鐵死亡調控機制與非酒精性脂肪性肝病

杜岑 都健

中國醫科大學附屬第四醫院第一內分泌代謝內科 110000

在既往認知中，細胞死亡的方式可分為兩種：凋亡和壞死。但隨著研究的不斷深入，這兩種死亡途徑已經無法解釋所有的生命現象。許多其他細胞死亡方式被陸續發現，如細胞焦亡、自噬、鐵死亡等。其中，鐵死亡因涉及脂質活性氧簇堆積，對腫瘤、神經退行性病變和內分泌疾病具有重要影響而被廣泛研究。鐵死亡與許多內分泌疾病如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在發病機制上存在某些相似之處，但目前關于鐵死亡影響NAFLD的研究尚不深入，本文就鐵死亡對NAFLD的影響作一綜述，以期為后續的治療提供更多幫助。

1 鐵死亡的概念與特點

2012年，Dixon等首次提出了鐵死亡這種新的細胞死亡形式。這種死亡方式會抑制胱氨酸的輸入，導致谷胱甘肽損耗和谷胱甘肽過氧化物酶失活[1]。鐵死亡形式無論從形態、調控機制上都與既往其他細胞死亡形式截然不同。從形態學上，鐵死亡表現為細胞膜突起、線粒體變小、細胞核染色質凝聚消失等特點。從調控機制上來說，鐵代謝失衡和脂質過氧化是鐵死亡發生的核心步驟[2]。作為一種鐵依賴的死亡方式，鐵在鐵死亡的發生中起到了至關重要的作用，已有文獻表明鐵螯合劑能明顯抑制鐵死亡的發生。同時，鐵代謝失衡可能誘發脂質過氧化和活性氧簇堆積，從另一方面觸發鐵死亡的發生。目前鐵死亡的所有機制均涉及活性氧簇，活性氧簇的積聚是由芬頓反應、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸依賴性脂質過氧化和谷胱甘肽耗竭共同觸發[3]。……