西格列汀聯(lián)合二甲雙胍及硝苯地平治療糖尿病合并高血壓的效果

孫 超，周艷紅，張 威，熊承云

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

隨著飲食習(xí)慣改變，糖尿病、高血壓發(fā)生率逐年升高，兩種疾病是當(dāng)前臨床常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病，已嚴(yán)重威脅人類健康，且兩種疾病相互影響，互為彼此的危險(xiǎn)因素。糖尿病會(huì)引發(fā)高血壓，高血壓亦會(huì)增加糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，兩者同時(shí)發(fā)生時(shí)將嚴(yán)重?fù)p害患者大小血管，增加心血管疾病的發(fā)生率與病死率[1]。臨床治療糖尿病合并高血壓以降糖、降壓藥物為主，如二甲雙胍及硝苯地平等，能夠較好地控制血糖、血壓水平，改善患者臨床癥狀[2]。但常規(guī)降糖、降壓藥物難以發(fā)揮保護(hù)血管與臟器的作用，仍需與其他藥物聯(lián)用，以提高治療效果。西格列汀是目前常用的降糖藥物，治療糖尿病的效果已得到臨床認(rèn)可，但關(guān)于該藥物對(duì)糖尿病合并高血壓治療效果的影響尚缺乏報(bào)道[3]。鑒于此，筆者采用對(duì)比研究的方法探討西格列汀聯(lián)合二甲雙胍及硝苯地平治療糖尿病合并高血壓的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的糖尿病合并高血壓患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組50例，男29例、女21例，年齡53～82歲、平均(69.84±6.39)歲，病程1～8年、平均(3.97±1.05)年；對(duì)照組50例，男32例、女18例，年齡52～85歲、平均(70.35±6.21)歲，病程1～7年、平均(3.86±1.24)年。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)糖尿病符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)高血壓符合《中國(guó)高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)非急性期患者；4)認(rèn)知功能正常，能夠遵醫(yī)囑用藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者；2)伴有血管病變者；3)伴有全身感染者；4)繼發(fā)性糖尿病、高血壓者；5)1型糖尿病者。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用二甲雙胍(吉林市鹿王制藥股份有限公司)與硝苯地平(山西太原藥業(yè)有限公司)治療。具體用藥方法：口服二甲雙胍0.5 g·次-1，3 次·d-1；硝苯地平可根據(jù)患者實(shí)際情況靈活選擇藥物劑量，從小劑量開(kāi)始，口服10 mg·次-1，3 次·d-1，無(wú)異常反應(yīng)后，加大藥物劑量至20 mg·次-1，3 次·d-1。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用西格列汀(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)，100 mg·次-1，3 次·d-1。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較2組治療前后血糖、血壓及血管內(nèi)皮功能。1)血糖：使用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼AU-5824)檢測(cè)患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)。2)血壓：患者休息15 min，使用臂式電子血壓計(jì)(杭州世佳電子有限公司)測(cè)量舒張壓、收縮壓，測(cè)量3次，以均值作為最后結(jié)果。3)血管內(nèi)皮功能：取患者5 mL空腹靜脈血，以3000 r·min-1速度離心，時(shí)間以10 min為宜，一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法檢測(cè)，內(nèi)皮素1(ET1)使用放射性免疫法檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血糖、血壓比較

治療前，2組血糖、血壓相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后血糖、血壓均顯著降低(P<0.05)，且觀察組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血糖、血壓比較

2.2 2組血管內(nèi)皮功能比較

2組治療前血管內(nèi)皮功能(NO、ET1)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后NO均顯著升高，ET1均顯著降低(P<0.05)，且觀察組變化幅度更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。見(jiàn)表2。

表2 2組血管內(nèi)皮功能比較

3 討論

2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，主要是因胰島素抵抗、胰島素分泌不足所致，胰島素抵抗會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)的發(fā)生會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，增加高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。糖尿病、高血壓同時(shí)發(fā)作時(shí)，會(huì)加重對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)心血管疾病，影響患者預(yù)后。

目前臨床治療糖尿病合并高血壓以降糖、降壓藥物為主，以二甲雙胍及硝苯地平最為常用，其中二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線用藥，能有效控制患者血糖水平，緩解臨床癥狀；硝苯地平屬鈣離子拮抗劑，能夠擴(kuò)張血管平滑肌，降低血壓水平[7-8]。降糖、降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠有效控制患者血糖、血壓水平，但僅能起到基礎(chǔ)治療的作用，整體治療效果無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血糖、血壓、ET1水平均顯著降低，NO均顯著升高，且觀察組變化幅度更為明顯。表明糖尿病合并高血壓患者采用二甲雙胍與硝苯地平治療利于控制血糖、血壓水平，但加用西格列汀控制效果更好，且能夠改善血管內(nèi)皮功能。分析其原因如下，西格列汀具有較高選擇性，對(duì)二肽基肽酶4的活性產(chǎn)生抑制，促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1的分解，增強(qiáng)胰島B細(xì)胞能力，使胰島素分泌增多，血液中的胰島素濃度增加，具有較平穩(wěn)、長(zhǎng)效的降糖作用[9]。患者血糖長(zhǎng)期處于較高水平，會(huì)增高體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，增多超氧陰離子，生成3-硝基酪氨酸，加重血管內(nèi)皮功能損害。而西格列汀對(duì)3-硝基酪氨酸具有抑制效果，能夠促進(jìn)一氧化氮的生物利用度恢復(fù)，減輕血管內(nèi)皮功能損傷；另外，西格列汀對(duì)細(xì)胞的自噬作用具有促進(jìn)效果，能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞再生，保護(hù)血管，降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。由于本研究納入樣本量少、觀察時(shí)間短，導(dǎo)致研究結(jié)論仍存在一定局限性，而糖尿病、高血壓均為慢性代謝性疾病，該治療方案的遠(yuǎn)期效果需進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察，以完善研究。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍及硝苯地平治療糖尿病合并高血壓臨床效果較好，能夠較好地控制血糖、血壓水平，改善血管內(nèi)皮功能。