乙酰基轉移酶ARD1在乳腺癌中的表達及臨床意義

陳欣 段奉元 王燕

【摘 要】

目的：探討ARD1在乳腺癌中的表達及臨床意義。方法：采用免疫組化SP法檢測77例乳腺癌組織、 30例乳腺癌旁正常組織中ARD1的表達，并分析ARD1表達情況與各項病理參數的相關性。結果： ARD1在乳腺癌組織中的陽性率為71.4%（55/77），表達水平明顯高于其在癌旁正常組織中的表達（P<0.05）;ARD1的表達與乳腺癌分子分型、淋巴結轉移有關（P<0.05），而與臨床分期、腫瘤大小無關（P>0.05）。結論：ARD1在乳腺癌組織中過表達可能與乳腺癌的激素水平及淋巴結轉移預后不良有關。

【關鍵詞】 ?乳腺癌;ARD1;免疫組織化學

【中圖分類號】R392.1

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）02-122-01

ARD1是一個乙酰基轉移酶，之前很多研究表明ARD1 與乳腺癌的轉移和預后相關[1]，因此可能是乳腺癌激素應答和淋巴結轉移的關鍵分子。

本課題組通過研究不同乳腺癌組織中 ARD1的表達水平及其與臨床分期、分子分型、腫瘤大小等臨床參數的相關性，為評估 ARD1蛋白作為乳腺癌治療及預后的影響因素提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年5月至2018年7月期間，在昆明醫科大學第二附屬醫院經乳腺癌切除術的77例女性患者的乳腺癌組織存檔石蠟標本，年齡26～79歲，中位年齡51歲，其中6例患者年齡≤35歲。所有乳腺癌患者均未接受任何化療、放療、內分泌治療及靶向治療。其中乳腺浸潤性導管癌49例，浸潤性小葉癌3例，乳腺原位癌3例，經典髓樣癌2例。按照乳腺癌TNM分期標準進行臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例，Ⅳ期22例。腋窩淋巴結轉移22例，無淋巴結轉移55例。乳腺癌分子分型：Luminal A型3例;Luminal B型12例;HER-2 （+）型31例;Basal-like型9例;腫瘤直徑為0.3～5.5cm;其中直徑≤2.0cm：14例，2.0cm < 直徑 ≤5.0cm：17例，直徑> 5.0cm：3例。另收集同期癌旁的正常組織30例（癌旁的正常組織為離癌組織5cm以上）。以上研究均符合醫院倫理委員會要求。

1.2 方法

1.2.1 試驗方法：采用免疫組織化學SP法。

1.2.3 結果判定：采用IP評分[2-4]：①染色強度，細胞無染色：0 分，淡黃色：1分，棕黃色：2分，棕褐色：3分;②陽性細胞數，染色細胞數<10%：0分;染色細胞數10%～30%：1 分;染色細胞數31%～60%：2分;染色細胞數>60%：3分。兩項乘積，計分>2分為陽性，計分<2則為陰性。

1.3 統計學處理

應用 SPSS 17. 0 統計軟件分析。以百分比表示計數資料數據，釆用χ2檢驗或 Fisher精確概率法進行統計分析;以 P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ARD1在乳腺癌及癌旁正常組織的表達

免疫組化檢測顯示，ARD1在乳腺癌組織中的表達明顯高于癌旁正常組織，且染色主要集中在胞質內（圖1）。ARD1在乳腺癌組織中陽性率為71.4%，而在癌旁正常組織中陽性率為36.7%，兩者之間的差異有統計學意義（P<0.05，表1）。

A和B：ARD1在乳腺癌組織中的陽性表達（×200和×400）; C和D：ARD1在乳腺癌旁正常組織中的陰性表達（×200）（棕黃色為陽性指標）。

2.2 ARD1的表達與臨床分期的關系

ARD1在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的陽性率分別為50.0%、57.1%、64.2%、 90.9%，差異無統計學意義（P>0.05，表2）。

2.3 ARD1 的表達與分子分型的關系

ARD1在 Luminal A型、Luminal B型、HER-2 （+）型、Basal-like型乳腺癌標本中的陽性率分別為66.7%、 66.7%、74.2%、22.2%，差異有統計學意義（P<0.05，表2）。

2.4 ARD1的表達與腫瘤大小的關系

ARD1在大小不同的腫瘤中的陽性率

經費支持：國家自然科學基金 （Nos. 81460402， 81760479）、昆明醫科大學科技創新團隊建設項目（No. CXTD201801）資助。

分別為，直徑≤2.0 cm，71.4%;2.0cm <直徑≤5.0cm，52.9%; 直徑>5.0 cm ，66.7%。差異無統計學意義（P>0.05，表2）

2.5 ARD1的表達與淋巴結轉移的關系

ARD1在淋巴結轉移組和無淋巴結轉移組的陽性率分別為90.9%和63.6%，差異有統計學意義（P<0.05，表2）。

3 討 論

本研究檢測了ARD1在乳腺癌中的表達，結果顯示 ARD1 在癌組織中的陽性率高于癌旁正常組織。淋巴結轉移是惡性腫瘤最重要的特征之一。我們發現，ARD1的表達與乳腺癌臨床分期和腫瘤大小無關，而與淋巴結轉移相關，提示乳腺癌組織中ARD1的表達可能促進腫瘤細胞向淋巴結的轉移。另外，乳腺癌根據其對雌孕激素的敏感性及 Her2的表達分為 Luminal A 型（ER+/PR+，Her2-）、LuminalB型（ER+/PR+，Her2+）、 HER-2 （+）型（ER-，PR-，Her2+）和Basal-like型（ER-，PR-，Her2-，CK5/6+或EGFR+）[5]。 檢測不同分子分型乳腺癌組織中 ARD1 的表達差異，結果顯示 Luminal A 、 LuminalB、HER-2 （+）三型中ARD1表達水平高于Basal-like型，差異有統計學意義（P <0.05），表明 ARD1 的高表達常常出現在雌孕激素及Her2 陽性標本中。未來需要進一步研究這些激素與ARD1的關系及對乳腺癌發生發展的影響。

綜上所述，本研究側重于ARD1在乳腺癌中的表達分析，提示ARD1 在乳腺癌組織中高表達，并且其表達率可能與乳腺癌的激素水平及淋巴結轉移預后不良有關，有望成為乳腺癌治療及預后改善的潛在靶點。

參考文獻

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