DNA依賴蛋白激酶在自噬中的作用

楊嘉輝，胡恭華

（1.贛南醫(yī)學(xué)院2017級(jí)預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)本科生；2.贛南醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生與健康管理學(xué)院；3.贛南醫(yī)學(xué)院心腦血管疾病防治教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 贛州 341000）

自噬是一種進(jìn)化保存的細(xì)胞內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)和細(xì)胞自我降解過(guò)程，維持新陳代謝和平衡。自噬過(guò)程會(huì)受到多種調(diào)控因素的影響，比較常見(jiàn)的原因有：DNA 損傷、缺氧和缺乏生長(zhǎng)因子等，其對(duì)一系列細(xì)胞應(yīng)力有反應(yīng)，包括營(yíng)養(yǎng)剝奪、細(xì)胞器損傷和異常蛋白質(zhì)積累。自噬過(guò)程也可以與細(xì)胞死亡和細(xì)胞存活有關(guān)［1］，而且自噬功能失調(diào)還會(huì)導(dǎo)致哺乳動(dòng)物模型神經(jīng)退行性疾病，包括亨廷頓舞蹈癥、阿爾茨海默病和帕金森病。調(diào)節(jié)性自噬也參與代謝綜合征（如肥胖、糖尿病和脂肪肝）和癌癥進(jìn)展。DNA 依賴性蛋白激酶（DNA-dependent protein kinase，DNAPK）在細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)中、在DNA雙鏈斷裂（DNA double strand breaks，DNA-DSBs）的修復(fù)中起著關(guān)鍵作用，在維持基因組完整性方面也起著重要的作用［2］。

1 DNA-PK的結(jié)構(gòu)及其功能特性

1.1 編碼DNA-PK 基因的染色體定位及其結(jié)構(gòu)人類DNA-PK 由PRKDC 基因編碼，PRKDC 基因又稱為DnPK1，該基因位于染色體8q11 上，完整的基因組序列跨距約為30 kb。包含PRKDC 的啟動(dòng)子和前9 個(gè)外顯子，編碼人類DNA-PK 酶的催化亞基（DNA-Dependent protein kinase catalytic subunit，DNA-PKcs）的基因啟動(dòng)子位于由700 bp分隔的CpG島中，每個(gè)啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄都有多個(gè)起始點(diǎn)，但啟動(dòng)子缺少TATA 框［3］。該基因在大多數(shù)組織中均有表達(dá)，并且在睪丸（RPKM 10.8）、淋巴結(jié)（RPKM 10.6）中表達(dá)較常見(jiàn)。

1.2 DNA-PK 的結(jié)構(gòu)特性DNA-PK 是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，在非同源末端連接（Non-Homologous End-Joining，NHEJ）途徑中的DNA 雙鏈斷裂（Double Strand Breaks，DSB）修復(fù)中起著重要作用。DNA-PK全酶是一個(gè)由催化亞基DNA-PKcs 和Ku70/80 異質(zhì)體組成的三元復(fù)合物［4］。……