重組人干擾素α2b聯合黃梔花對手足口病患兒炎性反應及免疫功能的影響

手足口病是由腸道病毒引起的傳染性疾病，導致手足口病的病毒超過20種，其中以柯薩奇病毒A16 型和腸道病毒71型為主[1]。手足口病易發生于5歲以下兒童，病毒在外環境中可長期存活，通過呼吸道、消化道和接觸等傳播[2]。臨床表現為發熱，厭食，頭痛，嘔吐，手、腳、口、臀部出現斑疹，多數7日左右可自行消失，部分患兒出現腦炎、心肌炎、肺水腫等并發癥，甚至導致死亡[3]。目前尚無有效的治療方法，主要采用對癥治療。近年來中西醫結合治療手足口病為研究熱點，可有效緩解臨床癥狀，防止反復發作。本研究采用重組人干擾素α2b噴霧劑聯合黃梔花口服液治療手足口病，可有效改善患兒的臨床癥狀、炎性反應及免疫功能，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～6月我院收治的120例手足口病患兒，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組男35例，女25例；年齡1.0～4.8歲，平均（3.2±1.4）歲；病程1～4天，平均（2.1±0.9）天。觀察組男37例，女23例；年齡1.1～4.9歲，平 均（3.1±1.5）歲；病 程1～4天，平 均（2.2±0.8）天。兩組患兒一般資料比較，無明顯差異（P>0.05）。診斷標準參照《手足口病診療指南》[4]。排除標準：①合并心肝腎功能不全、血液系統疾病；②合并腦炎、脊髓灰質炎、其他斑疹性疾病；③過敏體質或對本研究藥物過敏。脫落標準：依從性差、失訪、自行退出的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規治療：抗感染、退熱、維持水電解質平衡等對癥治療。對照組給予重組人干擾素α2b噴霧劑[天津未名生物醫藥有限公司，國藥準字S20030028，10ml：100萬U（120）/噴瓶]，每次1噴，每日3次，噴患處。觀察組在對照組治療基礎上，口服黃梔花口服液（吉林黃梔花藥業有限公司，國藥準字Z22025704），1～2歲：每次3ml，2～4歲：每次5ml，4～5歲：每次10ml。每日3次，飯后服用。療程均為7d。

1.3 觀察指標 ①臨床癥狀消失時間。觀察患兒治療前后臨床癥狀（發熱、厭食、斑疹）消失時間。②炎性因子。采用酶聯免疫吸附法檢測血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）]和免疫因子（免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M）的含量。③療效判定[5]。治愈：患兒體溫恢復正常，手、腳、口、臀部斑疹消失，無新的斑疹出現；顯效：患兒體溫降至38.5℃以下，手、腳、口、臀部斑疹明顯改善；有效：患兒體溫有所降低，手、腳、口、臀部斑疹有所改善；無效：患兒臨床癥狀無改善。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 脫落病例 研究期間共脫落5例。其中對照組脫落4例，觀察組脫落1例。

2.2 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率為94.9%（56/59），高于對照組的80.4%（45/56）（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較（例）

2.3 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較 觀察組患兒臨床癥狀（發熱、厭食、斑疹）消失時間較對照組明顯縮短（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（±s，天）

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較（±s，天）

注：與對照組比較，aP<0.05

組別 n 發熱消失時間厭食消失時間斑疹消失時間對照組56 2.71±0.41 6.52±0.73 4.29±0.53觀察組59 1.26±0.35a 4.37±0.61a 2.36±0.35a

2.4 兩組患兒炎性因子水平比較 治療前，兩組患兒炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-17）水平無明顯差異（P>0.05）。治療后，觀察組患兒炎性因子水平較對照組明顯降低（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s）

注：治療前組內比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

組別 時間n TNF-α（ng/L）IL-6（pg/ml）IL-17（pg/ml）對照組 治療前56 241.62±83.94 45.67±16.52 41.59±13.67治療后56 149.52±52.18a 36.84±11.84a 32.81±9.56a觀察組 治療前59 235.57±87.26 44.26±17.16 42.51±12.91治療后59 39.72±34.27ab 23.54±7.82ab 20.18±6.28ab

2.5 兩組患兒免疫因子水平比較 治療前，兩組患兒免疫功能（IgA、IgG、IgM）無明顯差異（P>0.05）。治療后，觀察組患兒免疫功能較對照組提高更為明顯（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒免疫因子水平比較（±s，g/L）

表4 兩組患兒免疫因子水平比較（±s，g/L）

注：治療前組內比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

組別 時間 n IgA IgG IgM對照組治療前56 1.16±0.63 9.52±1.03 2.62±0.81治療后56 1.39±0.69a 11.67±1.16a 3.15±0.93a觀察組治療前59 1.13±0.61 9.73±1.07 2.64±0.84治療后59 1.57±0.73ab 13.59±1.37ab 3.67±0.97ab

3 討論

手足口病發病機制尚未完全清楚，一般認為是病毒在消化道大量繁殖，并隨血液擴散至全身，破壞機體細胞[6]。手足口病歸屬于中醫“疫毒”、“火毒”范疇，小兒體質嬌嫩，外感邪氣，內聚化熱生毒，郁而發散為疹[7]。西醫認為該病的發病原因不明，可能與以下因素有關：①機體強烈的免疫應答。首先，手足口病病毒感染后引起炎癥刺激，激活TLR2受體使黏蛋白分泌增加，這些粘液呈膠凍樣，形成免疫復合物沉積在手足口等。同時可引起自身免疫損傷，直接導致病情遷延難愈，而且容易繼發病毒、細菌等其他病原感染，使病情更加復雜。②環境的溫度、濕度及地理位置。全球氣候變暖及城市化、工業化進程，使城市人口密度增加，居住環境溫度、濕度增加。Hattor等[8]研究表明氣溫每升高1℃，手足口病病毒感染的病例數增加16.9%，而相對濕度每升高1%，手足口病病毒感染病例數增加41%[9]。原因可能是當濕度和溫度升高時，各種病原微生物可以形成較大的氣溶膠，而氣溶膠則有利于延長手足口病病毒的存活時間，從而增加了兒童感染的機會，導致手足口病病毒感染率的上升。③抗生素濫用。近年臨床醫師大量使用抗生素，使得手足口病病毒出現基因突變，導致耐藥。根據目前流行病學監測，歐洲各國手足口病病毒耐藥率2%～26%[9]，中國和日本的手足口病病毒耐藥率高達90%，并呈上升趨勢[10]。重組人干擾素α2b為廣譜抗病毒藥，可有效抑制病毒繁殖，提高機體免疫力，其通過和病毒表面的特異性蛋白結合而發揮作用。黃梔花口服液由大黃、金銀花、黃芩、梔子組成。大黃利濕退黃攻堅、瀉熱解毒消癰。金銀花清熱解毒消癰、涼血散熱疏風。黃芩清熱燥濕解毒。梔子清熱瀉火除煩、利濕消腫止痛。諸藥合用治療小兒外感熱證，癥見發熱、頭痛、咽赤腫痛等。

本研究采用重組人干擾素α2b噴霧劑聯合黃梔花口服液治療手足口病患兒總有效率94.9%（56/59）高于對照組的80.4%（45/56），且高于文獻報道[11，12]。發熱、厭食、斑疹為手足口病患兒最典型的臨床癥狀，重組人干擾素α2b噴霧劑聯合黃梔花口服液治療后患兒發熱、厭食、斑疹消失時間明顯縮短，提示重組人干擾素α2b噴霧劑聯合黃梔花口服液可能通過解毒消癰、利濕退黃，以增加胃腸功能的動力、清除體內及體表瘀毒濁瘡的作用。重組人干擾素α2b噴霧劑聯合黃梔花口服液治療后患兒炎性因子水平（TNF-α、IL-6、IL-17）明顯降低，說明其可能具有抑制炎性因子分泌、調節機體新陳代謝的作用。研究表明[10]手足口病患兒免疫功能明顯降低。重組人干擾素α2b噴霧劑聯合黃梔花口服液治療后患兒免疫因子水平（IgA、IgM、IgG）明顯提高，其作用機制可能與重組人干擾素α2b噴霧劑聯合黃梔花口服液具有調節免疫應答，清除細胞自由基，改善肺部微循環，增加細胞新陳代謝的作用有關。

綜上所述，重組人干擾素α2b噴霧劑聯合黃梔花口服液治療手足口病，可有效改善患兒的臨床癥狀、降低炎性因子水平及增強免疫功能。