以頭昏為主要表現(xiàn)的Fahr 病1 例

王敏 何靜 石麗麗 徐成 蔚洪恩

Fahr 病是一種罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，又稱(chēng)特發(fā)性家族性基底節(jié)鈣化癥或特發(fā)性家族性腦血管亞鐵鈣沉著癥，可家族性起病，也可散發(fā)起病，主要特點(diǎn)是雙側(cè)基底節(jié)、小腦齒狀核、丘腦等區(qū)域自發(fā)性對(duì)稱(chēng)性鈣化。 本病較為罕見(jiàn)，但近年來(lái)發(fā)病率逐漸升高，且臨床癥狀種類(lèi)繁多，現(xiàn)將我院收治的1 例以頭昏為主要表現(xiàn)的Fahr 病報(bào)道如下。

1 病例資料

病人，男性，72 歲，主因“頭昏3 年，加重1 個(gè)月”入院。 病人于3 年前無(wú)明顯誘因開(kāi)始出現(xiàn)頭昏，表現(xiàn)為自覺(jué)頭腦不清晰、頭重腳輕感、眼花，不伴視物旋轉(zhuǎn)、惡心、嘔吐、頭痛、肢體無(wú)力、意識(shí)障礙等癥狀。 癥狀于每日晨起活動(dòng)后開(kāi)始出現(xiàn)，白天呈持續(xù)性，夜間好轉(zhuǎn)。間斷口服止暈藥物，效果不佳，未進(jìn)一步診治。 約1 個(gè)月前，頭昏癥狀無(wú)明顯誘因較前加重，表現(xiàn)為昏昏沉沉感較前加重。 病人平素精神狀態(tài)、飲食良好，睡眠可。既往冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病病史6 年，無(wú)中毒性疾病史，無(wú)代謝性疾病史，否認(rèn)家族性遺傳病史。

查體：神經(jīng)系統(tǒng)專(zhuān)科檢查無(wú)陽(yáng)性體征，心、肺、腹無(wú)陽(yáng)性體征。 輔助檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、心功能、肝功能、腎功能、血脂均未見(jiàn)明顯異常，血維生素B12 偏低，血清甲狀腺激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、鈣、磷、鎂水平均正常。 心電圖、心臟彩超、胸片未見(jiàn)明顯異常。 頭顱CT 示：雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、丘腦、側(cè)腦室旁及小腦半球多發(fā)鈣化（圖1）。 頭顱MRI＋磁共振血管造影（MRA）示：腦內(nèi)多發(fā)腔隙性梗死及缺血改變；雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、雙側(cè)丘腦對(duì)稱(chēng)性異常信號(hào)影；腦動(dòng)脈成像未見(jiàn)明顯異常（圖2）；頸椎MRI：頸椎退行病變，頸2 ～7 段椎間盤(pán)突出，頸3 ～7 段椎管輕度狹窄。 頸部血管彩超：雙側(cè)頸動(dòng)脈硬化、雙側(cè)椎動(dòng)脈及雙側(cè)鎖骨下動(dòng)脈未見(jiàn)明顯異常。 腦電圖：正常范圍內(nèi)腦電圖。

圖1 頭顱CT

圖2 頭顱MRI＋MRA

結(jié)合病人頭昏的臨床特點(diǎn)、頭顱MRI、腦MRA 以及頸部血管彩超結(jié)果，考慮病人頭昏癥狀由腦血管相關(guān)疾病引起可能性較小。 頭顱CT 提示顱內(nèi)多發(fā)對(duì)稱(chēng)性鈣化，結(jié)合血清甲狀腺激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、鈣、磷、鎂水平均正常，診斷為Fahr 病。 入院后予以活血藥物，改善腦代謝等治療，效果不佳，后加以尼麥角林治療，出院后隨訪病人，頭昏癥狀仍存在，但頭昏程度較前有所改善。

2 討論

頭昏是老年病人的常見(jiàn)癥狀，主要表現(xiàn)為昏昏沉沉感、頭重腳輕、眼花等，引起頭昏的原因繁多，常見(jiàn)原因有腦供血不足、貧血、睡眠差、身體虛弱等。 病人平素精神狀態(tài)、睡眠良好，輔助檢查示顱內(nèi)外血管情況均尚可，予以活血藥物后癥狀無(wú)明顯變化，故病因不考慮上述常見(jiàn)原因。 同時(shí)病人Fahr 病診斷明確，且頭昏癥狀持續(xù)存在，故考慮頭昏癥狀由Fahr 病引起，但Fahr 病引起頭昏的具體機(jī)制目前不明。 國(guó)內(nèi)研究顯示，F(xiàn)ahr 病出現(xiàn)頭昏癥狀多見(jiàn)于基底節(jié)鈣化，而基底節(jié)鈣化可引起基底節(jié)供血不足，這可能與病人出現(xiàn)頭昏癥狀有關(guān)［1］。

2.1 病因及發(fā)病機(jī)制 Fahr 病病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前多認(rèn)為本病與遺傳相關(guān)，XPR1、PDGFRB、PDGFB、SLC20A2 等基因被認(rèn)為是Fahr 病的致病基因［2］。 Oliveira 等［3］對(duì)6 個(gè)Fahr 病家系進(jìn)行了遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)其致病基因位點(diǎn)無(wú)明顯聯(lián)系，說(shuō)明了本病致病基因具有高度的遺傳異質(zhì)性。 當(dāng)這些基因缺失或表達(dá)調(diào)控異常時(shí)，可引起大腦局部的鈣、磷等無(wú)機(jī)鹽溶解平衡失衡，從而以沉淀的方式廣泛沉積在腦小血管壁及血管周?chē)g隙，最終進(jìn)一步引起腦組織損傷［4］。

2.2 臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特點(diǎn) Fahr 病的臨床癥狀多種多樣，主要包括兩大類(lèi)癥狀，一類(lèi)是運(yùn)動(dòng)障礙，主要以帕金森綜合征為主，還包括舞蹈病樣表現(xiàn)、震顫、手足徐動(dòng)癥、肌張力障礙以及口面部運(yùn)動(dòng)障礙等。 另一類(lèi)是精神癥狀，常見(jiàn)的有認(rèn)知障礙、抑郁、焦慮、幻覺(jué)、人格障礙、精神分裂癥樣表現(xiàn)等［5］。 除此之外，還可有頭昏、頭痛、言語(yǔ)障礙、癲癇發(fā)作、共濟(jì)失調(diào)等癥狀，且國(guó)內(nèi)病人以頭昏頭痛及癲癇發(fā)作較為常見(jiàn)［1］。 部分病人可無(wú)任何癥狀，其顱內(nèi)鈣化量比有癥狀病人顯著減少［6］。 影像學(xué)改變主要以CT 最為敏感，主要表現(xiàn)為顱內(nèi)對(duì)稱(chēng)性均勻高密度影，其不同部位可有不同特有形態(tài)，如尾狀核頭部對(duì)稱(chēng)性鈣化可表現(xiàn)為倒“八”形，豆?fàn)詈藢?duì)稱(chēng)性鈣化表現(xiàn)為正“八”形，丘腦呈三角形對(duì)稱(chēng)性鈣化，齒狀核呈對(duì)稱(chēng)鈣化括弧形［1］。 除CT 外，MRI 中的SWI 對(duì)于顱內(nèi)鈣化的識(shí)別也有較好的敏感性，也可用于Fahr 病的診斷［7］。

2.3 診斷與治療 Fahr 病的診斷具有排他性，需與以下疾病所致的顱內(nèi)鈣化進(jìn)行鑒別：（1）內(nèi)分泌疾病，如甲狀旁腺功能減退、假性甲狀旁腺功能減退等；（2）感染性疾病，如巨細(xì)胞病毒感染、腦囊蟲(chóng)病、結(jié)核、艾滋病等；（3）中毒性疾病，如CO 中毒等；（4）其他疾病，如腫瘤、唐氏綜合征、結(jié)節(jié)性硬化癥等疾病。 同時(shí)，F(xiàn)ahr 病致病基因具有高度的遺傳異質(zhì)性，故基因檢測(cè)對(duì)于本病的診斷不是必須的。 目前對(duì)于Fahr 病的診斷標(biāo)準(zhǔn)多采用Moskowitr 等［8］在1971 年提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）CT 上表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)及顱內(nèi)其他區(qū)域?qū)ΨQ(chēng)性鈣化；（2）可出現(xiàn)或者不出現(xiàn)假性甲狀旁腺功能減退的相關(guān)臨床癥狀；（3）血清鈣、磷、鎂等離子濃度無(wú)異常；（4）無(wú)感染、中毒等疾病史；（5）有或無(wú)家族史。本病例符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)ahr 病診斷明確。

目前，尚無(wú)特殊針對(duì)Fahr 病的治療，多以對(duì)癥治療為主，但只能達(dá)到緩解癥狀的目的，并不能延緩疾病的進(jìn)展，有文獻(xiàn)報(bào)道，病人表現(xiàn)為嚴(yán)重的精神障礙時(shí)，電休克治療有著不錯(cuò)的療效［9］。

Fahr 病發(fā)病率低，但臨床表現(xiàn)多種多樣，本病例的報(bào)道將會(huì)為臨床醫(yī)生在本病的診斷提供一定的思路。 但目前本病無(wú)特殊治療，因此研究者需更進(jìn)一步探索發(fā)病機(jī)理，從而為治療提供思路。