丹參保健食品功能和配方藥物的研究現狀

吳雨蒙，王浩南，張照宇，孫盼盼，劉震營，李 敏，劉 謙，李 佳

（山東中醫藥大學 藥學院，山東 濟南 250355）

保健食品是一種特定的具有調節人體機能作用的某一功能食品種類，亦稱之為功能性食品。中藥類保健食品因其是在中醫藥標準指導下使用，以傳統中醫藥理論為依據進行配方組成的應用，使用傳統中藥或天然動植物為原料制成的保健食品，是中國特有的保健食品。我國80 %保健食品為功能保健食品，中藥類保健食品約占全部保健食品的57 %，占功能保健食品的70 %以上[1]，使用頻數前十的原料均為中藥[2]。中藥類保健食品食用安全，對人體功能失調有明顯的調整作用[3]。以傳統功效和現代治療相結合，發揮其預防保健、滋補保健、延緩衰老、治療保健的保健特點[4]。如今，由衛生部批準認定的藥食同源物品101個，可用于保健食品的物品有114個，其中包括人參、三七、丹參、牛蒡子、西洋參、野菊花等中藥。中藥保健品的功能種類27種，包括增強免疫力、緩解體力疲勞、輔助降血脂、抗氧化、輔助降血糖、通便、增加骨密度、對胃黏膜有輔助保護作用、化學性肝損傷保護等[5]。

1 丹參的保健功效

丹參系唇形科鼠尾草屬植物丹參（Salvia milliorrhizaBunge）的干燥根及根莖，最早記載于《神農本草經》。中醫研究認為丹參有祛瘀止血、活血通經、涼血消癰等作用，現代研究表明丹參多用于治療冠心病[6]、腦血管病[7]、阿爾茨海默病[8]、帕金森病[9]、腎虛[10]、肝硬化[11-12]、癌癥[13]、骨質疏松[14]等多種疾病。目前已從丹參中分離和鑒定出49種二萜醌類化合物、36種親水性酚酸類化合物和23種揮發油成分，其中二萜醌類和親水性酚酸是丹參的主要生物活性成分[15]。研究表明，丹參的化學成分為以丹參酮（丹參酮、丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA等）為主要成分的脂溶性成分和酚酸性（丹參素、咖啡酸、原兒茶酸、原兒茶醛、丹酚酸A、B、C、D、E、F、G以及紫草酸和迷迭香酸等）的水溶性成分兩大類[16]。丹參作為傳統中藥，在具有多種藥效的同時保證了良好的安全性，具有較高的保健食品開發價值。

2 市場調查和開發使用現狀

丹參中的有效成分對機體具有抗纖維化[17-18]、降低血糖含量[19-20]、改善缺血再灌注損傷[21]、抗氧化[22-23]等作用。丹參保健食品中加入其他藥物組成，協同發揮保健作用，提高保健效果，如丹參和三七共有321個活性成分，有325種疾病與其活性成分相對應[24]，三七總皂苷對丹參有效成分有增溶和穩定作用[25]，有研究表明，三七可使丹參酮ⅡA的溶出呈上升趨勢[26]。丹參提取物、銀杏葉提取物和紅曲粉制成的丹參銀杏復方制劑對于高血脂中TC、TG指標的治療效果優于辛伐他汀，且可快速降低TC、TG[27]。同時有研究表明，丹參山楂合用可通過調節血脂抗動脈粥樣硬化[28]。根據丹參和各種藥物的協同作用可以研發多種功效的保健食品，截至2018年12月，在CFDA注冊含有丹參的國產保健食品一共有30種，根據其保健功效進行分類統計，見圖1。

圖1 30種丹參保健食品的保健功能頻數

由圖1可見，市場現具有的丹參類保健食品共有9種功能，以輔助降血脂、輔助保護化學性肝損傷、祛黃褐斑、緩解體力疲勞等為主。主要保健功效研究其產品中的配方藥物，統計見圖2。

圖2 不同功能丹參保健食品的常用配藥

由圖2可見，丹參保健食品配方藥物種類多樣，如以銀杏葉提取物、紅曲粉和丹參提取物組成的紅曲銀杏葉丹參膠囊，其中銀杏葉提取物和銀杏黃酮類成分可調節血脂[29]，紅曲中含有的莫納可林K治療血脂異常[30]，聯合丹參起到輔助降血脂功能。山楂丹參烏梅膠囊和靈芝淫羊藿丹參膠囊中分別用山楂、靈芝和丹參配比，山楂總黃酮[31]、山楂酸[32]和靈芝多糖[33]對四氯化碳肝損傷均有保護作用。珍珠與丹參配比，由珍珠的抗衰老功效[34]配合丹參的抗氧化功效，抑制黃褐斑形成。因丹參有多種藥理作用和多個作用靶點，可與不同的藥物配比達到不同的保健效果。

3 丹參主要保健功能的機制研究

3.1 輔助降血脂的保健功能

高脂血癥是由于血脂代謝或轉運異常造成血漿中一種或多種脂質過高造成的，導致血漿中的膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平高于正常參考值[35]，用中藥開發成降血脂的保健產品，具有多途徑、安全、副作用少等優點[36]。脂代謝紊亂是誘發高脂血癥的關鍵原因[37]。丹參的水溶性成分丹參素通過降低機體血清中TC含量和抑制肝臟中脂肪酸合酶和、3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的表達，清掃多余的膽固醇，減少脂肪酸和內源性膽固醇合成，有效調節血脂[38]。同時，丹參水溶性成分通過降低SREBP-1c基因的表達，通過法尼酯衍生物X受體短異二聚體伴侶途徑、增加脂蛋白脂肪酶的活性、降低肝甘油三酯水平[39]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是有丹參酮ⅡA通過磺化得到的一種水溶性物質，研究表明丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡA磺酸鈉可降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、TG、TC水平，升高HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）水平，從而達到調節血脂的作用[40]。同時，因為高脂血癥主要的臨床結果之一是動脈粥樣硬化[41]，丹參提取物抗動脈粥樣硬化的作用機制包括：抗血小板聚集、減輕血管內皮損傷、改善局部微循環、抗炎、調節糖和脂代謝[42]。丹參提取物可通過減少黏附分子的表達、抑制炎癥分子的積聚，有助于預防動脈粥樣硬化[43]。丹參酮ⅡA通過調控TNF-α、NF-κB、p38MARK、RBP4信號通路變化水平達到降血脂、抗炎、抗動脈粥樣硬化的效果[44]，同時通過改善泡沫細胞對脂代謝的調控功能來促進脂和脂蛋白的代謝[45-46]。另有研究表明，丹參多酚酸鹽通過改善動脈粥樣硬化大鼠的血流動力學指標：提高大鼠左心室內壓最大上升速率，縮短心室內壓達峰時間，有效降低全血黏度，紅細胞積壓，從而改善血清血脂指標，降低主動脈病變分級[47]。

3.2 對化學性肝損傷的輔助保護功能

化學性肝損傷是由化學藥物中毒、過敏等造成的，包括酒精以及化學有毒物質和某些藥物[48]。化學性肝損傷的部分原因是自由基脂質過氧化誘導氧化應激[49]，產生大量的活性氧自由基（ROS）[50-51]。ROS可引起線粒體的結構和功能異常[52]，活性氧水平升高會導致線粒體電子傳遞鏈功能障礙和三羧酸（TCA）循環，由此導致的能量供應不足會導致細胞損傷甚至凋亡。丹參水溶性提取物可改善CCl4誘導的大鼠肝細胞凋亡[53]，丹參酮ⅡA可顯著抑制CCl4對肝細胞的毒性，增加肝細胞的存活率[54]。丹參酮IIA可激活Nrf2/ARE信號通路，核因子紅系2相關因子2（Nrf2）轉移到核中，誘導下游解毒酶和抗氧化靶基因酶的表達，清除雷公藤甲素誘導的氧自由基，改善肝細胞抗氧化能力，減輕雷公藤甲素引起的氧化損傷，增加細胞內谷胱甘肽含量，清除ROS，減輕各種化合物引起的氧化應激，保護細胞[55]。丹參素可改善肝臟ALT的變化，AST活性和肝臟組織的病理損傷，并保護肝臟免受急性有機磷中毒的侵害[56]。迷迭香酸通過MAPK途徑避免了小鼠脂多糖/D-半乳糖胺誘導的急性肝損傷。迷迭香酸促進Nrf2的核轉運，進而促進血紅素加氧酶1（HO-1），醌氧化還原酶（NQO1），谷氨酸半胱氨酸連接酶（GCLC）和谷氨酸半胱氨酸連接酶修飾子（GCLM）的表達，并增加了GSH-PX的表達。迷迭香酸可通過消除或降低過氧化物或過氧亞硝酸鹽的活性來減輕脂多糖和D-半乳糖胺所致的肝臟損害[57]。研究發現SIRT1調節慢性酒精性肝損傷中β-catenin的核積累，丹酚酸B對SIRT1的上調導致乙醇性肝損傷的減輕[58]并通過sirt1介導的p53脫乙酰基作用來防止乙醇誘導的肝損傷[59]，丹酚酸A的保護作用部分歸因于SIRT1介導的β-catenin的脫乙酰作用[60]。

3.3 祛黃褐斑的保健功能

黃褐斑是發生在面部的黃褐色或灰黑色斑點，是一種皮膚色素沉著病，黃褐斑的發病因素有多種，如皮膚抗氧化失衡、日曬、內分泌因素、血管因素、皮膚屏障功能受損等[61]。丹參通過提高機體抗氧化的能力，可抑制絡氨酸酶的活性從而減少黑色素的產生和改善機體血流動力學抑制黃褐斑的產生，恢復受損的皮膚[62]，也可通過抑制氧化酶，減少超氧化物產生，抑制低密度脂蛋白的氧化修飾，改善線粒體的氧化應激來降低活性氧產生，從而達到抗氧化的效果[63]。二氫丹參酮、丹參酮ⅡA[64]可阻止β-catenin核轉移，抑制Wnt/β-catenin信號通路的活化[65]，抑制黃褐斑皮損處Wnt介導的黑素的生成增加。丹參多酚酸鹽可以調節TIMP-1/MMP的平衡[66]，阻止基底膜的破壞和黑素進入真皮。同時有研究報道，慢性炎癥反應參與黃褐斑發病[67]，丹參有效成分的抗炎作用可提高黃褐斑的治療效率[68]。

3.4 緩解體力疲勞的保健功能

體力疲勞指的是在持續的特定水平下身體機能無法維持預定的運動強度[69]。中藥丹參提取物可通過抑制肌酸激酶和膽堿酯酶的活性和增強機體骨骼肌中的超氧化物歧化酶和谷光甘肽化氧化物活性，降低持續性訓練下的氧化損傷，具有明顯的抗疲勞作用[70]。其抗運動性疲勞機制不僅與丹參提取物的抗氧化活性有關，還與增加乳酸脫氫酶活性和肝糖原儲備有關[71]。

3.5 其他保健功能

丹參水提物具有明顯的降壓作用，可緩解自發性高血壓大鼠的高血壓、血管重構和氧化應激[72]。丹參酮ⅡA可通過調節血管內皮功能，有效降低原發性高血壓血壓水平[73]。丹參提取物通過降低神經因子NE、AngⅡ水平和免疫因子TNF-α水平，提高相關免疫活性，達到改善心肌功能和降低血壓的作用[74]。丹參中的丹酚酸類有較強的過氧化和清除自由基的功能，可通過抑制和清除氧自由基保護心肌組織和腦組織損傷，原兒茶酸和紫酯草B等成分可減少心肌氧消耗，預防和保護心肌缺血[75]。在免疫調節中，丹參多糖[76]通過上調TH1細胞增殖和分泌功能，丹參多酚酸鹽、丹參酮ⅡA[77]可調節T細胞亞群動態平衡，提高細胞免疫功能。

4 討論

隨著當下生活水平的提高，人們對于預防疾病的認識大大加強，保健食品的市場逐步增大，中藥保健食品是中藥大健康產業的重要組成部分，以中醫藥理論為指導和利用現代化的技術手段來開發的中藥類保健食品，當成為保健產品中的先行軍，規范和提高保健功能評價與檢驗標準，加強中藥提取物原料控制和全程質量控制，保障產品安全性，為人類的健康和我國中醫藥事業的發展貢獻力量。本研究僅分析現今在CFDA注冊的含有丹參成分的保健食品，由于丹參保健食品新產品的不斷更新，及法律法規允許用于中藥保健食品的中藥原料不斷增加，所以該研究具有一定的局限性。后續將繼續跟蹤丹參保健食品的開發注冊進行數據挖掘來佐證。