首發(fā)抑郁障礙患者治療前后外周血單核細(xì)胞微小RNA-16表達(dá)的變化

王鷺，張迪，曹峰

抑郁障礙以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征;研究[1]顯示，抑郁障礙患者的傷殘損失壽命年(YLD)在全球十大致殘疾病中居首位；迄今病因不清楚。臨床上以描述性診斷為主，尚沒有明確的實(shí)驗(yàn)室客觀指標(biāo)。深入研究[2-5]發(fā)現(xiàn)，無論是抑郁障礙動(dòng)物模型或患者的腦組織、外周血單核細(xì)胞(PBMC)中均有微小(mi)RNA表達(dá)異常；抑郁障礙的病理生理過程與miRNA功能失調(diào)或應(yīng)答改變密切相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[6-7]已證實(shí)miRNA-16可抑制5-羥色胺(5-HT)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)；下調(diào)中縫核miRNA-16表達(dá)可改善抑郁癥狀；且氟西汀可降低大腦中縫的 miRNA-16 濃度，間接影響5-HT 神經(jīng)元的合成及功能，保證了神經(jīng)元的正常功能，使抑郁癥狀得到改善。經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本研究動(dòng)態(tài)檢測(cè)接受帕羅西汀治療的初發(fā)抑郁障礙患者PBMC miRNA-16 的表達(dá)水平，探討其對(duì)抑郁障礙診斷及評(píng)估病情的價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

患者組：為本院2017年1月至2019年1月在本院治療的18～60歲首發(fā)抑郁障礙患者150例；入組者均符合《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-IV)抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版本(HAMD-17)評(píng)分>17分；病程<3個(gè)月、且未曾服抗抑郁藥；排除患有癲癇、嚴(yán)重軀體疾病及其他精神疾病、物質(zhì)依賴、嚴(yán)重自殺企圖及行為的患者。所有患者都由家屬簽屬知情同意書。治療過程中因各種原因中途退出24例，完成觀察126例，其中男59例，女67例；年齡(43.4±18.5)歲。對(duì)照組：同期選取與患者組性別、年齡相匹配的本院健康醫(yī)護(hù)人員30名，均無抑郁障礙及其他精神疾病家族史，其中男14名，女16名；年齡(43.1±17.8)歲。兩組性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療方法 患者入組后即接受帕羅西汀片(天津中美史克制藥公司)單藥治療，初始劑量20 mg/d，根據(jù)病情變化調(diào)整劑量，最大劑量≤40 mg/d，療程8周；平均劑量(28.52±5.94)mg/d。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)方法 分別于治療前、治療第1、2、4、8周給予患者HAMD-17評(píng)估，以治療結(jié)束時(shí)HAMD減分率將患者分組，減分率≥75%為A組；50%～74%為B組，25%～49%為C組，<25%為D組。

1.2.3 PBMC miRNA-16水平檢測(cè) 患者組分別于治療前、治療后第1、2、4、8周及對(duì)照組入組時(shí)抽取留取外周靜脈血4 ml，枸櫞酸鈉抗凝；采……