銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療老年突發性耳聾療效觀察

衣磊，訾定京

1.核工業四一七醫院耳鼻喉科，陜西 西安 710600；

2.空軍軍醫大學第二附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科，陜西 西安 710038

突發性耳聾是一種發病突然、病情發展迅速的耳鼻咽喉科急癥，患者在患病幾小時或者3 d 內可能發展為聽力完全喪失[1]。聽力急速下降、眩暈、耳鳴等癥狀是此病的主要臨床癥狀。目前臨床上對突發性耳聾的發病機制尚未有一個明確結論，因此對治療此病的方法目前也尚未有一個統一定論，目前比較常用的方法是通過營養神經結合擴張血管的藥物來進行治療[2]。但是治療效果不是特別理想。隨著醫學的發展，對突聾病變機制的深入研究，該病采用藥物結合非藥物治療方式逐漸成為治療主流。有學者認為，此病的發生與患者血液流變學的改變有著密不可分的關系。研究表明，銀杏葉能夠改善患者血液流變學和血管內皮功能。因此銀杏葉也逐漸運用于治療突發性耳聾[3]。大量研究表明，高壓氧能促進患者螺旋器細胞功能恢復，是治療該病的重要方法。為了提高臨床治療效果，本院近年來對收治的老年突發性耳聾患者給予銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療，取得滿意效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年2 月至2019年2月期間在核工業四一七醫院接受治療的106例老年突發性耳聾患者的診療情況，根據治療方法不同將患者分為對照組52 例(采用傳統方法治療)和觀察組54例(在對照組治療的基礎上給予銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療)。對照組中男性25 例，女性27例；年齡64~76歲，平均(70.13±2.21)歲；病程1~9 d，平均(5.13±0.61) d。觀察組中男性26 例，女性28 例；年齡65~76 歲，平均(69.98±2.19)歲；病程1~10 d，平均(5.18±0.62)d。兩組患者的臨床資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 ①符合2005 年中華醫學會耳鼻咽喉科學會及中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會制定的突發性耳聾診斷標準的患者[4]；②年齡64~76 歲；③意識清楚且積極配合治療。排除標準：①合并心、腦血管疾病患者；②由于噪聲、病毒微生物引起的耳聾患者；③對本次藥物過敏的患者；④癲癇或者存在精神疾病的患者；⑤凝血功能障礙患者。

1.3 方法 所有患者均停止原有治療方案，行常規生化、肝腎功能檢測。對照組給予常規治療，口服氟桂利嗪片(生產廠商：上海三維制藥有限公司，批號：國藥準字：H20183604，規格：5 mg/片)每日1 片，用以改善內耳微循環。口服糖皮質激素：醋酸潑尼松片(生產廠商：浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：國藥準字：國藥準字HB30H3107，規格：5 mg/片) 6 片/d，每天早上服用，連續7 d。同時給予降血液黏稠度、抗凝藥物(5%葡萄糖注射液500 mL+舒血通注射液10 mL 靜脈滴注)、神經營養類藥物(5%葡萄糖注射液100 mL+甲鈷胺注射液1 mL 靜脈滴注、維生素B1注射液2 mL 肌注、ATP 及輔酶A 等)治療。觀察組在對照組基礎上給予銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧進行治療，具體如下：取患者側臥，患耳朝上進行常規消毒，在耳內鏡下在鼓膜前進行穿刺，然后緩慢注入銀杏葉提取物注射液(生產廠商：悅康藥業集團有限公司，規格：5 mL：17.5 mg×10 支/盒，批次號：H20180014)20 mL+250 mL 0.9%生理鹽水靜脈滴注，2 次/d。高壓氧治療：高壓氧艙壓力設定成2.5A-TA，升壓18 min，預定值穩壓者面罩吸純氧1 h，減壓半小時，每天一次。所有患者均治療20 d，在臨床研究期間禁止使用其他治療本病相關的藥物和措施。

1.4 觀察指標 治療20 d后，比較兩組患者臨床效果、治療前后血清指標、免疫功能指標、血液流變學指標以及中性粒細胞激活肽-78(ENA-78)、血清高遷移率蛋白-1(HMGB1)表達水平。

1.5 檢測方法 空腹抽取靜脈血10 mL，抽入抗凝管中，離心20 min，取上層血清，低溫下保存以備檢測。所有試劑盒均由美國BD公司提供。(1)超氧化物歧化酶(SOD)活性采用黃嘌呤氧化酶法檢測；一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法檢測；C反應蛋白(CRP)運用免疫透射比濁法檢測；過氧化脂(LPO)采用TBA比色法檢測。(2)T淋巴細胞(CD3+)、CD4+運用流式細胞儀檢測；免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)使用免疫散射比濁法檢測。(3)血小板最大聚集率采用比濁法檢測，同時使用自動血流變測試儀檢測血黏度以及血液流變。(4)ENA-78、HMGB1濃度采用雙抗夾心免疫法檢測，操作步驟完全參照試劑盒操作要求進行。

1.6 療效評價[5]顯效：使用純音測聽儀給予純音測聽，0.25~4 kHz各頻率聽閥恢復到健耳水平，或恢復到此次患病前的聽力水平；有效：0.25~4 kHz各頻率平均提高20~35 dB；無效：治療后，各頻率平均提高≤19 dB。

1.7 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差表示，組間比較采用t 檢驗，等級資料(有序分類變量)選用Ridit 分析，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療后，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的血清指標比較 治療前，兩組患者的CRP、LPO、NO、SOD 表達水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CRP、LPO 表達水平均有所下降，但是觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，NO、SOD表達水平均有所上升，但是觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標比較

表2 兩組患者治療前后血清指標比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數CRP(μmol/L)LPO(mmol/L) NO(μmol/L) SOD(nu/L)觀察組對照組t值P值54 52治療前22.09±3.98 22.18±4.01 0.116 0.908治療后13.02±2.09a 18.03±2.69a 10.680<0.05治療前6.79±1.23 6.88±1.09 0.399 0.690治療后4.59±0.98a 5.72±1.31a 5.041<0.05治療前38.02±7.92 38.16±7.89 0.091 0.927治療后67.29±11.23a 49.09±10.59a 8.587<0.05治療前93.09±15.13 93.99±14.85 0.309 0.757治療后115.58±20.83a 100.57±14.23a 4.346<0.05

2.3 兩組患者治療前后的免疫功能指標比較 治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM表達水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CD3+、CD4+表達水平均有所升高，但是觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者的IgG、IgM 都有所下降，但是觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的免疫功能指標比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數CD3+(%) CD4+(%) IgG(g/L) IgM(g/L)觀察組對照組t值P值54 52治療前54.35±4.58 54.98±4.21 0.738 0.461治療后61.02±4.89a 56.32±4.66a 5.062<0.05治療前33.78±5.03 33.69±5.09 0.092 0.927治療后40.19±6.98a 35.72±5.31a 3.700<0.05治療前14.19±2.38 13.98±2.49 0.444 0.657治療后8.95±1.08a 11.29±1.23a 10.419<0.05治療前1.51±0.31 1.52±0.32 0.163 0.870治療后0.91±0.15a 1.32±0.23a 10.827<0.05

2.4 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較 治療前，兩組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率均有所下降，但是觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較

表4 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數血漿黏度(mPa·s)全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 血小板聚集率(%)觀察組對照組t值P值54 52治療前2.35±0.58 2.48±0.57 1.164 0.245治療后1.31±0.19a 1.81±0.26a 11.269<0.05治療前21.78±3.03 21.69±3.12 0.151 0.880治療后13.12±2.98a 18.72±3.31a 9.143<0.05治療前6.89±1.38 6.97±1.41 0.295 0.768治療后4.65±0.98a 5.79±1.03a 5.834<0.05治療前66.53±10.31 65.52±11.32 0.481 0.632治療后31.38±5.23a 50.72±8.15a 14.480<0.05

2.5 兩組患者治療前后的ENA-78、HMGB1 水平比較 治療前，兩組患者的ENA-78、HMGB1 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的ENA-78、HMGB1水平均有下降，但是觀察組ENA-78低于對照組，觀察組HMGB1低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的ENA-78、HMGB1水平比較，ng/mL)

表5 兩組患者治療前后的ENA-78、HMGB1水平比較，ng/mL)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別例數ENA-78(ng/L) HMGB1(mg/L)觀察組對照組t值P值54 52治療前170.59±30.03 169.61±30.51 0.167 0.868治療后95.32±20.89a 139.36±25.08a 9.804<0.05治療前3.79±0.87 3.88±0.85 0.539 0.590治療后2.05±0.38a 2.98±0.51a 10.673<0.05

3 討論

突發性耳聾是一種發病急驟的耳鼻喉科疾病，此病多發生在老年人群中。其發病機制復雜，現階段醫學上對其的發病機制尚未明確，因此明確診斷和治療是現代醫學上亟待解決的難題[6]。目前比較統一認可的因素有內耳供血障礙和病毒感染。據報道，人體的內耳血液供應全部來自于單一末梢的迷路動脈，一旦迷路動脈發生血流障礙時，就會引起內耳微循環障礙，從而降低人體內耳供氧量以及代謝功能，進而損害耳蝸，造成缺血性耳聾[7]。因此恢復內耳微循環是治療的關鍵。目前臨床上治療方式主要包括藥物治療與非藥物治療。

傳統治療多采用藥物治療，氟桂利嗪片改善內耳微循環、醋酸潑尼松片可以與耳內激素受體結合，從而達到抑制炎癥反應的效果，同時還具有擴張痙攣血管的作用；舒血通注射液主要為了降低患者血液黏稠度和抗凝[8]；甲鈷胺注射液等給患者神經細胞給予營養。常規治療對突發性耳聾有一定的效果，資料表明，銀杏葉提取物能夠有效清除自由基，對細胞膜脂質過氧化反應具有抑制作用，從而達到保護細胞膜的作用，因此也逐漸被運用于治療突發性耳聾中來[9]。隨著醫學的發展，鼓室內給藥逐漸運用于突發性耳聾的治療中，據報道，鼓室內給藥可直接由患者的圓窗膜吸收并擴散進入耳朵，促使耳內藥物達到較高濃度[10]，有助于提高治療效果。因此銀杏葉注射液鼓室內注射成為臨床醫學上關注重點。非藥物治療主要為高壓氧治療，臨床研究表明，高壓氧可以較短時間內改善患者微循環障礙和耳內缺氧情況，能一定程度降低內耳血液黏稠度。隨著高壓氧治療方法的出現，銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療成為治療突發性耳聾的重要手段[11]。

CRP是炎癥反應因子，它的表達水平提高則提示病情惡化，一氧化氮(NO)是造成突聾患者神經損害的毒物，為引起突聾老年患者神經損害的毒物。大多數患者血清NO 合成釋放降低，CRP 含量增多，二者與機體炎癥反應具有相關性。臨床研究表明，高壓氧能夠經過改善患者機體缺氧狀態來恢復其機體免疫平衡[12]。本研究結果顯示，給予患者銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療，患者的血清NO、SOD水平有所升高、CRP、LPO表達水平降低，且NO、SOD表達水平高于傳統單一藥物治療，CRP、LPO表達水平低于傳統單一藥物治療。由此可見，聯合治療更能緩解患者機體的炎癥狀態，改善代謝功能，從而促進恢復。

免疫失衡是突聾患者的重要臨床體現，銀杏葉可以提高人體免疫力、清除自由基。CD3+、CD4+是人體T 淋巴細胞，CD3+、CD4+表達下降提示人體免疫功能減弱，易感染[13]。此次研究表明，運用銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療，患者CD3+、CD4+表達增加水平升高，且高于傳統治療。由此可見聯合治療更能提高機體血清抗體濃度。IgG、IgM是人體內重要免疫球蛋白，其表達水平的高低與機體的免疫功能以及感染狀態息息有關。一般突聾患者IgG、IgM 表達水平會升高，說明患者體內存在細菌、病毒等免疫反應。此次研究表明，銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療，患者的IgG、IgM 表達水平降低，且低于傳統治療。由此可以說明，聯合治療更能降低機體免疫反應、清除自由基從而促進恢復。

臨床研究表明，耳部微循環血供差是突聾患者的重要臨床表現，這與患者耳內血液循環障礙有著密切關系[14]。資料表明，銀杏葉對心、腦血管系統有一定特殊作用。在高壓氧輔助治療下，能夠有效降低血液黏稠度、增加循環血氧濃度、減輕缺血缺氧，從而促進神經纖維和細胞的修復。本研究結果顯示，聯合治療后，患者的血液流變學指標得到明顯改善，且改善效果顯著優于傳統治療，患者的臨床癥狀也得到了有效緩解，治療后總有效率明顯高于傳統治療，療效顯著。

ENA-78、HMGB1是炎癥反應中的重要介質，它們的表達水平的高低與病情嚴重程度有著密切關系[15]。治療后，所有患者的ENA-78、HMGB1 表達水平均有所降低，但是銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療ENA-78、HMGB1 表達水平低于常規治療，可以說明聯合治療更能緩解炎癥反應，修復組織損傷。

綜上所述，銀杏葉注射液鼓室內注射聯合高壓氧治療老年突發性耳聾患者能改善患者的免疫功能和血液流變學指標，有效提高治療總有效率，值得臨床推廣。