注射用泮托拉唑鈉關鍵工藝控制點分析

邢相坤

摘 要：消化系統疾病是常見病、多發病之一，其中以消化道潰瘍為主，主要癥狀為反復發作的節律性上腹部疼痛或慢性中上腹部無節律疼痛，常伴有反酸、飽脹、噯氣、灼燒等，甚至惡心、嘔吐、吐血、便血等，少數可發展至胃癌，極大的威脅了患者身體健康，影響了人們的生活質量。泮托拉唑鈉作為新一代質子泵抑制劑（PPI），是消化性潰瘍病的一線治療藥，因其抑酸作用強而持久、潰瘍愈合率高、不良反應少和藥物相互作用少的顯著優勢，立刻成為治療與酸有關的消化系統功能紊亂性疾病的特效藥物。筆者根據多年的工作經驗，主要針對注射用泮托拉唑鈉關鍵工藝控制點進行分析和討論。

關鍵詞：注射用泮托拉唑鈉;質子泵抑制劑;生產工藝;控制點

一、注射用泮托拉唑鈉概述

泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑鈉及蘭索拉唑之后的第三代質子泵抑制劑，它克服了前兩代質子泵抑制劑對細胞色素P450依賴性霉的抑制作用，不誘導或抑制肝細胞色素P450酶的活性，不影響其他藥物在體內的代謝，對肝、腎功能不全及高齡患者無需調整劑量，是治療消化性潰瘍和急性胃粘膜病變所致出血的一種安全、有效的藥物。第三代質子泵抑制劑泮托拉唑比奧美拉唑、蘭索拉唑更具優勢。因社會的發展，生活節奏加快，胃腸疾病的發病率還有逐年升高的趨勢，此類疾病的藥物市場也將穩步增長。由此可以看出泮托拉唑鈉在抗胃腸疾病的地位，因此開發注射用泮托拉唑鈉具有重要的經濟和社會意義。與第一代（ 奧美拉唑）、第二代質子泵抑制劑（蘭索拉唑）相比，第三代質子泵抑制劑泮托拉唑有其自身的優勢：

（1）最佳的抑酸效果與奧美拉唑和蘭索拉唑相比，對質子泵具有更高的選擇性，因此抑制胃酸的分泌代表著一個新水平。每日口服標準劑量（40mg）的泮托拉唑能夠抑制98%的胃酸分泌，完全符合理想的潰瘍愈合條件;而每日口服標準劑量（20mg）的奧美拉唑僅能抑制53%-90%的胃酸分泌。

（2）治愈率高在療程為四周的治療胃潰瘍方面，泮托拉唑治愈率為88%，而奧美拉唑僅為77%，二者有顯著性差異。

（3）無藥物間相互作用，臨床使用安全放心。奧美拉唑和蘭索拉唑與肝藥酶——細胞色素P450酶有較強的親和作用，從而影響其他藥物的體內代謝。而泮托拉唑不影響P450酶的活性，與其他藥物間無相互作用，這是它的最大特點。

（4）出色的藥代動力學對肝、腎功能不全及高齡患者可以使用標準劑量，而不必作劑量增減調整。

消化系統是人體的重要器官，也是最容易發病的器官之一。泮托拉唑鈉是一種新型的抗潰瘍藥，直接作用于胃壁內質子泵，抑制胃酸分泌，具有良好的靶位專一性和對酸的穩定性。

二、注射用泮托拉唑鈉生產工藝

1、前處理

憑生產指令，領取檢測合格的泮托拉唑鈉、甘露醇、氫氧化鈉，脫去外包經消毒處理后，放至指定房間。

2、配制

（1）稱量：按配料單準確稱量泮托拉唑鈉、甘露醇。

（2）預加注射用水：向配制罐內加入批量重量75%的25℃左右注射用水，通氮除氧，含氧濃度小于2ppm。

（3）預溶：將稱量好的泮托拉唑鈉、甘露醇分別加入5Kg的25℃左右注射用水，攪拌均勻。

（4）將已經預溶的泮托拉唑鈉和甘露醇加入配制罐中，攪拌均勻。

（5）用25%NaOH溶液調節pH值至12.0-12.5，攪拌均勻，定容。測定中間產品的含量、pH值、微生物、細菌內毒素。

（6）中間產品檢驗合格后，經兩道0.2μm筒式濾芯進行除菌過濾，灌裝、半加塞，從除菌過濾開始到冷凍干燥開始的時間控制在24小時內。

3、西林瓶的洗滌、干燥、灌裝

水箱放水前先要進行清洗，清洗干凈后才能放滿水，所放水必須為可見異物合格的注射用水。洗瓶前要將過濾器排空，結束后將其中水排掉。過濾器應每月更換。在開機之前先要手動運行設備后，再空機清洗5分鐘方可洗瓶，洗瓶過程中應注意檢查噴針是否通暢，針頭與瓶口是否吻合。

4、西林瓶滅菌

生產之前先檢查烘箱隧道打印紙是否夠用，檢查冷凍水壓力、各段壓差是否在規定范圍內。檢查完之后將溫度直接升到（310-330）度。當西林瓶進入隧道烘箱時密切關注各介質是否達到要求：預熱段溫度應為20-60度，滅菌段溫度為（310-330）度，隧道烘箱履帶速度不超過147毫米每分，冷卻段溫度應控制在35度以下。

5、冷凍干燥

將灌裝、半加塞好的中間產品送入凍干箱內，打開凍干機預凍至-40℃以下，保凍2小時后開始升華干燥，保持真空度0.3mbar以下，升華干燥過程約11小時;開始解析干燥，解析干燥過程約6小時;凍干結束，壓塞出箱。

6、軋蓋

出箱后立即軋蓋，并進行半成品質量檢測，符合規定后進行燈檢。

7、包裝

產品待規定項目檢查合格后，進行貼簽、裝盒（1瓶/盒）及一張說明書，裝箱（80盒/箱，并放入填寫好的裝箱單一張）、打包入庫。

三、注射用泮托拉唑鈉關鍵工藝控制點

1、分析關鍵工藝控制點目的

分析評估關鍵工藝控制點，在生產過程中可對關鍵工藝參數進行重點監控，根據生產過程中所收集的關鍵數據能夠確保產品達到預定質量。系統而全面的過程控制和檢驗，比最終成品檢驗更能確保產品符合質量標準。

2、控制關鍵工藝參數

關鍵工藝參數是指工藝中一個可調節的參數（可變的），需要在窄的范圍內進行控制，以保證不會影響到關鍵的質量屬性。本文注射用泮托拉唑鈉生產工藝關鍵參數主要有西林瓶滅菌溫度及時間、膠塞清洗時間、膠塞滅菌溫度及時間、真空干燥時間、投料量、含氧量、攪拌時間、pH值、藥液總量、裝量、預凍溫度及時間、升華溫度及時間、真空度等。關鍵工藝參數的變化會影響關鍵質量屬性，因此需要被監測及控制，確保產品的質量。

3、關鍵工藝步驟

本文注射用泮托拉唑鈉生產工藝關鍵步驟主要有西林瓶滅菌、膠塞清洗滅菌、配制、灌裝、凍干及軋蓋。應加強相關崗位人員培訓，加強關鍵操作的復核和記錄，避免出現人為差錯，將風險降到最低。

結束語

消化性潰瘍是上消化道出血的最常見原因，質子泵抑制劑用于治療與酸相關的消化道潰瘍，其治療消化性潰瘍或消化性潰瘍伴出血的地位已被國內外大量的臨床試驗所確立。在消化性潰瘍治療過程中，應用注射用泮托拉唑鈉治療，可以有效地提高患者的治療效果，臨床療效較為滿意，值得應用到臨床廣泛治療中。

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