烏司他丁對老年重癥肺炎病人呼吸功能、肺表面活性蛋白及氧化應(yīng)激的影響

王菲 李松

老年人群免疫力低下，是重癥肺炎的高危人群。老年人發(fā)生重癥肺炎后易誘發(fā)心力衰竭，死亡率極高［1］，因此應(yīng)對老年重癥肺炎病人的救治給予高度重視。 烏司他丁是一種從新鮮人尿中提取的廣譜蛋白酶抑制劑［2］。 為進(jìn)一步探討烏司他丁對呼吸功能、肺表面活性蛋白及氧化應(yīng)激的影響，本次研究采用烏司他丁輔助治療老年重癥肺炎病人，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 ～12 月在我院接受治療的82 例老年重癥肺炎病人。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會于2006 年制定的重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（2）年齡≥60 歲；（3）院外未自行服用重癥肺炎治療藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎功能不全；（2）合并其他肺部疾病；（3）合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)疾病；（4）合并惡性腫瘤；（5）近1 月內(nèi)采用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等藥物治療；（6）對烏司他丁過敏；（7）治療期間退出或死亡。 采用隨機(jī)數(shù)字表法將82 例病人分為觀察組與對照組，每組41例。 觀察組男24 例，女17 例；年齡60 ～83 歲，平均（71.38±4.32）歲；病程1～7 d，平均（3.82±0.49）d；基礎(chǔ)疾病包括COPD 合并重癥肺炎16 例，腦血管意外后遺癥吸入性重癥肺炎13 例，肺癌合并阻塞性重癥肺炎12 例。 對照組男21 例，女20 例；年齡60～82 歲，平均（71.51±4.39）歲；病程1～6 d，平均（3.60±0.27）d；基礎(chǔ)疾病包括COPD 合并重癥肺炎18 例，腦血管意外后遺癥吸入性重癥肺炎12 例，肺癌合并阻塞性重癥肺炎11 例。 2 組病人上述資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有病人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采取抗感染、退熱、止咳、祛痰、平喘、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。 觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上采用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990132）輔助治療，將20 萬U烏司他丁溶于50 mL 生理鹽水中，持續(xù)泵注1 h，2 次／d，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療后使用呼吸機(jī)參數(shù)測定2 組病人的動態(tài)順應(yīng)性（Cdyn）、呼吸做功（WOB）；采集2 組病人的動脈血測定氧合指數(shù)（PaO2／FiO2）。 于治療前、治療后采集2 組病人的外周靜脈血，以3000 r／min 的速度離心，分離血清并保存于-70℃冰箱中以備檢測。 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清肺表面活性蛋白（SP-A、SP-B、SPC、SP-D）水平，試劑盒購自Cusabio Biotech 公司；應(yīng)用硫代巴比妥比色法檢測丙二醛（MDA），應(yīng)用黃嘌呤氧化法檢測超氧化物歧化酶（SOD），應(yīng)用DTNB 直接顯色法檢測谷胱甘肽（GSH），應(yīng)用化學(xué)比色法檢測總抗氧化能力（TAO），試劑盒均購自南京森貝伽生物科技有限公司。 記錄并比較2 組并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)（%）表示，2 組比較采用卡方檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組呼吸功能比較 治療前，2 組病人的Cdyn、WOB、PaO2／FiO2水 平 差 異 均 無 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（P＞0.05）；2 組病人治療后的Cdyn、PaO2／FiO2水平均升高（P＜0.05），且觀察組的Cdyn、PaO2／FiO2水平顯著高于對照組（P＜0.05）；2 組病人治療后的WOB 水平較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組的WOB 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 2 組呼吸功能指標(biāo)比較（±s，n＝41）

表1 2 組呼吸功能指標(biāo)比較（±s，n＝41）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

時間 組別 Cdyn（mL／cmH2O） WOB（J／L） PaO2／FiO2治療前 觀察組 20.44±1.74 0.83±0.12 278.15±19.56對照組 20.20±1.95 0.86±0.10 281.74±20.98治療后 觀察組 36.39±5.50?△ 0.29±0.09?△ 372.23±24.20?△對照組 27.22±2.74? 0.50±0.11? 322.60±22.84?

2.2 2 組肺表面活性蛋白水平比較 治療前，2 組病人的SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組的各肺表面活性蛋白較對照組更低（P＜0.05）。 見表2。

表2 2 組肺表面活性蛋白水平比較（±s， ng／mL， n＝41））

表2 2 組肺表面活性蛋白水平比較（±s， ng／mL， n＝41））

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

時間 組別 SP-A SP-B SP-C SP-D治療前 觀察組 38.97±3.67 42.67±4.69 50.50±5.86 81.74±7.68對照組 38.91±3.64 42.64±4.75 50.65±5.70 81.60±7.75治療后 觀察組 12.64±1.67?△ 13.85±2.18?△ 17.98±3.31?△ 40.26±4.68?△對照組 19.40±2.25? 20.64±2.65? 27.98±4.46? 51.98±5.43?

2.3 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，2 組病人的MDA、SOD、GSH、TAO 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；2 組病人治療后的MDA 水平均比治療前降低（P＜0.05），且觀察組的MDA 明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后，2 組病人的SOD、GSH、TAO 水平均升高，且觀察組的SOD、GSH、TAO 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，n＝41）

表3 2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，n＝41）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

時間 組別 MDA（μmol／L） SOD（IU／L） GSH（mg／L） TAO（IU／L）治療前 觀察組 9.92±1.30 51.39±4.98 81.40±5.36 251.65±9.65對照組 9.76±1.42 50.21±4.54 80.80±4.84 251.33±8.50治療后 觀察組 6.40±0.89?△ 94.41±6.50?△ 105.56±8.61?△ 332.53±14.36?△對照組 7.62±0.93? 80.75±5.32? 91.34±7.45? 283.94±12.40?

2.4 2 組不良反應(yīng)比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為19.51%，2 組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2 組不良反應(yīng)比較（n，n＝41）

3 討論

3.1 烏司他丁輔助治療老年重癥肺炎的意義 重癥肺炎可導(dǎo)致病人肺順應(yīng)性急劇下降，嚴(yán)重影響氣體交換，血氧含量明顯降低，最終可能造成呼吸、循環(huán)衰竭而亡［1］。 烏司他丁不僅可抑制炎癥介質(zhì)釋放，保護(hù)肺功能減輕損傷，還具有增強(qiáng)免疫功能的作用［4］，這對于臟器衰退的老年人具有重要意義。 因此，在抗感染、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以烏司他丁是治療老年重癥肺炎的一個重要環(huán)節(jié)。

3.2 烏司他丁對呼吸功能的影響 重癥肺炎典型的臨床癥狀為肺泡氧合功能損害，伴有肺順應(yīng)性降低、呼吸做功增加［5］。 王書英等［6］的研究結(jié)果顯示，烏司他丁能夠有效改善呼吸功能，提高氧合指數(shù)及肺順應(yīng)性。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組病人的Cdyn、PaO2／FiO2水平均升高（P＜0.05）、WOB 水平均降低（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)的改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明烏司他丁使病人的呼吸功能得到更顯著的改善。 分析原因，可能因?yàn)闉跛舅∧軌蛞种蒲装Y介質(zhì)的過度釋放，使肺泡表面活性物質(zhì)的合成減少，同時還可防止白細(xì)胞大量釋放，減輕白細(xì)胞對肺臟的損傷，進(jìn)而保護(hù)肺部呼吸功能［7］。

3.2 烏司他丁對肺表面活性蛋白的影響 肺表面活性物質(zhì)合成及分泌的場所位于肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，它對肺泡氣液界面的表面張力具有降低作用［8］。Robinson 等［9］的研究證實(shí)，重癥肺炎病人的肺表面活性蛋白SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 存在異常高表達(dá)狀態(tài)，對于肺部細(xì)胞狀態(tài)及功能均有較大影響，因此對肺表面活性蛋白的控制也成為重癥肺炎干預(yù)的重要方面。本次研究結(jié)果顯示，治療后2 組病人的SP-A、SP-B、SP-C、SP-D 水平均降低（P＜0.05），且觀察組的各指標(biāo)水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示采用烏司他丁有助于控制肺表面活性蛋白水平。

3.3 烏司他丁對氧化應(yīng)激的影響 研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎的炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激系統(tǒng)失衡，大量活性氧產(chǎn)生并促使MDA 等過氧化產(chǎn)物增多，隨著氧化應(yīng)激程度加重，SOD、GSH、TAO 等抗氧化物質(zhì)被不斷消耗，含量下降［10］。 本次研究結(jié)果顯示，治療后2 組病人的MDA 水平均降低，觀察組的MDA 水平較對照組更低（P＜0.05）；治療后2 組病人的SOD、GSH、TAO水平均升高，且觀察組升高更顯著（P＜0.05），提示采用烏司他丁更有助于減輕病人的氧化應(yīng)激水平。 分析原因，可能因?yàn)闉跛舅∧軌蛞种浦行粤＜?xì)胞外氧自由基的釋放，并清除氧自由基，進(jìn)而達(dá)到抗氧化的作用［11］。

綜上所述，烏司他丁能夠顯著改善老年重癥肺炎病人的呼吸功能、肺表面活性蛋白及氧化應(yīng)激水平，值得臨床借鑒。 但本研究觀察時間較短、樣本量較少，應(yīng)在今后的研究中進(jìn)一步觀察長期療效并增加樣本量。