七葉皂苷鈉聯合牛痘疫苗致炎兔皮提取物治療老年腰椎間盤突出癥臨床療效觀察

羅文君 郭烽 華娟

隨著人口老齡化不斷加劇，老年性疾病如腰椎間盤突出癥（LDH）等發病率逐年升高，而因年齡、基礎疾病等制約，大部分老年病人無法采取手術方式治療而選擇保守治療，所以臨床治療中有效的保守治療方案顯得尤為重要。 我科在治療老年LDH 過程中發現應用七葉皂苷鈉聯合牛痘疫苗致炎兔皮提取物保守治療可取得良好療效。 現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 80 例病人均系我院干二科2015 年1月至2016 年12 月住院病人，年齡65 ～79 歲。 七葉皂苷鈉治療組（對照組）40 例，男32 例，女8 例，年齡68～79 歲，平均（76.0 ±2.1）歲。 七葉皂苷鈉聯合牛痘疫苗致炎兔皮提取物治療組（試驗組）40 例，男35例，女5 例，年齡70 ～78 歲，平均（74.0 ±1.6）歲。 全部病例均經腰椎MRI 檢查確診，臨床主要表現為：腰痛、單側下肢疼痛、麻木、間歇性跛行等，部分病人疼痛劇烈，生活不能自理。 同時排除類風濕性關節炎、腰椎結核、骨轉移瘤等疾病。 本研究納入病例均簽署知情同意書，并通過醫院倫理委員會同意。

表1 2 組病人基線資料比較（±s，n＝40）

表1 2 組病人基線資料比較（±s，n＝40）

組別 年齡（歲）體質量（kg）性別比（n，男／女）病程（年）試驗組 74.0 ±1.6 74.5±4.8 7／1 6.3±2.1對照組 76.0 ±2.1 73.3±5.6 4／1 5.6±1.6

1.2 治療方法 病人隨機進入對照組和試驗組，采用雙盲法。 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（商品名恩再適）由威世藥業有限公司生產，每支3 mL，含牛痘疫苗致炎兔皮提取物3.6 個AGC 單位。 試驗組取2 支7.2 AGC 單位＋生理鹽水250 mL 靜脈滴注，每天1次，聯合注射用七葉皂苷鈉20 mg＋生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1 次，療程為10 d。 對照組單用注射用七葉皂苷鈉20 mg＋生理鹽水250 mL 靜脈滴注，每天1 次，療程為10 d。 同時禁止聯用其他改善腰椎間盤突出癥神經癥狀的藥物。

1.3 觀察指標 采用VAS［1］評價病人治療后不同時間點的疼痛感、麻木感；評分標準：0 ～10 分，0 分：無痛（麻木）；1 ～3 分：有輕微的疼痛（麻木），病人能忍受；4～6 分：病人疼痛（麻木）并影響睡眠，尚能忍受；7 ～10分：病人有漸強烈的疼痛（麻木），難以忍受。 采用日本骨科協會評估分數（JOA）評估病人總體療效［2］。JOA 評分改善率＝［（治療后JOA 評分-治療前JOA 評分）／（29-治療前評分）］ ×100%，JOA 評分改善率75%以上為優；50%～74%為良；25%～49%為可；25%以下為差。

1.4 統計學方法 數據均采用均數±標準差（±s）表示。 組內治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗。 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療后不同時間點疼痛感、麻木感VAS 評分 2 組疼痛及麻木癥狀隨療程延長均有不同程度緩解，各組治療3、7、10 d與治療1 d 時比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），且試驗組緩解更明顯；治療7、10 d后，試驗組疼痛及麻木感VAS 評分均降至3 分以內，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 治療后不同時間點2 組病人疼痛、麻木VAS 評分比較（±s，n＝40，分）

表2 治療后不同時間點2 組病人疼痛、麻木VAS 評分比較（±s，n＝40，分）

注：與對照組比較，?P＜0.05；與同組1 d 比較，＃P＜0.05

組別疼痛VAS 評分麻木VAS 評分1 d 3 d 7 d 10 d 1 d 3 d 7 d 10 d試驗組 7.2±1.1 4.3±0.6?＃ 2.0±0.4?＃ 1.2±0.3?＃ 6.6±1.0 3.8±0.7?＃ 1.8±0.5?＃ 1.5±0.3?＃對照組 7.0±0.9 5.8±0.8＃ 4.5±0.5＃ 3.3±0.4＃ 6.8±0.9 5.2±0.6＃ 4.0±0.5＃ 3.0±0.4＃

2.2 病人治療后JOA 評分 治療后試驗組、對照組3、7、10 d JOA 評分與各組治療1 d 時比較差異均有統計學意義（P＜0.05），試驗組顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表3。 10 d 后試驗組治療改善率為82.8%，明顯高于對照組（65.9%）。

表3 治療后不同時間點2 組JOA 評分比較（±s，n＝40，分）

表3 治療后不同時間點2 組JOA 評分比較（±s，n＝40，分）

注：與對照組比較，?P＜0.05； 與同組1 d 比較，＃P＜0.05

組別 1 d 3 d 7 d 10 d試驗組 15.6±1.2 22.4±0.9?＃ 24.8±0.5?＃ 26.7±0.6?＃對照組 15.8±1.4 20.6±0.8＃ 22.1±0.5＃ 24.5±0.4＃

3 結論

LDH 是常見的脊柱損傷退變性疾病， 主要病理改變是腰椎間盤纖維環破裂、髓核突出導致刺激和（或）壓迫腰骶神經根， 造成相應神經支配區域的功能障礙［3］。 臨床特征主要表現為腰痛及沿坐骨神經走行的下肢放射性疼痛。 嚴重時還會造成馬尾神經損害，導致大小便功能障礙、截癱等癥狀。 而年齡超過60 歲的LDH 病人被稱為老年LDH，對于老年LDH 病人，受年齡、基礎疾病制約，以及對手術本身的顧慮，絕大部分病人都期望通過保守治療來緩解臨床癥狀［4］。 在我科近幾年的臨床治療過程中，發現七葉皂苷鈉聯合牛痘疫苗致炎兔皮提取物靜滴治療LDH 可取得良好療效。

牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液是通過接種人用牛痘疫苗到健康家兔皮內，獲得其炎性浸潤區域皮膚的生理性活性物質并經過純化生產出的生物制劑。 其作用機制如下：（1）保護缺氧條件下的神經元，恢復神經突出傳遞能力并促進Schwann cell（雪旺氏細胞）增生、抑制局部的炎性反應對神經系統損傷［5-6］。 （2）通過中樞神經系統內5-羥色胺能神經元激活疼痛抑制系統、調節下丘腦腹內側核神經元感受麻木感和溫度覺［7］。 在日本的大量臨床試驗中發現，牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的總體作用是通過抑制神經細胞損傷時機體局部產生的各類化學物質等來達到鎮痛、抗炎、調節神經功能、改善局部血液循環、修復神經細胞的療效［8］。

七葉皂苷鈉具有抗炎、抗滲出、提高靜脈張力、加快靜脈回流、改善組織腫脹、改善血液循環和微循環的藥理作用［9］。 但沒有調節神經功能、修復神經細胞的功能。

本研究結果表明，牛痘疫苗致炎兔皮提取物聯合七葉皂苷鈉對LDH 病人臨床癥狀改善明顯優于單用七葉皂苷鈉。 兩藥合用治療老年LDH 機制如下：（1）抗炎脫水，消除病變周圍的黏連、滲出等無菌性炎癥消除；（2）使突出的組織和受擠壓的神經根水腫脫水、萎縮， 解除對神經根的壓迫和刺激；（3）藥物中有些成分能使脊椎周邊肌肉、韌帶緊張性增加，從而整合脊椎，有利于突出的椎間盤還納。

在臨床工作中，既往應用止痛藥物如非甾體類消炎藥、阿片類鎮痛藥、糖皮質激素、局麻藥對癥緩解癥狀，但上述藥物不良反應多，且停藥后疼痛癥狀迅速出現，病人痛苦不堪。 而牛痘疫苗致炎兔皮提取物有獨特的調節神經功能、改善局部血液循環、修復神經細胞的療效，聯合七葉皂苷鈉的抗炎、抗滲出、改善組織腫脹、改善血液循環和微循環的作用，治療老年LDH 近期療效確切，無明顯不良反應，建議作為老年LDH 病人保守治療的可選方案。 在今后的臨床工作中，我們將繼續探討兩藥聯合的遠期療效、最佳治療劑量及療程。