度洛西汀聯合高頻重復經顱磁刺激治療難治性抑郁癥的對照研究

羅瑜，谷悅，劉海生，周健

臨床上將經過≥2種抗抑郁劑足量、足療程治療后，抑郁癥患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分的減分率<20%定義為難治性抑郁癥(TRD)；約占抑郁癥患者20%～30%[1]。TRD患者的治療一直是精神科臨床工作的難點[2]。重復經顱磁刺激(rTMS)是20世紀80年代開展的非侵入性神經電生理技術[3-4]；研究[5]表明左背外側前額葉(DLPFC)區高頻(5～20 Hz)rTMS是在抑郁癥治療中應用最廣泛的方式。本研究探討度洛西汀合并高頻rTMS對TRD患者的療效和安全性。

1 對象和方法

1.1 對象 為2016年3月至2017年12月本中心住院的18～60歲漢族TRD患者100例，入組者符合《疾病和有關健康問題的國際統計分類》第10版(ICD-10)中重度抑郁發作診斷標準[6]，均經≥2種抗抑郁藥足量足療程治療后HAMD減分率<20%；HAMD評分≥17分；且無合并其他精神疾病；排除重大軀體疾病、內分泌疾病及自身免疫性疾病；有煙、酒精依賴及藥物濫用史； 1個月內接受過電休克治療、雙相障礙、嚴重自殺傾向者、腦內或耳蝸內有金屬植入物。入組者均知情同意。隨機分為研究和對照組，每組50例。

1.2 方法

1.2.2 rTMS治療 在藥物治療的基礎上，給予研究組rTMS治療，采用丹麥MagPro R30型經顱磁刺激器(Tonica Elektvonik A/S公司)；參數設置：刺激頻率、強度分別為10 Hz、80%MT;刺激線圈為蝶形(MCF-B65)，治療時將其中心置于與DLPFC皮質所對應的腦區，且與頭皮呈相切狀態。刺激4.9 s后間隔10 s，每次50個刺激串， 1次/d、5次/周共4周。給予對照組假刺激(線圈翻轉180°，與頭皮平行)，參數的設置與實驗組一致。治療時患者取平臥位，全身放松。

1.2.3 評估方法 由1名培訓合格的精神科執業醫師分別于治療前、治療2、4 周后采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA-14)和HAMD-17對患者進行評估，均采用5級或3級評分法。以HAMA-14和HAMD-17減分率評價療效；減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，<25%為無效。安全性評估包括治療前后的血常規、肝腎功、心電圖、腦電圖檢查，監測血壓及心率，以及記錄過程中的不良事件。

2 結果

2.1 兩組人口學及臨床資料比較 研究結束時研究組脫落3例，對照組脫落2例；兩組人口學及臨床資料比較差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組人口學及臨床資料比較例數)

2.2 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較 治療前兩組HAMD、HAMA評分比較差異無統計學意義；治療后兩組HAMD、HAMA評分均較治療前明顯下降(P均<0.05)；且研究組治療第2、4周時HAMD、HAMA評分明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較

注：*P<0.05

2.3 安全性評估結果 兩組治療期間均未出現其他研究[7]報道的頭痛、聽力損害、癲癇、暈厥等嚴重不良事件，研究組出現頭部隱痛2例、胃腸道反應及食欲不振2例、頭暈嗜睡2例及血壓升高1例，不良反應發生率14.89%；……