嗅神經母細胞瘤1例

馬雙雙，蘇 菲，魯翔華，李利亞＊

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.中日友好醫院 中西醫結合腫瘤內科，北京 100029）

患者男，43 歲，主因“雙側嗅覺喪失半年，左側鼻堵伴鼻出血、頭痛2 個月”于2018年5月21日首次入院。查體：鼻中隔右偏，雙側下鼻甲慢性充血、肥大，左側中道及嗅裂內可見灰白色新生物，表面可見壞死組織。輔助檢查：鼻咽MRI 示（圖1 見封三）：雙側中上鼻道、篩竇及蝶竇腫瘤性病變，侵及顱底骨質、斜坡、右側額葉、左側中上鼻甲，嗅母細胞瘤可能性大。2018年5月23日于我院耳鼻喉科行鼻內鏡下鼻-顱底-顱內腫瘤切除術，術中見腫瘤侵犯顱底和顱內雙側額葉腦組織。術后病理（圖2 見封三）：鼻黏膜乳頭狀增生，見嗅神經母細胞瘤，大部分呈原位生長，僅局灶伴間質浸潤，難以分級。免疫組化：CK（AE1/AE3）（灶弱+），CEA（-），CD56（+），CK5/6（-），NSE（灶+），CgA（+），Syn（灶+），Ki67（MIB-1）（＞80%+），S-100 多克隆（-），P53（散在弱+）。診斷：嗅神經母細胞瘤，改良KadishC 期。2018年6月13日復查鼻咽MRI（圖3 見封三）：鼻腔及鼻竇惡性腫瘤術后改變。

圖1 鼻咽MRI：雙側中上鼻道、篩竇及蝶竇腫瘤性病變，侵及顱底骨質、斜坡、右側額葉、左側中上鼻甲。圖2 嗅神經母細胞瘤，圖片中心可見腫瘤小葉狀浸潤，外周為原位生長（HE×40）。圖3 鼻咽MRI：鼻腔及鼻竇惡性腫瘤術后改變。圖4 鼻咽MRI：額葉腫塊較1個月前（圖3）增大，考慮復發可能。

2018年6月15日于我院行放療定位，7月初開始頭痛，為全頭痛，枕部明顯，伴視物昏花，視力下降，ECOG 評分4 分，NRS 評分9 分。2018年7月10日復查鼻咽MRI（圖4 見封三）：額葉腫塊較6月13日片子增大，考慮復發可能。7月14日～8月26日輔以同步放化療（60Gy/30 次+單藥順鉑30mg×2 周期）。9月7日、30日化療2 周期。具體方案：依托泊苷100mg d1～4、順鉑40mg d1～3；Q21d。11月初再次出現枕后部頭痛，11月5日查顱腦MRI 增強：右側額葉及左側額葉局部水腫，中線右偏。11月8日、12月3日方案改為： 貝伐珠單抗300mg d1、依托泊苷100mg d2～5、順鉑40mg d2～4；Q21d。2019年1月11日復查顱腦MRI 增強：額葉水腫較前消失，中線結構居中。2月5日出現腦脊液鼻漏，于我院耳鼻喉科行腦脊液鼻漏修補術，術后恢復良好?；颊咦曰熼_始至今應用中藥做替代補充治療，現定期門診復診，規律隨訪，病情穩定。

討論 嗅神經母細胞瘤 （olfactory neuroblastoma，ONB）是一種罕見的惡性神經外胚層腫瘤，起源于鼻腔嗅上皮，占鼻竇惡性腫瘤的2%～3%[1]。ONB 由Berger 等在1924年首次提出，發病率低，每年約4/1000 萬，有輕微的男性傾向，可發生在任何年齡階段，最近更多研究分析支持 單峰呈現，從45～56 歲不等[2，3]。ONB常發生在鼻腔上部，可延伸至篩竇、前顱底和眼眶。其易發生淋巴道轉移，常見頸部淋巴結轉移和局部區域復發。ONB 的臨床分期我們采用1993年Morita 等進行修改的改良Kadish 分期系統。本例腫瘤侵犯腦膜，并進入顱內侵犯雙側額葉腦組織，較為罕見，臨床分期為Kadish C 期。

ONB 定性診斷的金標準是病理檢測。光鏡下，ONB 被歸類為“小圓藍細胞腫瘤”，絕大多數無原位癌成分，本例較為罕見。本例患者初診時腫瘤已侵及顱內，手術已行肉眼全切（GTR），切緣未做病理。送檢組織病理見大部分呈原位生長，局部可見浸潤，難以分級，免疫組化Ki67（＞80%+），患者在術后1 個月出現全頭痛，考慮腫瘤復發，治療過程中出現嚴重腦水腫，積極予以同步放化療序貫EP 方案化療，并加入貝伐珠單抗治療腦水腫，經治療后患者至今恢復良好。

對于早期ONB 患者多采用單純手術治療，根治性手術+術后放療多用于晚期。Song 等回顧性分析了217例ONB 患者的治療[4]，化療可降低局部區域復發率，對于Kadish C 期和D 期的患者，手術和放化療可能是有效的治療策略。一項系統回顧Meta 分析中[5]，納入48 項研究共118例患者，結果顯示化療聯合手術和/或放療與提高整體生存率密切相關。臨床藥物研究發現[6]，貝伐珠單抗可有效減輕腦水腫，王浩等[7]對29例重度腦水腫患者應用貝伐珠單抗靶向治療，顯示可明顯消退腦水腫，逆轉腦水腫的損害并改善臨床預后。本例患者應用貝伐珠單抗治療腦水腫，療效顯著，恢復良好。ONB 診斷和治療需要多學科協作，治療方案的完善仍需要大規模的前瞻性臨床試驗。