異丙酚通過糖原合成酶激酶-3β/β-連環素信號通路影響大鼠認知功能及海馬神經元凋亡的實驗研究

蘇孟勤

近年來，兒科手術的開展越來越廣泛，嬰幼兒接觸各類麻醉藥物的機會也不斷增加。兒童對手術的配合性較差，手術時首選的麻醉方式是全身麻醉，氯胺酮、咪達唑侖、異丙酚等全麻藥物用于嬰幼兒全身麻醉雖然能夠取得確切的鎮靜效果，但也會對處于發育期的神經功能造成損害并可能影響成年后的神經功能[1-3]。異丙酚是全身麻醉中常用的短效靜脈麻醉藥物，具有起效快、蘇醒時間短、持續輸注后無蓄積效應等優勢，用于麻醉誘導及維持、重癥監護病房鎮靜等均能取得理想的效果。但是，異丙酚是否適用于嬰幼兒手術的全身麻醉、對發育期的中樞神經系統是否產生毒性作用仍缺乏足夠的數據支持。海馬對學習、記憶以及認知等神經功能的發育具有重要意義，糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/β-連環素信號(β-catenin)已經在老年小鼠中被證實能夠通過影響海馬神經元的凋亡來造成神經功能的損害[4-5]。基于以上認識，本研究以新生大鼠為實驗動物，探討了異丙酚是否通過GSK-3β/β-catenin通路影響大鼠認知功能及海馬神經元凋亡。

1 材料與方法

1.1 材料 健康雄性SD大鼠：7日齡，體質量8～15 g，購自上海斯萊克實驗動物有限公司，實驗動物生產許可證號：SCXK(滬)2017-0005。飼養環境：溫度為25 ℃、濕度為40%～50%。主要試劑：異丙酚購自意大利阿斯利康公司，GSK-3β抑制劑SB216763購自美國Sigma公司，TUNEL凋亡試劑盒購自美國ROCHE公司，GSK-3β、β-catenin、Bax、Bcl-2、Caspase-3一抗均購自美國CST公司。主要儀器：Morris水迷宮購自上海吉量科技公司，熒光顯微鏡及照相系統購自日本Nikon公司，Western blot電泳儀、顯影儀購自上海天能公司。……