咳喘寧膠囊聯合布地奈德對老年咳嗽變異性哮喘病人炎癥指標及療效的影響

白曉瑞 劉春娥 拓軒惠

咳嗽變異性哮喘（CVA）屬于特殊型支氣管哮喘，臨床主要表現為咳嗽，無明顯喘息及氣促等癥狀，伴有氣道高反應［1-2］。 老年CVA 病人基礎疾病及并發癥較多，且免疫力低下，增加了哮喘的治療難度［3］。 臨床上治療CVA 的藥物以支氣管舒張劑、吸入或口服糖皮質激素及白三烯受體抗結劑為主；布地奈德是一種吸入糖皮質激素，可緩解CVA 病人氣道炎癥，有助于氣道重塑；臨床建議CVA 病人應立即吸入布地奈德治療，對癥狀緩解不佳的病人，如老年病人，可聯用支氣管舒張劑治療，如短效β2腎上腺素能受體激動劑沙丁胺醇［4-5］。 咳喘寧膠囊是一種中藥制劑，可止咳化痰，降氣平喘，聯合其他常規西藥，對改善CVA 病人病情較為顯著［6-7］。 鑒于此，本研究分析了咳喘寧膠囊聯合布地奈德對老年CVA 病人炎癥指標及療效的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年11 月至2018 年6 月我院收治的150 例老年CVA 病人作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組75 例。 對照組男41 例，女34 例；年齡65 ～80 歲，平均（72.19±7.60）歲；病程2～16 個月，平均病程為（5.4±4.2）月。觀察組男43 例，女32 例；年齡67 ～82 歲，平均（73.58±8.60）歲；病程2 ～18 個月，平均病程為（5.6±4.6）月。 2 組病人一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 全部CVA 病人或其家屬均自愿簽署知情同意書，本研究已通過我院倫理委員會批準（倫理號：2015PE199）。

納入標準：（1）所有老年病人均符合CVA 相關西醫診斷標準［4］；（2）符合中醫中痰哮證相關診斷標準［8］；（3）年齡≥65 歲。 排除標準：（1）嚴重心肝腎臟功能不全、造血功能異常及急慢性感染病人；（2）近期服用過支氣管舒張劑或糖皮質激素藥物者；（3）對本研究藥物過敏者；（4）配合意愿度較低者。

1.2 治療方法 為排除研究前服用的藥物對該研究藥物的干擾，病人在停止原來用藥7 d 后，再開始治療。

2 組均予以沙丁胺醇氣霧劑（北京海德潤醫藥集團有限公司，國藥準字H11021384）治療，吸入100 ～200μg／次，5 h／次，在此基礎上，對照組予以吸入用布地 奈 德 混 懸（ AstraZeneca Pty Ltd， 批 準 文 號H20140475）治療，1 mg／次，2 次／d；觀察組在對照組基礎上聯合咳喘寧膠囊（桂龍藥業有限公司，國藥準字Z20053135）口服治療，1.5 g／次，3 次／d。 2 組均在治療4 周后，對病人進行療效評估。

1.3 觀察指標

1.3.1 肺功能指標：最大呼氣流速峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）及第1 秒最大呼氣量（FEV1）均通過肺功能儀檢測，儀器購于北京豪斯勝達技貿有限公司。

1.3.2 炎性因子水平檢測：于治療前及治療后分別采集2 組病人清晨空腹靜脈血，TNF-α、IL-6、IL-8、IgE 的檢測方法均應用ELISA 法，試劑盒購自上海酶聯生物有限公司。

1.3.3 哮喘控制測試（ACT）療效評估：25 分為控制，20～24 分為部分控制，19 分及以下為未控制。

1.3.4 療效評估：對CVA 病人臨床療效進行判定［9］，臨床痊愈：癥狀基本消失，肺部哮鳴音輕度者；顯效：臨床癥狀明顯好轉，肺部哮鳴音明顯減輕；有效：臨床癥狀有所好轉，肺部哮鳴音減輕；無效：臨床癥狀與哮鳴音無改變，或是減輕不明顯，甚至癥狀與哮鳴音加重。

1.3.5 不良反應：記錄并比較2 組CVA 病人治療過程中的藥物不良反應。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0 統計軟件，計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組肺功能指標比較 治療前，2 組病人PEF、FVC、FEV1 及ACT 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組病人PEF、FVC、FEV1 及ACT 水平均明顯上升（P＜0.05），且觀察組較對照組增加更顯著（P＜0.05）。 見表1。

表1 2 組治療前后肺功能指標比較（±s，n＝75）

表1 2 組治療前后肺功能指標比較（±s，n＝75）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 PEF（L／s） FVC（L） FEV1（L） ACT 評分（分）對照組 治療前 2.36±0.73 1.73±0.22 1.36±0.43 18.23±1.82治療后 3.25±1.00? 2.28±0.37? 1.82±0.71? 21.32±1.32?觀察組 治療前 2.34±0.82 1.75±0.26 1.33±0.42 18.39±1.96治療后 3.93±1.21?△ 2.81±0.50?△ 2.49±0.85?△ 24.11±1.02?△

2.2 2 組炎癥指標水平比較 治療前，2 組IgE、TNFα、IL-6 及IL-8 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2 組病人IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均明顯下降（P＜0.05），且治療后觀察組較對照組降低更顯著（P＜0.05）。 見表2。

表2 2 組治療前后炎癥指標水平比較（±s，n＝75）

表2 2 組治療前后炎癥指標水平比較（±s，n＝75）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 IgE（mg／L） TNF-α（ng／L） IL-6（ng／L） IL-8（ng／L）對照組 治療前 253.69±27.41 103.17±16.28 194.30±30.79 92.37±8.59治療后 162.36±15.20? 45.36±5.79? 131.51±23.47? 45.63±6.06?觀察組 治療前 249.17±25.03 105.41±17.30 197.43±32.05 95.21±7.43治療后 137.08±11.59?△ 25.52±4.16?△ 74.62±13.58?△ 22.08±3.59?△

2.3 2 組臨床療效的比較 觀察組病人臨床總有效率（90.67%）顯著高于對照組（77.33%）（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組臨床療效分析（n，%，n＝75）

2.4 不良反應 2 組病人治療過程中均未出現相關不良反應。

3 討論

老年病人因機體退行性變化，免疫功能衰退，極易誘發CVA，而老年CVA 病人病程往往較長，且在治療后的復發率也高，無形中對老年病人產生較大心理壓力，對生活質量造成嚴重影響［3］。 目前臨床上對CVA的治療和典型哮喘并無明顯差別，西醫主要通過糖皮質激素及β2受體阻滯劑等進行治療，但此類藥物治療以控制癥狀為主要目標，療效并不理想。 布地奈德為吸入型糖皮質激素，常與β2受體激動劑-沙丁胺醇聯用，共同發揮緩解氣道高反應、炎癥及改善臨床癥狀等作用［10-11］。 近代中醫理論認為CVA 主要病機為肺失宣發和肅降，應以疏風通絡擴支解痙為基本治療原則，同時根據其寒熱屬性及邪氣兼夾等不同證型進行辨證治療，因本研究納入病人皆為痰哮證，應以健脾化痰，降氣平喘為治療原則［8，12］。 咳喘寧膠囊是一種由桂枝、龍骨、白芍、大棗、炙甘草、生姜、牡蠣、黃連、法半夏及瓜萎皮等中藥制成的中藥制劑，具有止咳化痰、降氣平喘的功效。

關于老年CVA 臨床治療，很多學者進行了相關研究。 陳家賢等［13］對130 例老年CVA 病人的研究表明，孟魯司特鈉聯合布地奈德治療后，病人FEV1、FEV1／FVC、PEF 水平改善狀況顯著優于布地奈德治療；本研究發現，治療后，2 組病人PEF、FVC 及FEV1水平均明顯上升，且治療后觀察組病人PEF、FVC 及FEV1 水平較對照組顯著增加。 上述結果提示聯合用藥對老年病人肺功能改善效果顯著優于布地奈德單獨用藥，這可能是由于孟魯司特鈉、咳喘寧膠囊中具有止咳化痰及降氣平喘的藥效成分。

CVA 的發病機制尚不十分清楚，研究認為與典型哮喘類似，均與嗜酸性粒細胞浸潤誘發的變應性氣道炎癥及高反應性等病理生理基礎有關［14］。 其中IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 等炎癥介質在CVA 病程進展中發揮著重要作用［15-16］。 馬嘉蓉等［17］的研究表明，布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合中醫藥辨證治療后，病人IL-4／INF-γ、IL-7 水平分別為（0.43±0.09）、（61.47±15.26）pg／mL，均顯著低于布地奈德福莫特羅粉單獨吸入治療（P＜0.05）。 本研究發現，治療后，觀察組病人IgE、TNF-α、IL-6 及IL-8 水 平 顯 著 低 于 對 照 組（P＜0.05）。 提示咳喘寧膠囊聯合布地奈德聯合治療可顯著降低老年病人炎癥因子水平，改善其氣道炎癥反應，降低老年病人感染風險，對病人預后改善有積極意義；這可能是由于老年病人免疫力低下，藥效敏感性相對較弱，而中藥中含有清熱燥濕、瀉火解毒及抗炎藥效成分［15］，可與布地奈德臨床治療起到協同作用，從而增強老年病人應用藥效。

綜上所述，咳喘寧膠囊聯合布地奈德聯合治療老年CVA，臨床療效優于布地奈德，具有推廣意義。