張小瑞 趙文霞
肝性腦病(hepatic encepHalopathy,HE)是嚴重肝病引起的,以代謝紊亂為基礎,以中樞神經系統功能失調為主的綜合征,主要表現為人格改變、行為異常,嚴重者可出現意識障礙、昏迷,是嚴重肝病常見的并發癥及死亡原因之一[1]。 肝性腦病可歸屬于中醫學“昏蒙”“閉證”“郁冒”“譫妄”“癲狂”等范疇[2],趙教授認為其病機為濕熱疫毒之邪入侵人體,蘊結肝膽,肝失舒暢,脾失健運,腸道傳導失常,毒濁停留于腸腑,瘀滯日久化熱,熱毒上擾元神所致。病位在心腦,與肝脾腎大腸有關,其病情危重,死亡率高,預后極差。西醫治療以祛除誘因、降血氨、酸化腸道為治療原則[3],趙文霞教授運用中醫中藥及中藥保留灌腸、中醫針刺治療肝性腦病取得了良好的臨床療效,現總結如下。
肝性腦病的病因主要有情志失調、飲食不節、嗜食肥甘厚膩之品、濕熱內生、感染濕熱疫毒之邪,病機為濕熱疫毒之邪入侵人體,蘊結肝膽,肝失舒暢,脾失健運,腸道傳導失常,毒濁停留于腸腑,瘀滯日久化熱,熱毒上擾元神所致。脾失健運,痰濕內生,肝氣郁滯則瘀血內停,痰濕血瘀日久化熱,熱擾心神,而致肝性腦病發生,故“痰濕瘀熱”是肝性腦病的病理因素,中醫治療肝性腦病需辨證論治“痰濕瘀熱”,辨證屬痰濕蘊結、蒙蔽心神證,患者表現為神志昏蒙,納呆嘔惡,四肢困重,胸脘痞悶,面色晦暗,舌質暗紅,舌苔白厚膩,脈濡滑,治療選用蘇合香丸合菖蒲郁金湯加減以化濕除濁、滌痰開竅,趙教授常應用蘇合香、安息香、麝香、冰片、香附、丁香、青木香、沉香、檀香、水牛角、白術、石菖蒲、郁金;辨證屬熱毒熾盛、熱擾神明證,患者出現神志昏迷,不省人事,或躁動不安,黃疸鮮明,神昏譫語,腹脹便秘,小便閉,舌質紅絳,苔黃,脈弦數等癥狀時,選用安宮牛黃丸、紫雪丹加減以清熱解毒、開竅醒神。趙教授常用牛黃、水牛角、麝香、珍珠、黃連、黃芩、梔子、郁金、冰片以清熱解毒、鎮驚開竅治療。現代藥理學研究結果顯示,安宮牛黃丸具有解熱、鎮靜、抗驚厥、保護腦組織、保肝、抗炎、消腫、降血壓等多種功效,同時能保護細菌內毒素性腦損傷[4]。患者痰濕、濕熱常合并血瘀,表現為面目青黑、赤絲血縷、腹痛固定不移,夜間明顯,口干不欲飲,舌質暗,舌下脈絡曲張,治療以活血化瘀,常應用赤芍、牡丹皮、三七粉、澤蘭、丹參、檀香以活血化瘀治療。
《醫學入門·臟腑》論述“肝與大腸相通”[5]。五臟中唯有足厥陰肝經上達巔頂并入于腦。所以“腑氣不通,濁氣上攻,蒙閉腦竅”,故而出現譫妄、昏厥、癲狂等癥狀。趙教授認為,肝性腦病的發生與飲食不節,嗜食肥甘厚膩之品,飲食積滯,蘊結腸腑,積而化熱,熱擾心神所致,故主張應用清上通下理論,通過通腑以消除積滯,祛除內熱,達到醒腦開竅的目的,這與西醫的腸源性內毒素血癥及血氨經腸道吸收增多的機理相符合,通過通腑泄下,能減少腸源性內毒素及血氨的吸收,促進血氨排泄,以改善肝性腦病的癥狀[6]。趙教授擅長應用清上通下法,常應用三承氣湯類、大柴胡湯以通腑開竅,如患者腹脹便秘,口干,舌紅,苔黃膩,脈滑數,可應用大承氣湯,常應用大黃、芒硝、枳實、厚樸、桃仁、萊菔子以清熱通腑,瀉火解毒;如患者肝膽濕熱證明顯,表現為脅痛、口苦、頭暈、腹脹便秘,舌紅,苔黃膩,脈弦滑,治療應用大柴胡湯,如大黃、枳實、黃芩、半夏、白芍、柴胡以清利肝膽濕熱、通腑泄下;趙教授擅長應用大黃以治療肝性腦病,大黃味苦性寒,具有清熱通下、瀉火解毒、化瘀止血之功效,有保護肝臟,減少腸源性內毒素吸收,改善膽腸循環,促進膽紅素代謝的作用[7],臨床應用中注意不可瀉之太過,應使其大便日行二三次,稀而不溏。
趙教授認為肝性腦病的發生與毒邪致病有關,一方面是感染濕熱疫毒之邪,為外毒;一方面是腸源性內毒素血癥、腸道血氨吸收,是內毒,毒邪與患者病理因素相結合,又分為熱毒、濕毒、瘀毒,熱毒患者表現為神志不清、神昏譫語、黃疸鮮明、口干、便秘、舌紅苔黃、脈數,治療以清熱解毒,醒腦開竅,常應用安宮牛黃丸加減,加用梔子、黃連、黃芩、水牛角以清熱解毒,若濕毒偏盛,表現為神志昏蒙、納呆、脘腹痞悶、舌質淡紅、苔白厚膩、脈弦滑,治療以化濕解毒為主,可應用健脾化濕、清熱化濕、芳香化濕、溫中化濕、淡滲利濕,常應用蒼術、白術、薏苡仁、豆蔻、茯苓、陳皮、砂仁以健脾化濕,如偏濕熱,則應用藿香、佩蘭等以清熱化濕,如合并有腹水、下肢水腫,可用淡滲利濕,如澤瀉、豬苓、大腹皮等,如寒濕明顯,可加干姜、炮附片以溫陽化濕。若瘀毒較盛,表現為面色晦暗、赤絲血縷、舌質暗、舌下脈絡曲張,治療以活血化瘀解毒,則選用丹參、三七、赤芍、牡丹皮等以涼血和血解毒。
患者肝性腦病治療需辨別虛實陰陽,初病多以邪實為主,治療當以祛邪為主,后期以正虛為主,治療當以扶正為主。患者肝病日久,損傷肝腎,損及陰陽,或素體陰虛或陽虛,可導致肝腎陰虛證、脾腎陽虛證;患者表現為神志昏迷、呼之不應、納差乏力、氣息低微、面色蒼白、四肢厥冷、汗出肢冷、二便失禁、舌質淡、無苔、脈微欲絕等癥狀時,辨證為脾腎陽虛證,治療以溫補脾腎,回陽固脫,方用參附湯加減;患者表現為神志不清、躁動譫語、口干目澀、腰膝酸軟、舌干紅或絳、苔少或光剝、脈細數等癥狀時,辨證為肝腎陰虛證,治療以滋補肝腎,選用六味地黃湯加減。對于合并有肝性脊髓病患者,表現為四肢無力、行走困難。趙教授認為肝性脊髓病發生多與肝腎有關,肝主筋,腎主骨,多應用滋補肝腎、舒筋通絡為治則,常應用桑寄生、杜仲、女貞子、旱蓮草、牛膝以滋補肝腎,強筋骨治療。錢英教授[8]認為此病乃勞傷虛損至督脈失榮, 治以補益肝腎、活血通絡, 方以地黃飲子加減,資料顯示此方可顯著改善肝腎虧虛型肝性脊髓病患者臨床癥狀, 提高患者生活質量[9]。
趙教授常應用中藥保留灌腸以通腑開竅,常應用大承氣湯,如大黃、芒硝、枳實、厚樸、桃仁、石菖蒲、郁金以保留灌腸以通腑泄濁,使大便保持一日2~3次,稀糊狀軟便。馬羽萍等[10]用中藥大黃、金銀花、蒲公英、白頭翁、枳實、厚樸、當歸、赤芍等中藥灌腸的方法治療肝病合并內毒素血癥40例,用復方中藥解毒灌腸液干預肝硬化家兔內毒素血癥,均提示可明顯降低內毒素水平,提高生存率。現代研究表明,中藥保留灌腸可促排便,促進腸源性內毒素排出,降低血氨水平,促進膽紅素代謝,縮短昏迷時間[11,12]。
另外,可應用中醫針刺治療以醒腦開竅,肝性腦病患者昏迷時可選取合谷、內關、外關、水溝、十宣、涌泉穴;煩躁不安時可針刺神闕、神門等穴,均采用瀉法治療[13]。其中人中屬督脈穴,督脈絡腦,取之有開竅醒神之功[14];涌泉可激發腎經之氣,最能醒神開竅;神門為手少陰心經之原穴,內關為手厥陰心包經之絡穴,兩穴相配可調理心氣,安神除煩;十宣穴為陰陽經交接之處,與合谷相配,調節陰陽平衡。肝性腦病患者恢復期以虛證為主,治療宜選用關元、氣海、神闕、三陰交、足三里等穴位艾灸以溫中補虛,固本培元。現代研究表明,人中透刺齦交穴聯合西藥治療可以明顯縮短肝性腦病患者清醒時間,改善血氨水平,改善患者的生活質量,為治療肝性腦病提供了有效的治療方法[15]。
患者馬某某,男,62歲,因“反應遲鈍伴乏力11 h,加重2 h”為主訴于2019年7月12日入院。患者2 h前無明顯誘因出現反應遲純伴乏力,后出現昏迷,呼之不應,家屬給予白醋灌腸后無明顯改善,為正規治療急來我院。門診以“肝炎后肝硬化乙型失代償期、肝性腦病”收入我科。入院癥見:神志不清,呼之不應,精神差,納差,尿黃,腹脹,大便色黃干結,2~3日一次。既往史:既往有乙肝后肝硬化多年,平素口服恩替卡韋片抗病毒治療,既往有糖尿病史,現皮下注射胰島素,2018年8月行肝內門體分流術,術后反復發作肝性腦病。查體:舌紅,苔少,脈弦細;神志不清,精神差,呼之不應,雙下肢肌力高,肌張力亢進,右側巴氏征陽性,腹部平軟,腹壁靜脈無曲張,腹部無壓痛及反跳痛,肝脾肋下未觸及,腸鳴音正常,雙下肢無水腫。輔助檢查:上腹部CT平掃+增強結果示:肝右后葉占位性病變,考慮肝癌可能性大,肝硬化,脾大,肝內多發小囊腫,膽囊未見顯示,脾門區及腹主動脈旁可見金屬致密影及放射狀偽影存在,下腔靜脈走形區高密度影,考慮TIPS術后改變,肝內鈣化灶。2019年7月12日查血常規:白細胞2.28×109/L,紅細胞3.64×1012/L,血紅蛋白濃度90 g/L,血小板99×109/L;凝血功能:凝血酶原時間14.8 s,國際標準化比值:1∶261、凝血酶原百分比活動度64.1%,血氨498 μmol/L,血葡萄糖16.2 mmol/L,鈉132.8 mmol/L,肝功能:總蛋白54.4 g/L,白蛋白30.6 g/L,總膽紅素22.3 μmol/L,直接膽紅素10.7 μmol/L,甲胎蛋白532.11 ng/ml。西醫診斷:①肝性腦病IV期;②肝炎后肝硬化乙型失代償期,活動性child分級B級;③肝性脊髓病;④原發性肝癌;⑤肝內門體分流術后。西醫治療給予門冬氨酸鳥氨酸針降血氨,乳果糖口服及白醋灌腸。中醫辨證為肝厥,肝腎陰虛證,治療以滋補肝腎、醒腦開竅治療,方藥如下:桑寄生15 g,牛膝15 g,杜仲15 g,女貞子15 g,墨旱蓮15 g,澤蘭15 g,雞血藤20 g,垂盆草20 g,柴胡6 g,當歸12 g,白芍15 g,茯神15 g,石菖蒲15 g,烏梅10 g,枳實15 g,大黃6 g,郁金15 g,木瓜15 g,甘草9 g。水煎服,日1劑。并配合中藥保留灌腸,方用大黃15 g,芒硝20 g,枳實 20 g,厚樸20 g,石菖蒲15 g,郁金15 g。以通腑開竅治療,后患者意識轉清,計算力及定向力可,復查血氨下降,雙下肢肌力較前好轉。9月2日復查血氨38.1 μmol/L;復查肝功能:總蛋白62.1 g/L,白蛋白36.1 g/L、總膽紅素25.9 μmol/L,直接膽紅素10.6 μmol/L。出院后仍續服本方。后患者意識清楚,未再反復發作肝性腦病。
按:本患者TIPS術后,血氨不經過肝臟解毒,直接進入血腦屏障,導致肝性腦病發生,肝病日久,導致肝陰不足,肝腎同源,肝腎陰虛,陰虛火旺,上擾心神,而致昏迷。治療重視滋補肝腎,醒腦開竅,方中應用桑寄生、杜仲、女貞子、旱蓮草以滋補肝腎,大黃、枳實、當歸通腑泄濁,加石菖蒲、郁金以醒腦開竅,牛膝補肝腎、強腰膝,為防止滋陰藥物滋膩肝氣,加柴胡、白芍以疏肝理氣,患者下肢活動不利,加雞血藤以補血、活血通絡治療,久病多瘀,加澤蘭以活血化瘀,木瓜舒筋活絡,配合中藥保留灌腸以通腑開竅,能有效降低血氨水平,改善患者肝性腦病癥狀。