我們真的對嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2束手無策嗎?

樊建勇 吳昌歸 秦燕

1西安國際醫學中心醫院呼吸內科710119;2西安521醫院老年病科710065

2019年12月,武漢市多家醫院發現不明原因的肺炎患者,經下呼吸道病原檢測其致病源為一種新型冠狀病毒,WHO 將其命名為 “2019-nCo V”。2020年2月12日,國際病毒分類委員會冠狀病毒小組將新型冠狀病毒正式命名為“嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2)”。SARS-Co V-2歸類于β屬冠狀病毒中,其余包括OC43、HKU1、MERSCo V 和SARS-Co V。直至目前為止仍沒有效的藥物阻止人和動物中的冠狀病毒感染。難道我們真的就對SARS-Co V-2感染束手無策嗎? 一般病毒感染人會經過復制、炎癥反應、清除3個階段。筆者通過復習近期相關文獻,從這3個方面對SARS-CoV-2感染的治療進行綜述。

1 病毒復制

1937年冠狀病毒首先從禽類分離,直徑75～160 nm,因其在電子顯微鏡下有形似花冠的棘突而得名。通常情況下,有效的抗病毒治療通過直接作用于病毒生命周期重要的病毒成分 (例如逆轉錄酶、蛋白酶、整合素)抑制病毒復制。但這些藥物容易因為病毒復制酶的突變而失效。因此,針對病毒復制的編碼蛋白進行抑制將是治療的有效方法。SARS-Co V-2的復制是以病毒RNA 為模板翻譯多種蛋白。這些蛋白包括結構蛋白和非結構蛋白。結構蛋白包括刺突 (S)、膜 (M)、包膜 (E)和核衣殼 (N)蛋白。因冠狀病毒為正股單鏈RNA 病毒,缺乏核酸校對功能,因此只能以低保真度進行復制。研究發現不同冠狀病毒之間非結構蛋白編碼區的同一性為58%,而結構性蛋白編碼區的同一性僅為43%[1]?？傊?非結構蛋白更加保守,而結構蛋白更易多變以適應環境的變化。……