雷珠單抗與康柏西普治療老年性黃斑變性療效的對比

白峰 馬新利 閆巖 胡楠楠

(吉林大學第二醫院，吉林 長春 130041)

老年性黃斑變性是一種常見的退行性病變，同時也是老年人視力致盲的主要影響因素之一，隨著我國老齡化社會的推進，本病發病率呈逐年上升趨勢〔1～4〕。目前對于本病的治療并沒有明確統一的治療方案，針對早期和中期濕性黃病變性的主要治療藥物為光動力療法、玻璃體腔內注射抗血管內皮生長因子(VEGF)藥物。抗VEGF藥物應用后顯示出較明顯的效果，并且其具有臨床用藥安全性〔5〕，目前臨床常用的抗VEGF藥物為雷珠單抗、康柏西普等〔5〕。康柏西普為我國自主研究的一種新型抗VEGF藥物〔6〕，本文對比康柏西普與雷珠單抗治療老年性黃斑變性的應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年3月至2019年4月吉林大學第二醫院的110例老年性黃斑變性患者，按照隨機數字法分為實驗組和對照組，兩組樣本數均為55例(55眼)，對照組男25例，女30例，年齡60～78歲，平均(69.0±3.1)歲，病程1～3年，平均(2.1±0.3)年；實驗組男27例，女28例，年齡60～77歲，平均(68.5±3.2)歲，病程1～4年，平均(2.5±0.2)年。兩組一般資料差異不存在統計學意義(P>0.05)。所有患者自愿簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準 ①納入標準：60歲以上的患者，存在明顯的癥狀和活動性體征；經眼底檢查、裂隙燈檢查、光學相干斷層掃描(OCT)或者眼底熒光血管造影(FFA)檢查后被明確診斷為老年性黃斑變性；屈光介質渾濁程度不影響手術和檢查；在接受本次治療前的3個月并未實施各種眼部手術，同時也未接受任何藥物治療〔7〕。②排除標準:患有糖尿病視網膜病變、黃斑裂孔及黃斑水腫等影響黃斑功能及中心視力的患者；特發性眼底血管條病變及因其他疾病引發的黃斑變性；在本次治療前接受了激光治療或者手術治療的患者；青光眼患者；血糖和血壓控制不佳，或者不能耐受手術的患者〔8，9〕。

1.3治療方法 患者擇期手術，兩組均在術前2 d給予預防感染性給藥，可用普拉洛芬滴眼液或者是左氧氟沙星滴眼液，每天滴眼4次。手術前使用生理鹽水沖洗結膜囊及雙眼淚道。準備手術前30 min使用復方托吡卡胺滴眼液滴眼，每隔10 min 1次，共計滴3次，以保證瞳孔充分散大。在術前20 min實施局部表面麻醉，應用藥物為鹽酸奧布卡因，每隔5 min滴1次，共計滴眼3次，然后使用濃度為1.6%的硫酸慶大霉素生理鹽水進行結膜囊沖洗，對手術部位進行消毒，同時粘貼一次性手術護皮膜，將護皮膜剪開后使用眼瞼器將眼瞼打開，此時實驗組接受雷珠單抗(生產廠家：瑞士Novartis Pharma Stein AG，注冊證號S20170003，規格：10 mg/ml，每瓶裝量0.20 ml)治療，使用無菌針頭抽取0.5 mg/0.05 ml藥品，然后將針頭更換為藥品專用注射針頭，在上方角膜后緣的3.5 mm左右位置、睫狀體平坦部位，以垂直進針的方式進入玻璃體腔，進針后使用顯微鏡確定針頭的位置后，注入雷珠單抗0.5 mg/0.05 ml，注射時速度要保持均勻，拔出針頭之后壓迫注射點，直到無滲出為止。在結膜囊內使用左氧氟沙星凝膠，使用無菌敷料進行包扎。對照組接受康柏西普(生產廠家：成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規格：10 mg/ml,0.2 ml)進行治療，使用無菌針頭抽取0.5 mg/0.05 ml藥品，然后將針頭更換為藥品專用注射針頭，在上方角膜后緣的3.5 mm左右位置、睫狀體平坦部位，以垂直進針的方式進入玻璃體腔，進針后使用顯微鏡確定針頭的位置后，注入康柏西普0.5 mg/0.05 ml，注射時速度要保持均勻，拔出針頭之后壓迫注射點，直到無滲出為止。在結膜囊內使用左氧氟沙星凝膠，使用無菌敷料進行包扎。術后第1天將眼貼摘下，并使用氯霉素滴眼液對結膜囊進行沖洗，同時給予普拉洛芬滴眼液(生產廠家：Senju Pharmaceutical Co,Ltd，批準文號：H20030026，規格：5 ml:5 mg)滴眼，每天4次，持續給藥30 d；妥布霉素地塞米松滴眼液(批準文號：H20080661，生產廠家：s.a.ALCON-COUVREUR n.v，規格：5 ml)滴眼，每天4次，每周遞減1次，連續給藥1個月后停藥。兩組手術均由同一組手術醫生實施。

1.4療效觀察和評價標準 觀察兩組注射前、注射7 d、30 d及90 d的裸眼視力，黃斑中心凹視網膜厚度的變化，同時觀察注射30 d及90 d后脈絡膜新生血管形成(CNV)滲漏情況。(1)視力檢查標準：采用裸眼視力表檢測；(2)黃斑中心凹視網膜厚度檢測：應用OCT檢測，掃描方式為通過中心凹的垂直和水平方向進行線性掃描，同時進行定量測量；(3)CNV滲漏檢查：檢查方式為FFA，以FFA晚期10 min圖像作為衡量標準：CNV滲漏停止標準：新生血管位置滲漏情況不存在，或者僅僅為染色者；CNV 滲漏減少標準：新生血管位置滲漏面積有所減少，且減少面積達到1/2；CNV 持續滲漏標準:新生血管位置滲漏面積有所減少，但是減少面積低于1/2；CNV 滲漏增加標準：滲漏面積不減反增；復發：治療之后新生血管處滲漏消失，但是隨后即在原來位置發生再次發生滲漏。治療有效率=(CNV滲漏停止+CNV滲漏減少)/總例數×100%〔10～12〕。

1.5統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1實驗組和對照組CNV滲漏對比 術后30 d、90 d，兩組治療有效率差異均無統計學意義(χ2=0.572 6,P=0.449 2；χ2=0.633 5,P=0.227 3)。見表1。

2.2兩組治療前后裸眼視力對比 注射前兩組裸眼視力差異不存在統計學意義(P>0.05)；注射后7 d、30 d及90 d實驗組裸眼視力均明顯高于對照組(P<0.000 1)，見表2。

表2 兩組治療前后裸眼視力對比

2.3兩組中心凹視網膜厚度對比 治療前，兩組中心凹視網膜厚度差異不存在統計學意義(P>0.05)；治療后7 d、30 d及90 d實驗組中心凹視網膜厚度明顯低于模型組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組中心凹視網膜厚度對比

3 討 論

老年性黃斑變性的主要臨床癥狀為中心視力的喪失，其是老年人群致盲的主要原因之一，本病隨著年齡的增加其患病率也會越來越高。目前常用治療藥物為抗VEGF藥物，但是每一種抗VEGF藥物的作用機制均不相同，同時患者的敏感性也不一致，因此對于VEGF表達較低的患者則需要進一步解決。目前我國常用的抗VEGF藥物為貝伐單抗、雷珠單抗及康柏西普，但是貝伐單抗因其較多的不良反應而被臨床逐漸淘汰〔13～15〕。康柏西普的出現代替了貝伐單抗，同時也與雷珠單抗一同成為主要治療藥物。雷珠單抗的治療效果及安全性較好，但是其價格相對較高，康柏西普作為我國自主研究的藥品，其價格相對較低。

本研究結果說明雷珠單抗、康柏西普的短期治療效果并無明顯差異，均可達到防治CNV 滲漏的效果。雷珠單抗能夠更好地改善患者的視力。由于本次研究選取的樣本量較小，并且受研究時間的限制，并未對長期應用效果進行分析，因此結果可能存在一定的局限性。

綜上，老年性黃斑變性治療可優先選用雷珠單抗，其可有效改善黃斑中心凹視網膜厚度，改善裸眼視力。