兒童藥物性肝損傷的病因及臨床特點分析

田春麗 梁科峰 趙玉

藥物性肝損傷是致使肝臟組織中病變產生的通常原因[1-3]。由于我國中草藥、醫療保健藥物及抗菌藥物等的濫用，使兒童對它們和(或)代謝產物產生了一些免疫反應、特異性反應，或直接因藥物本身的毒性作用而致使肝臟損傷[4-6]。關于藥物性肝損傷的研究內容較廣泛，但對兒童這一群體的研究偏少[7-8]。本研究回顧性分析了兒童藥物性肝損傷的病歷資料，分析其致病原因及患者的臨床特點。

資料與方法

一、研究對象

檢索2008年1月至2019年6月平煤神馬醫療集團總醫院病歷管理系統進行，共檢索到藥物性肝損傷患兒41例，診斷符合RUCAM量表[4]。藥物性肝損傷的臨床分型采納Danan方案[5]。排除伴有其他導致肝損傷的疾病，如病毒性、遺傳代謝性或自身免疫性等；伴有與肝病有關的并發癥，如腹水、消化道出血等。向法定監護人告知研究內容，并簽署相關紙質知情同意書。

二、研究方法

回顧并記錄患兒性別、年齡、實驗室指標、致使肝損傷的藥物服用情況及臨床特點。對行肝活組織檢查的患者記錄病理結果。

結 果

一、一般資料

患兒中男24例，女17例，平均年齡(8.3±3.5)歲，最小為5月齡，最大14歲，其中1歲以下3例(7.3%)，1至3歲4例(9.8%)，4至9歲16例(39.0%)，10至14歲18例(43.9%)。ALT為925(458，1655)U/L，AST為525(175，1284)U/L，堿性磷酸酶為325(248，486)U/L，總膽汁酸為108(28，198)μmol/L。共14例患兒作肝穿刺檢查，符合藥物性肝損傷臨床分型中肝細胞型9例(64.3%)，膽汁淤積型2例(14.3%)，混合型3例(21.4%)。主要病理為伴炎性細胞浸潤，肝脂肪變性，點狀壞死及界面性肝炎等。

二、病因分析

患兒原發疾病包括呼吸道感染、惡性腫瘤、藥物過敏及局部炎癥，引起肝損傷的藥物包括16例應用抗菌藥物，其中9例應用大環類酯類，4例應用青霉素類，3例應用頭孢菌素類；13例應用中成藥或中藥制劑，主要為復方制劑；6例應用化療或免疫抑制藥物，包括環孢素、糖皮質激素及硫唑嘌呤；2例應用抗結核藥物；其他還包括4例應用解熱鎮痛藥、精神類藥物。

三、臨床表現

臨床表現包括乏力23例(56.1%)，食欲下降31例(75.6%)，惡心16例(39.0%)，皮膚黃染或尿液色黃11例(26.8%)，嘔吐7例(17.1%)，皮膚瘙癢或皮疹6例(14.6%)。

討 論

引起兒童肝臟組織損傷的因素有多種，其中藥物性肝損傷占一定比例。臨床治療藥物主要包括抗菌藥物、化療及免疫抑制類等，另外在我國中成藥或中藥制劑在人群中的使用頻率較高，這種情況在兒童患者中也較為常見[9-12]。這些藥物在使用的過程中，或是本身具有的潛在毒性不良反應，或是兒童對藥物肝臟代謝能力不足，出現了與肝臟有關的實驗室指標增高、肝組織病理表現異常等特點。

本研究中，41例患兒均伴有肝功能異常。部分病例病理表現為炎性細胞浸潤、肝脂肪變性、點狀壞死及界面性肝炎等，這與成人藥物性肝損傷病理相似。研究表明不合理或聯合藥物的使用是導致兒童肝損傷的最主要病因[13-14]。針對兒童常見的原發疾病，如呼吸道感染、血液系統惡性腫瘤等，臨床中常常主動或被動地應用多種藥物，治療過程中可能出現劑量過大或聯合使用加重肝臟損傷。因此，在兒童用藥過程中，需要對這些藥物重點防控、酌情使用。通過觀察臨床表現可知，這些患兒主要的臨床特點以消化癥狀為主，同時伴有乏力、皮膚瘙癢等全身表現，當然，這些臨床表現的不同可能與患兒使用藥物的不同而存在著一定的差異[15]。