系膜-足細胞-小管上皮細胞通信與IgA腎病

郭 艷，曾 歡，王潤秀，謝富華

(贛南醫學院 1.2017級碩士研究生；2.第一附屬醫院腎內科；3.基礎醫學院分析實驗室，江西 贛州 341000)

IgAN是一種以IgA或IgA為主的免疫復合物在系膜區沉積的原發性腎小球疾病，它的流行程度因地理位置差異而不同，以東亞地區高發(40%～50%)，且更容易進展為終末期腎臟病(end-stage renal disease，ESRD)，歐洲人群的發病率居中(20%～30%)，而非洲人的發病率最低(<5%)，呈現一個明顯的西向東漸變過程[1-2]。我國是IgAN的高發地區，27%的IgAN患者10年 內eGFR減半或發展至ESRD[3]，是ESRD重要的病因之一。然而，有關IgAN的發病機制目前仍未完全闡明，目前學者主要從遺傳學(研究表明[4]rs2856717可預示IgAN的不良預后)、免疫學及酶學等方面進行研究。本文就系膜-足細胞-小管上皮細胞間的信號通信在IgAN中的發生、發展中的作用研究作一綜述。

1 IgAN發病機制

IgAN易感性及疾病進展風險受遺傳及環境因素的影響，“四次打擊學說”是目前比較公認的發病機制[5]。Hit1：循環中低糖基化IgA1( galactose deficient IgA1;gd-IgA1)水平增加；Hit2：針對低糖基化IgA1的特異性自身抗體生成；Hit3：致病性免疫復合物形成(IgA1-IC)；Hit4：免疫復合物在腎小球系膜區沉積，引起系膜增生，系膜基質擴張和炎癥細胞因子浸潤，從而導致腎損傷[6]。普遍認為，IgA1低糖基化是 IgAN發病的始動因素，循環中gd-IgA1水平與疾病進展風險正相關[7-8]。有大量研究致力于低糖基化的IgA1是如何產生的？而這主要圍繞遺傳因素[9-10]和粘膜免疫失衡(上呼吸道感染和腸道粘膜感染)[11]。低糖基化IgA1的產生具有遺傳特性，也可能受環境因素的影響，如細菌蛋白、局部微環境細胞因子IL-4、IL-6、TGF-β等。研究表明[12]過表達BAFF的小鼠檢測到循環和腎小球gd-IgA水平升高。目前研究開始關注Hit4，致病性免疫復合物激活系膜細胞，引起系膜細胞增殖、炎癥級聯反應，最終導致腎纖維化[13]。

2 系膜-足細胞-小管上皮細胞通信與IgAN

在腎小球內，系膜細胞、足細胞、小管上皮細胞以及白細胞之間進行多向通信[14]。例如，系膜細胞損傷可導致足細胞足突融合或足細胞消失；……