尿酸水平評估老年帕金森病患者臨床分期、認知功能損害的臨床價值

楊小英 徐軍偉 楊新玲

(1新疆醫(yī)科大學，新疆 烏魯木齊 830011；2烏魯木齊市友誼醫(yī)院 新疆醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院)

帕金森病是一種中老年人常見的第二大慢性神經(jīng)退行性疾病，其病理為黑質(zhì)紋狀體及其通路多巴胺神經(jīng)功能受損〔1〕。隨著生活壓力、老齡化增加，帕金森病發(fā)病率呈上升趨勢，病因受多種因素影響，與環(huán)境、遺傳、應激因素等存在關(guān)聯(lián)〔2〕。研究顯示，氧化應激能夠促使帕金森病模型中黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性死亡，且約有30%的帕金森病患者會發(fā)展為癡呆，存在明顯的認知功能障礙，加重患者病情〔3〕。血清尿酸已被提議作為帕金森病的生物標志物，無論是在疾病的臨床前期還是臨床期。抗氧化物質(zhì)尿酸可以清除自由基，保護多巴胺能神經(jīng)元，減輕體內(nèi)氧化應激反應〔4〕。本研究擬分析血尿酸水平與帕金森病患者臨床分期、認知功能損害的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年6月至2018年6月在烏魯木齊市友誼醫(yī)院診治的帕金森病患者78例為觀察組，納入標準：①符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》中帕金森病診斷標準〔5〕；②自愿參加本次研究，并簽署知情同意書，并通過本院倫理委員會批準。排除標準：①合并分裂癥或其他重癥精神病者；②嚴重癡呆或語言障礙不能配合完成量表測評者；③嚴重心、腦、腎功能不全者；④曾接受手術(shù)治療的原發(fā)性帕金森病者；⑤帕金森疊加綜合征和繼發(fā)性帕金森綜合征者。觀察組男44例，女34例，年齡52～78歲，平均(60.23±5.65)歲；病程10～124個月，平均(33.02±10.65)個月；采用Hoehn-Yahr分期評估病情〔6〕：Ⅰ～Ⅱ期為輕度(35例)；Ⅲ期為中度(30例)，Ⅳ～Ⅴ期為重度(13例)；教育≤6年15例，7～9年28例，10～12年20例，>12年15例。同時選取78例健康體檢者為健康對照組，男48例，女30例，年齡51～80歲，平均(60.68±4.54)歲；教育年限≤6年16例，7～9年30例，10～12年18例，>12年14例。兩組性別、年齡、教育年限比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2觀察指標與評定標準 所有研究對象進行病史詢問、查體后評估Hoehn-Yahr分期，并采集清晨空腹靜脈血3 ml，送至本院檢驗科測定血尿酸水平。

采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)〔7〕評估患者總體認知功能，總分30分。該量表包括即刻與短時記憶、計算、閱讀理解、視空間執(zhí)行功能、定向力、語言復述及言語理解與表達等。分值越高提示患者的認知功能越好。其中文盲18分，小學21分，中學及以上25分。蒙特利爾認知評估量表(MoCA)〔8〕是基于MMSE來篩查有輕度認知功能障礙患者，共30條目，總分30分，包括7個認知領(lǐng)域：定向力、視空間執(zhí)行能力、抽象思維、注意、短時記憶、語言及命名。其中認知正常≥26分。

1.3統(tǒng)計學分析 采用SPSS16.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1血尿酸水平 觀察組血尿酸水平〔(240.45±42.70)μmol/L〕明顯低于對照組〔(311.53±56.13)μmol/L,t=8.861,P=0.000〕，觀察組Hoehn-Yahr分期輕度、中度與重度者血尿酸水平〔(260.11±45.54)、(237.14±38.63)、(208.46±38.18)μmol/L〕明顯低于對照組(F=7.86,P=0.001)，且重度者明顯低于輕度者(P<0.05)。

2.2兩組MMSE、MoCA評分比較 觀察組MMSE、MoCA評分明顯低于對照組(P<0.05)，觀察組Hoehn-Yahr分期輕度、中度與重度組明顯低于對照組(P<0.05)，且重度組明顯低于輕度、中度組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組MMSE、MoCA比較分)

與對照組比較:1)P<0.05；與輕度比較:2)P<0.05；與中度比較:3)P<0.05

2.3帕金森病患者MMSE、MoCA評分與尿酸水平的相關(guān)性 帕金森病患者MMSE、MoCA評分與尿酸水平呈明顯正相關(guān)(r=0.720 6，r=0.708 0，均P<0.05)。見圖1，圖2。

2.4觀察組中認知障礙者與無認知障礙者血尿酸水平比較 觀察組中有認知障礙者55例，血尿酸水平為(232.38±37.76)μmol/L，明顯低于無認知障礙者〔23例,(276.53±47.22)μmol/L,P<0.05〕。

圖1 帕金森病患者MMSE評分與血尿酸水平的相關(guān)性

圖2 帕金森病患者MoCA評分與血尿酸水平的相關(guān)性

3 討 論

60年內(nèi)影響1%～2%人口帕金森病的特征在于黑質(zhì)致密部中多巴胺能神經(jīng)元的廣泛和漸進性喪失〔9〕。研究表明，氧化應激在帕金森病中的多巴胺能神經(jīng)元變性中起重要作用〔10，11〕。據(jù)報道，較低的血清尿酸水平是帕金森病的危險因素，同時認知功能障礙在帕金森病中很常見，主要表現(xiàn)為執(zhí)行和視覺空間缺陷，但到目前為止研究結(jié)果并不一致〔12，13〕。在患有帕金森病的患者中，20%～40%的患者在疾病早期階段發(fā)生輕度認知障礙，被認為是可能在帕金森病病發(fā)癡呆前的病癥反饋〔14〕。有研究顯示，氧化損傷和未螯合鐵的積累都會在帕金森病的發(fā)病機制中發(fā)揮作用，因此，尿酸抗氧化劑和鐵清除劑特征可以提供對帕金森病的天然神經(jīng)保護作用〔15〕。研究顯示低血清尿酸水平與帕金森病風險增加相關(guān)，且與已建立的帕金森病患者中較差的運動進展和認知表現(xiàn)相關(guān)，提示低血清尿酸水平是帕金森病中認知衰退和癡呆的生物標志物〔2，13〕。

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物之一，是血液和腦組織中的天然抗氧化劑，通過有效清除氧自由基和活性氮對帕金森病具有神經(jīng)保護作用。Pellecchia等〔16〕研究提示，疾病早期階段血清尿酸水平較低與輕度認知障礙的晚期發(fā)生有關(guān)。Sakuta等〔17〕發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平與多系統(tǒng)萎縮和進行性核上性麻痹患者疾病嚴重程度存在顯著相關(guān)性。Picillo等〔18〕表明低血清尿酸水平和冷漠是帕金森病中認知衰退和癡呆的生物標志物，而二者結(jié)合有助于預測帕金森病進程。Min等〔19〕研究表明，尿酸是指示帕金森病風險和進展的潛在生物標志物。Wang等〔20〕研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者血清尿酸和白蛋白是帕金森病的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示，老年帕金森病患者血清尿酸水平明顯降低，且臨床分期越大，尿酸水平越低，認知功能障礙越嚴重，MMSE、MoCA評分與尿酸水平呈正相關(guān)。