常規(guī)干式生化檢測項目6σ質(zhì)量管理法IQC方案的建立

王新芹， 邱 巍， 陳素梅， 劉東聲

（宿遷市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 宿遷 223800）

目前，建立標準化的質(zhì)量管理體系和設(shè)計規(guī)范的室內(nèi)質(zhì)量控制（internal quality control，IQC）方案是分析中質(zhì)量保證的基礎(chǔ)，ISO 15189：2012更強調(diào)了對質(zhì)控材料及質(zhì)控數(shù)據(jù)的要求。實驗室測試項目的成本效益依賴于根據(jù)每個項目的質(zhì)量要求和測試方法性能制定的質(zhì)量控制策略[1]。王治國[2]也指出質(zhì)控方法的選擇應(yīng)從臨床質(zhì)量要求出發(fā)，根據(jù)當前的分析系統(tǒng)性能特征，選擇合適的質(zhì)控方案。干式生化有其操作方便、分析迅速及結(jié)果準確的特點，已被普遍應(yīng)用于急診實驗室。本研究依據(jù)生化常規(guī)項目分析性能及臨床質(zhì)量要求，應(yīng)用6西格瑪（sigma，σ）質(zhì)量管理方法[3]，對實驗室干式生化常規(guī)項目IQC進行評價，優(yōu)化質(zhì)控方案，實現(xiàn)不同項目個性化的質(zhì)控規(guī)則，從而提高質(zhì)控效率，改善檢測系統(tǒng)的性能。

1 材料和方法

1.1 評價項目

對血清總膽紅素（total bilirubin，TB）、總蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，Alb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、尿素（urea，Urea）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、葡萄糖（glucose，Glu）、鉀（K）、鈉（Na）、氯（Cl）、鈣（Ca）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、淀粉酶（amylase，AMY）16個常規(guī)檢測項目進行評價。

1.2 儀器與試劑

VITROS 5600生化免疫分析儀（美國強生公司）及配套試劑干片、校準品（Calibrator-Kit1基礎(chǔ)代謝物復(fù)合校準品、Calibrator-Kit2電解質(zhì)與血脂復(fù)合校準品、Calibrator-Kit3酶類復(fù)合校準品、Calibrator-Kit4生化分析儀用校準品）及Vitros Performance Verifier Ⅰ（低水平）和Ⅱ（高水平）質(zhì)控品，儀器按要求進行校準和維護，每天進行1次IQC，結(jié)果在控后檢測患者標本。試劑、校準品及質(zhì)控品按說明書要求儲存、使用。

1.3 評價方法

1.3.1 選擇質(zhì)量目標 每個項目都有自己的分析質(zhì)量目標，即質(zhì)量規(guī)范，用允許總誤差（allowable total error，TEa）表示。基于生物學(xué)變異設(shè)定質(zhì)量目標，可用于所有實驗室，可設(shè)置適當?shù)男阅堋⒆罴研阅芗白畹托阅芤詽M足具有不同分析性能要求的項目。依據(jù)《臨床檢驗質(zhì)量控制技術(shù)》[2]查閱16個項目的生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范。

1.3.2 評價分析性能 分析性能以偏移（bias，Bias）、變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）表示。Bias用實驗室參加江蘇省臨床檢驗中心組織的室間質(zhì)量評價結(jié)果，計算各個項目2018年第1次室間質(zhì)量評價的5個濃度Bias（%）的平均值，Bias（%）=（測定結(jié)果-|靶值|）/靶值×100%。CV根據(jù)本實驗室2017年12月—2018年5月2個水平質(zhì)控物累計在控的質(zhì)控結(jié)果計算得出。如2個水平質(zhì)控物CV相似，以最差（最大）的值計算“最差情況”的σ值；2個水平質(zhì)控物CV相差很大時，采用平均值計算σ值。

1.3.3 計算總分析性能的σ水平[4]σ水平的計算公式為：σ=（TEa-Bias）/CV。

1.3.4 計算質(zhì)量目標指數(shù)（quality control index，QCI）[5]通過計算得出的QCI值（QCI=Bias/1.5 CV）查找干式生化項目性能未達到6σ的主要原因，QCI＜0.8提示需優(yōu)先改進精密度，0.8＜QCI＜1.2提示正確度與精密度均需改進，QCI＞1.2提示需優(yōu)先改進方法的正確度。

1.3.5 選擇質(zhì)控規(guī)則和每批質(zhì)控測定個數(shù) 利用Westgard σ規(guī)則圖[3]選擇正確的質(zhì)控規(guī)則和每批質(zhì)控測定個數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 16個干式生化常規(guī)檢測項目的TEa、Bias、CV及σ水平

16個生化常規(guī)項目中，以生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范最適值為目標，性能水平＞6σ的項目有3項（19%），＞5σ有1項（6%），＞4σ有1項（6%），＞3σ有2項（13%），＜3σ有9項（56%）。以生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范最適值為目標，所有項目σ均值為3.03，與平均產(chǎn)品的質(zhì)量性能應(yīng)達到4σ的要求[6]有差距，需進行質(zhì)量改進。以生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范最佳值為目標時，其σ水平均值為1.29；以生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范最低值為目標時，σ水平均值為4.83。見表1。

2.2 QCI及質(zhì)量改進方案選擇

16個項目QCI均＜0.8，均最需改進項目的精密度。

2.3 本實驗室質(zhì)量目標及IQC方案

共7個項目選擇適當性能生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范，4個項目選擇最低性能生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范。TP、 Alb、 Na 、Cl、 Ca性能水平＜3σ，即使最大化的質(zhì)量控制也無法達到90%的誤差檢出率要求，因此對這5個項目降低質(zhì)量規(guī)范要求，選擇美國臨床實驗室改進修正法規(guī)（the Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988，CLIA'88）標準或西班牙室間質(zhì)量評價組織者共識[7]為本實驗室質(zhì)量目標。見表2。

表1 16項干式化學(xué)常規(guī)項目的分析性能指標及σ水平

表2 16項干式化學(xué)常規(guī)項目質(zhì)量目標及質(zhì)控方案

3 討論

目前，臨床實驗室對檢驗結(jié)果的質(zhì)量要求越來越高，對正確選擇IQC規(guī)則和每批質(zhì)控測定個數(shù)的需求也更加迫切。CNAS-CL02：2012文件要求實驗室應(yīng)設(shè)計質(zhì)量控制程序以驗證達到預(yù)期的結(jié)果質(zhì)量。質(zhì)量控制程序的設(shè)計工具也有多種，包括功效函數(shù)圖、臨界誤差圖、操作過程規(guī)范圖等，但經(jīng)典的Westgard多規(guī)則邏輯判斷圖與6σ結(jié)合起來的“Westgard西格瑪規(guī)則”[3]則更簡便易行。在計算出σ水平后，利用Westgard σ規(guī)則圖就能很容易選擇正確的質(zhì)控規(guī)則和每批質(zhì)控測定值個數(shù)。

利用6σ質(zhì)量管理方法首要且困難的部分是確定實驗室的質(zhì)量目標（質(zhì)量規(guī)范）[3]。常用的美國CLIA'88標準是基于大部分實驗室均能達到的質(zhì)量能力要求制定的，而不是適當?shù)臉藴剩焕谫|(zhì)量目標的改進；基于生物學(xué)變異設(shè)定質(zhì)量規(guī)范的策略，位于設(shè)定質(zhì)量規(guī)范策略的分等級結(jié)構(gòu)的第二層級[2]，可滿足質(zhì)量規(guī)范設(shè)計的基本原理要求，分適當性能、最佳性能、最低性能3個標準，對實驗室的質(zhì)量管理提出的要求更高，有利于質(zhì)量目標的持續(xù)改進。本實驗室干式生化16個常規(guī)檢測項目，依據(jù)生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范，利用不同的σ水平選擇不同的質(zhì)量目標水平，僅7項選取適當性能標準，這種是最初的，被最廣泛接受而且經(jīng)常使用的基于生物學(xué)變異的質(zhì)量規(guī)范，但是為迎合一些看似太“松”或太“嚴格”的一般質(zhì)量規(guī)范的分析項目，可采用最佳性能和最低性能標準，本實驗室Cr、Glu、K、AMY項目選取最低性能標準。但是Na、Cl、Ca、TP、Alb 5個項目即使選擇最低性能的生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范，也無法達到＞3σ的水平，即使使用再多的IQC規(guī)則也無法保證誤差的檢出率，事實上Na、Cl等在個體內(nèi)及個體間的生物學(xué)變異極小，實際操作中幾乎不可控[2]，因此選用更低級別的美國CLIA'88標準或西班牙室間質(zhì)量評價組織者共識。

臨床實驗室IQC方案的性能特征以誤差檢出率及假失控率來衡量，良好的質(zhì)量規(guī)則可保證90%的誤差檢出率及假失控率＜5%，能滿足臨床實驗室的一般質(zhì)量要求[2]。實際上我們需要認識到統(tǒng)計質(zhì)量控制只是作為質(zhì)量控制策略的一部分，需要解決質(zhì)控結(jié)果的個數(shù)問題及選擇合適的質(zhì)控規(guī)則，來調(diào)整誤差的檢出率，對于較低σ水平的檢測項目，還需要關(guān)注預(yù)防性維護、儀器功能檢查及其他的質(zhì)量檢查[2]。本研究中，對于性能＞6σ的檢測項目，使用13s（N=2，R=1）規(guī)則即可滿足要求，檢驗過程借助統(tǒng)計學(xué)質(zhì)量控制方案；性能為3σ～6σ的項目依次增加判定規(guī)則，使用多規(guī)則質(zhì)量控制方案；性能為3σ～5σ的項目同時增加檢測次數(shù)，檢驗過程使用統(tǒng)計質(zhì)量控制的同時進行方法改進及誤差防范。

本研究發(fā)現(xiàn)選擇合適的質(zhì)量目標尤為重要，質(zhì)量目標設(shè)置過高，方法性能特性達不到，當σ值＜3時，即使再多的質(zhì)控規(guī)則也保證不了誤差的檢出率，同時質(zhì)控規(guī)則增加會提高假失控率，帶來不必要的麻煩和浪費。當失控發(fā)生時，工作人員一般會先復(fù)測質(zhì)控，當檢測系統(tǒng)有真失控情況發(fā)生時，也可能會被這種行為掩蓋。

通過計算QCI查找本實驗室16個干生化項目誤差來源，QCI均＜0.8，需優(yōu)先改進檢測的精密度。對于本實驗室而言，提高檢測精密度是首要任務(wù)，從人員的培訓(xùn)、標準化操作，儀器功能檢查、校準、預(yù)防性維護，對試劑及校準品、質(zhì)控品的運輸儲存及使用進行控制，對環(huán)境的溫、濕度進行控制，以期提高本實驗室的檢測性能水平。

對于性能水平＞6σ的項目，方法性能良好，而本實驗室選擇基于生物學(xué)變異的質(zhì)量規(guī)范，考慮現(xiàn)實情況，又為以后的質(zhì)量目標改進提出要求，并把最佳性能生物學(xué)變異質(zhì)量規(guī)范作為長期目標，按照ISO 15189質(zhì)量管理體系要求，圍繞“人、機、料、法、環(huán)”，提高檢測系統(tǒng)的穩(wěn)定性，運用6σ質(zhì)量管理方法，定期評價檢測中質(zhì)量控制水平，發(fā)現(xiàn)問題、分析問題并解決問題，以實現(xiàn)質(zhì)量目標的持續(xù)改進。