PD-1/PD-L1軸與慢性阻塞性肺疾病的免疫病理研究進展

童慧 王迎難

三峽大學人民醫院 宜昌市第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科443000

根據2019 年慢性阻塞性肺疾病全球倡議,COPD 是全球第4大死因,預計到2020年將成為第3大死因[1]。目前還沒有有效的治療方法來逆轉COPD 引起的肺損傷,迫切需要探索新的方法來防止疾病進展。先天免疫反應是防御病原體入侵的第一道屏障,淋巴細胞通過細胞間的相互作用和分泌的細胞因子如腫瘤壞死因子α、(tumor necrosis factorα,TNF-α)、干擾素γ (interferonγ,IFN-γ)在免疫反應的調節中扮演關鍵角色[2]。目前,免疫失調被認為是COPD 引起局部和系統炎癥損傷的重要機制。慢性感染和持續抗原呈遞可引起T 細胞分布和功能障礙,導致細胞介導的免疫反應異常[3]。T 細胞表達程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1),一種與免疫應答缺陷相關的負性共刺激分子,COPD 患者該分子表達增多[4]。PD-1和細胞毒性T 淋巴細胞相關抗原4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)、T 細胞衰減因子等構成了一個復雜的免疫調節系統,PD-1通過與其受體程序性死亡蛋白配體1 (programmed death protein ligand,PD-L)結合抑制T、B 細胞功能,尤其是CD8+、CD4+、輔助T 細胞1 (T helper cells 1,Th1)等重要效應細胞,并抑制T 細胞增殖,減少細胞因子 (IL-2、IL-10和IFN-γ)等的分泌,從而負面調節免疫反應[5],降低身體對病原體的抵抗力,增加COPD 急性發作的風險。通過阻斷PD-1/PD-L1通路觀察到CD8+、CD4+淋巴細胞凋亡減少以及病原體清除能力增加,因此PD-1抗體可能通過減少免疫細胞凋亡、激活免疫細胞發揮清除病原體的作用[6],這將為COPD 患者帶來新的治療手段,結合常規藥物治療可提高總體療效。本文總結了COPD 患者的免疫病理,分析PD-1/PD-L1軸介導的免疫缺陷,旨在為COPD 的新治療策略提供理論依據。……