參志膠囊聯合多奈哌齊治療帕金森病的療效及對血清CysC、Hcy和腦神經遞質的影響

壽津

(紹興市第七人民醫院神經內科，浙江 紹興 312000)

帕金森病是常見的一種疾病，臨床調查顯示其發病率呈逐年增加趨勢〔1〕。帕金森病臨床特征主要為靜止性震顫、動作遲緩、肌強直，嚴重影響患者生活質量及身心健康〔2,3〕。目前，臨床上缺乏有效的根治方法，西醫治療帕金森病效果并不十分理想，且容易產生依賴性，不良反應明顯，影響治療依從性〔4〕。而近年來中醫藥應用于帕金森病具有一定的優勢〔5,6〕。因此，本研究旨在探討參志膠囊聯合多奈哌齊治療帕金森病患者臨床療效及對患者血清胱抑素(Cys)C、同型半胱氨酸(Hcy)和腦神經遞質的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇紹興市第七人民醫院于2017年6月至2018年6月收治的帕金森病患者93例，依據《中國帕金森病治療指南(第二版)》〔7〕中關于帕金森病診斷標準。按照隨機數字表法分為治療組(n=47)與對照組(n=46)。治療組年齡46～73歲，平均年齡(59.83±4.15)歲；男30例，女17例；病程1～8年，平均病程(4.13±0.45)年；根據Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級17例，Ⅲ級17例。對照組年齡43～74歲，平均年齡(58.96±4.76)歲；病程1～7年，平均病程(3.97±0.71)年；根據Hoehn-Yahr分級：1級12例，Ⅱ級19例，Ⅲ級15例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：(1)符合帕金森病診斷標準；(2)患者年齡≥40歲且≤75歲；(3)簽訂知情同意書者。排除標準：(1)對參志膠囊或多奈哌齊藥物過敏者；(2)存在嚴重精神功能或意識功能障礙者；(3)合并心肺、肝腎功能嚴重異常者；(4)繼發性帕金森病者。

1.3治療方法 對照組：給予鹽酸多奈哌齊片(生產單位：江蘇豪森藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20030472)2.5 mg/次，每日1次；治療組：在對照組基礎上結合參志膠囊(生產單位：四川諾迪康威光制藥有限公司；批準文號：國藥準字B20020339)5粒/次，3次/d。兩組療程均為3個月。

1.4療效標準〔8〕依據帕金森病評分量表(UPDRS)評價：其中以患者治療后療效指數減少46%及以上為顯效；以治療后療效指數減少15%～45%為有效；以治療后療效指數減少<15%為無效?？傆行?(總例數-無效例數)/總例數×100%。

1.5觀察指標 (1)觀察兩組治療前后UPDRS和日常生活能力(ADL)評分變化；(2)觀察兩組治療前后血清CysC和Hcy水平變化，分別于治療前與治療后(治療3個月)抽取患者外周靜脈血6 ml，離心，3 000 r/min，分離血清標本，放置于-70℃下保存待測；(3)觀察兩組治療前后腦神經遞質水平變化，包括P物質和多巴胺(DA)，取上述分離血清標本測定。

1.6統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后UPDRS和ADL評分比較 兩組治療前UPDRS和ADL評分比較無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后UPDRS評分顯著降低而ADL評分顯著增加(P<0.001)；治療組治療后UPDRS評分顯著低于對照組而ADL評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后UPDRS和ADL評分比較分)

與對照組比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組治療前后血清CysC和Hcy水平變化比較 兩組治療前血清CysC和Hcy水平比較無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后血清CysC和Hcy水平顯著降低(P<0.05)；治療組治療后血清CysC和Hcy水平顯著低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CysC和Hcy水平變化比較

2.3兩組治療前后腦神經遞質變化比較 兩組治療前P物質和DA水平比較無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后P物質水平顯著降低而DA水平顯著增加(P<0.05)；治療組治療后血清P物質水平顯著低于對照組而DA水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腦神經遞質變化比較

2.4兩組療效比較 治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。見表4。

3 討 論

傳統醫學認為帕金森病屬“顫振”范疇，中醫理論認為帕金森病發病病機以肝腎虧虛、氣血兩虛為主，而致筋脈失去養分，兼勞倦，易引起痰瘀內生、虛風內動、腦絡阻滯〔9～11〕。因此，臨床上應以活血通絡、益氣化痰為主要治療法則。參志膠囊主要成分為人參、石菖蒲、遠志、大黃、黃連、黃芩、川芎、丹參、當歸、大黃、葛根，具有益氣養血、清熱祛痰、醒神益智功效。現代藥理研究發現，參志膠囊具有抗氧化、抗炎及線粒體保護功能作用，且可改善帕金森病患者線粒體功能失調所致的DA細胞損傷，促進PC12細胞分化及軸突生長，具有良好神經保護和調節作用〔12〕。多奈哌齊是一種可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，藥理研究表明其作用機制主要是能夠有效抑制中樞神經系統中乙酰膽堿的降解，從而使神經細胞突觸間隙部位乙酰膽堿的水平升高，對認知障礙具有顯著改善作用，同時還能夠改善錯覺、幻覺等神經精神癥狀〔13～15〕。本研究結果提示參志膠囊聯合多奈哌齊可減輕帕金森癥狀，提高日常生活能力，并提高療效。

CysC主要經腎小球濾過，可用于神經系統疾病診斷和治療的一種參考性指標。臨床研究報道顯示，帕金森病患者血清CysC含量相比于正常人顯著升高〔16〕。Hcy是一種蛋氨酸代謝產物，主要用于參與體內能量代謝，與神經變性疾病相關。臨床調查顯示，Hcy與帕金森病的病情及發展具有一定相關性，且是影響帕金森病的一項危險因素〔17〕。本研究結果提示參志膠囊聯合多奈哌齊可降低血清CysC和Hcy水平。P物質廣泛分布于中樞神經系統，是神經激肽中一種含量最豐富的腦腸肽，主要參與免疫調節及炎癥反應。中樞P物質可能以調質或遞質的方式介導應激反應和情緒，參與帕金森疾病過程〔18〕。帕金森病病理改變主要是黑質DA能神經元的缺損、變性及黑質-紋狀體DA通路變性引起紋狀體DA濃度明顯降低，且導致膽堿能神經元功能相對亢進，進一步出現動作遲緩、靜止性震顫等典型癥狀〔19，20〕。本研究結果提示參志膠囊聯合多奈哌齊可通過降低P物質和DA水平而改善腦神經遞質。

綜上所述，參志膠囊聯合多奈哌齊治療帕金森病患者臨床療效良好，可降低血清CysC和Hcy水平，改善腦神經遞質水平。