犬嗜酸性支氣管肺病的病例報告

陳立坤，傅夢竹，謝富強

(中國農業大學動物醫學院，北京 海淀 100193)

犬嗜酸性支氣管肺病(Eosinophilic bronchopneumopathy，EBP)曾經被稱為肺嗜酸性粒細胞浸潤、肺嗜酸性粒細胞增多癥、嗜酸性肺炎，但由于此病經常引起支氣管及肺部嗜酸性粒細胞浸潤，所以現在常使用嗜酸性支氣管肺病這個名詞；犬和人類都有相關報道，在犬主要發生于青年犬，發病年齡高峰期為4～6歲，總體發病年齡在3月齡～13歲，雌性犬>雄性犬，高發品種包括：哈士奇、阿拉斯加、拉布拉多、杰克羅素梗、臘腸、獵狐梗、比利時牧羊犬、德國牧羊犬[1-4]。具體病因不明，常常是特發性。治療完全不同于常規的感染性肺炎，大多數病患對類固醇治療的反應較好，停藥后容易復發。

1 病例介紹

1.1 基本信息及病史 患犬為1.5歲金毛犬，雌性未絕育，未免疫、未驅蟲，沒有旅行史。飲食以犬糧為主。家中共養4只犬。1月前該犬因咳嗽去附近寵物醫院就診，用藥阿莫西林克拉維酸鉀2周后，治療效果不明顯，更改為強力霉素，用藥2周后，咳嗽仍嚴重，主要發生在早晨及夜間。飲食、精神、大小便均正常。后轉診至本院。

1.2 檢查及診斷流程

1.2.1 體格檢查 患犬精神尚可；口腔黏膜顏色粉、濕潤度尚可，毛細血管再充盈時間(CRT)<2 s；聽診心音未覺明顯異常，呼吸音粗糲，誘咳陽性；觸診體表淋巴結未覺明顯增大。

1.2.2 初步檢查 基于患犬病史及體格檢查，懷疑呼吸系統疾病：氣管和/或肺部疾病，計劃進行基礎實驗室檢查：血常規、C反應蛋白(CRP)及血清生化檢查，胸部X線檢查。

(1)實驗室檢查：對患犬進行血常規、CRP、血清生化檢查。血常規顯示白細胞總數升高至33.70×109/L(參考范圍5.05×109～16.76×109/L)，提示患犬存在系統性炎癥或由于嗜酸性粒細胞增多引起；同時嗜酸性粒細胞增多(7.414×109/L)，提示：過敏性疾病、間接炎癥反應或寄生蟲感染。CRP位于參考范圍內。血清生化各項檢查結果均位于參考范圍內。

(2)影像學檢查：患犬胸部X線片結果見圖1。胸部正側位均可見肺野呈廣泛性支氣管間質型，可見明顯廣泛性存在的雙軌征及甜甜圈征，并可見肺野紋理較亂，呈毛玻璃樣。未見明顯氣管支氣管淋巴結增大。

圖1 患犬胸部右側位及腹背位X線片

1.2.3 初步診斷及進一步檢查 鑒于全血細胞計數(CBC)嗜酸性粒細胞增多、胸部X線片顯示廣泛性支氣管間質型肺型及長期使用抗生素(阿莫西林克拉維酸及強力霉素)治療無效，初步鑒別診斷為嗜酸性支氣管肺病(可能性大)、慢性支氣管炎、寄生蟲感染等。前兩者需要支氣管肺泡灌洗后進行細胞分類計數來鑒別，后者需要糞便檢查及排查血液寄生蟲病，且推測可引起嗜酸性支氣管肺病的原因包括寄生蟲，所以進一步診斷計劃進行支氣管肺泡灌洗及糞便檢查、血液寄生蟲病排查。

(1)糞便檢查及血液寄生蟲檢查：糞便漂浮試驗未見明顯寄生蟲蟲卵。

(2)支氣管肺泡灌洗：麻醉之后進行支氣管肺泡灌洗，取灌洗液處理后進行細胞分類計數(見圖3)。結果顯示：有核細胞計數增多，其中嗜酸性粒細胞約50%，中性粒細胞約40%，巨噬細胞約10%，視野中有少量紅細胞及蛋白質基質，未見明顯病原微生物。取灌洗液進行細菌培養，未見明顯菌落生長。

1.2.4 診斷 外周血中嗜酸性粒細胞增多及支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞比例嚴重升高，且胸部X線片顯示為廣泛性支氣管間質型，綜合結果診斷為嗜酸性支氣管肺病。

1.3 治療及預后 常規體內及體外驅蟲。使用潑尼松[1 mg/(kg·bw)，2次/d]及強力霉素治療，治療5 d后，咳嗽癥狀改善，2周后復查，咳嗽明顯好轉，CBC顯示白細胞位于參考范圍上限，嗜酸性粒細胞計數恢復正常，停用強力霉素，潑尼松劑量降低1/4，之后每2周降低1/4，降至每天0.25 mg/(kg·bw)，一直使用此劑量維持，4個月后，主人自行停藥，停藥22 d后，犬癥狀復發，復發后再次使用潑尼松[1 mg/(kg·bw)，2次/d]進行治療，逐漸降低劑量，至現在約6個月，癥狀控制良好。胸部X線片的復查：治療7 d后復查(見圖2)，肺野影像(支氣管間質型肺型)較之前明顯好轉；治療20 d后(見圖3)，肺野影像已趨于正常；復發之后，胸部X線檢查顯示肺野支氣管間質型加重，經治療后趨于正常。

圖2 患犬治療7 d后胸部側位及腹背位X線片

圖3 患犬治療20 d后胸部側位及腹背位X線片

2 討論

本病例中的患病犬為雌性犬，據文獻報道，此病多發于雌性犬，但原因未知。患病犬因為長期反復咳嗽及咯痰就診，且咳嗽聲音高亢粗糲，符合嗜酸性支氣管肺病的臨床表現。EBP常見的臨床癥狀包括咳嗽(95%～100%)，咳嗽常常比較粗糲、高亢，且常常伴隨干嘔或嘔吐[2]及鼻分泌物(50%)[1-2,4]、呼吸困難及運動不耐受。

對于臨床中遇到的咳嗽病例，胸部X線檢查是首選也是必不可少的。當胸部X線片出現廣泛性的支氣管型時，一般要考慮的可能性比較大的鑒別診斷為感染性支氣管炎或嗜酸性支氣管肺病，但相對來說，嗜酸性支氣管肺病要排在鑒別診斷列表的首位。高于90%的EBP病例會表現出胸部影像學的變化。據相關回顧性報道的文獻顯示，14/15 (93%)的犬出現肺影像異常，13/15 (87%)的犬出現支氣管影像異常，包括支氣管壁增厚、腔內滲出及支氣管擴張，5/15 (33%)的犬有肺內結節，10 /15 (67%)的犬出現肺部淋巴結病；X線片表現為不同程度的支氣管間質型，或少數病例表現肺泡浸潤或支氣管擴張[3,5]。如果出現支氣管擴張，一般提示慢性病程，不管是繼發于感染性支氣管炎或嗜酸性支氣管肺病，此病變都是不可逆的，但EBP所導致的支氣管間質型肺型是可恢復的，本病例中，患犬治療1周后復查的胸部X線片可見明顯好轉，約治療20 d后復查，胸部肺野影像已趨于正常。

雖然治療前患犬外周血中嗜酸性粒細胞比例升高，提示我們要考慮EBP，但外周血中的嗜酸性粒細胞的比例并不是診斷EBP的金標準。而外周血嗜酸性粒細胞比例正常，不足以診斷不是EBP[2,6-7]。此類疾病的診斷金標準為氣管刷洗或者支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞比例升高(>17%～19%)，或氣管、支氣管壁組織學顯示嗜酸性粒細胞浸潤。

EBP的特征為肺及氣管支氣管黏膜表面被嗜酸性粒細胞浸潤[1,4-5]。推測能引起此變化的病因包括細菌、真菌、藥物和寄生蟲(包括心絲蟲)，所以此類病例要進行寄生蟲的檢查。該病例心絲蟲抗原檢測陰性，糞便檢查未見寄生蟲蟲卵，但即使未檢出蟲卵，也不能完全排除寄生蟲感染的可能性，所以治療時仍要使用抗寄生蟲藥物[4]。由于EBP有可能是由于過敏引起，所以治療過程中盡量減少環境中的潛在過敏源，如毛屑、灰塵、煙霧等。

治療EBP的基石是降低氣道的炎癥反應，從而達到最大限度的減輕臨床癥狀的目的。有些病例即使經過適當的治療，或許也不能完全消除臨床癥狀。此類疾病的常用治療藥物為類固醇類藥物，如潑尼松，初始劑量1 mg/(kg·bw)，2次/d，臨床癥狀好轉后2周開始每2～3周降低25%～50%，最低維持劑量可達每天或每隔天0.125～0.5 mg/(kg·bw)[2,4]，對于有嚴重副作用或不適用類固醇患犬，可使用吸入性類固醇。但使用類固醇治療前，一定要確保細菌感染已被排除，抗生素的使用需要基于細菌培養及藥敏，且抗生素的使用時間需要2～4周，直到再次細菌培養為陰性。治療期間盡量避免使用鎮咳藥，以防黏痰咳不出來[4]，本病預后良好。大多數病例對治療反應較好，在治療開始后幾天，癥狀即會明顯減輕[4]。大多數病患需要長期用藥，有些病患可能停藥，但停藥后有些病例會復發。本病例經治療后癥狀幾乎完全改善，主人在未經臨床醫生的同意，擅自停藥，停藥22 d后即復發，再次使用潑尼松治療，癥狀得到改善。

犬嗜酸性支氣管肺病與常規的感染性肺炎臨床癥狀相同，但治療原則大不相同，所以對于犬咳嗽及呼吸困難的重要的鑒別診斷一定要考慮犬嗜酸性支氣管肺病。