老年胃癌患者血清同型半胱氨酸水平及其與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

張軍 林敏紅

(1諸暨市第三人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 諸暨 311825；2臺州恩澤醫(yī)療中心(集團)路橋醫(yī)院)

胃癌的發(fā)生和環(huán)境因素和遺傳因素有關(guān)，具有一定的地域和人種差異，東亞地區(qū)是胃癌的高發(fā)地區(qū)，我國胃癌的發(fā)生率也比較高。診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)為消化內(nèi)鏡檢查和病理學(xué)檢查，治療以手術(shù)為主，輔助化療等其他方法治療〔1〕。我國大部分胃癌診斷時已為晚期，晚期胃癌的生存率比較低，故早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高胃癌治療效果及生存期的關(guān)鍵；因我國醫(yī)療條件有限，消化內(nèi)鏡難以在胃癌的普查中大范圍普及，故腫瘤標(biāo)志物在胃癌的篩查及診斷中具有重要價值〔2〕。常用的胃癌腫瘤標(biāo)志物有糖類抗原(CA)125、CA199、癌胚抗原(CEA)等〔3～5〕，但不同的腫瘤標(biāo)志物對不同惡性腫瘤的診斷靈敏度和精確度不同，臨床采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查，同時也在不斷尋找更準(zhǔn)確和靈敏的腫瘤標(biāo)志物。同型半胱氨酸(Hcy)和惡性腫瘤關(guān)系密切，血清Hcy在惡性腫瘤的診斷和評估中具有重要意義〔6〕。本文對胃癌患者血清Hcy水平及其與胃癌臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行研究，探討其在胃癌診治中的價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇諸暨市第三人民醫(yī)院內(nèi)科2014年1月至2017年12月老年胃癌患者60例作為胃癌組(G組)，年齡(67.35±5.49)歲，男33例，女27例；腫瘤直徑(3.98±1.57)cm；浸潤深度：T1 13例，T2 17例，T3 21例，T4 9例；分化程度：高分化23例，中分化19例，低分化18例；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期21例，Ⅲ期17例，Ⅳ期9例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例。選擇同期體檢老年人60例作為對照組(C組)，年齡(67.18±6.02)歲，男31例，女29例。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：G組經(jīng)病理證實為胃癌，影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)其他部位原發(fā)腫瘤；C組身體健康；兩組資料完整，年齡60歲以上，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能不全者，合并冠心病、高血壓、腦卒中、心肌梗死等心腦血管疾病者，合并高脂血癥、糖尿病患者，其他部位原發(fā)惡性腫瘤者，近期服用維生素B12、葉酸等藥物者，拒絕參與研究者。

1.2研究方法 血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平測定：采集患者外周靜脈血，離心(3 000 r/min)10 min，分離血清，采用單循環(huán)酶法測定Hcy水平(試劑盒購自北京九強生物技術(shù)股份有限公司)；采用比色法檢測血清CA125、CA199、CEA水平(試劑盒購自北京九強生物技術(shù)股份有限公司)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗，各因素與胃癌發(fā)生及胃癌分期的相關(guān)性采用Spearman分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清Hcy和腫瘤標(biāo)志物水平比較 G組血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平均明顯高于C組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平比較

2.2血清Hcy水平與胃癌臨床病理特征的關(guān)系 血清Hcy水平與胃癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期血清Hcy水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清Hcy水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P<0.05)。血清Hcy水平和胃癌患者年齡、性別、腫瘤直徑、浸潤深度、分化程度無關(guān)(P>0.05)。見表2。

表2 血清Hcy水平與胃癌臨床病理特點的關(guān)系

2.3血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平與胃癌發(fā)生的相關(guān)性 血清Hcy(r=0.602，P=0.000)、CA125(r=0.476，P=0.000)、CA199(r=0.561，P=0.000)、CEA(r=0.534，P=0.000)水平與胃癌發(fā)生呈正相關(guān)。

2.4血清Hcy、CA125、CA199、CEA水平與胃癌分期的相關(guān)性 血清Hcy(r=0.402，P=0.000)、CA125(r=0.351，P=0.000)、CA199(r=0.243，P=0.016)、CEA(r=0.357，P=0.025)水平與胃癌分期均呈正相關(guān)。

3 討 論

臨床常用的胃癌腫瘤標(biāo)志物有CA125、CA199、CEA等，但均具有一定的局限性。CA125主要在卵巢癌組織中存在，是卵巢癌診斷和病情評估的重要腫瘤標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)CA125在胃癌中也有一定程度表達(dá)，在胃癌的診斷中需和其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合〔7〕。CA199為消化道腫瘤中特異性比較高的一種腫瘤標(biāo)志物，在胃癌中陽性率也較高，和其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合在胃癌的診斷和病情評估中也具有重要價值〔8〕。CEA為消化道惡性腫瘤的非特異性腫瘤標(biāo)志物，屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胃癌中陽性率也升高，和胃癌的分期、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切〔9〕。可見，不同的腫瘤標(biāo)志物在不同惡性腫瘤中的靈敏度和特異度不同，在胃癌的診斷和病情評估中常需多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測。近年來不少學(xué)者探討新的胃癌診斷和病情評估標(biāo)志物，以期提高胃癌的診斷效能。

Hcy為機體內(nèi)葉酸水平的靈敏標(biāo)志物，可通過增加過氧化氫生成、抑制內(nèi)皮細(xì)胞的呼吸，從而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖〔10，11〕。研究發(fā)現(xiàn)Hcy為心血管疾病的獨立影響因素，Hcy水平升高，心血管疾病的發(fā)病率增加〔12，13〕。近年來發(fā)現(xiàn)，Hcy和惡性腫瘤的關(guān)系密切，血清Hcy水平升高可增加惡性腫瘤的患病風(fēng)險，可能為惡性腫瘤的危險因素〔14〕。已有研究發(fā)現(xiàn)Hcy在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多種惡性腫瘤患者血清中水平升高，可作為惡性腫瘤的一種腫瘤標(biāo)志物〔15～18〕。本文結(jié)果表明Hcy在胃癌的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用，檢測血清Hcy水平可在一定程度上反映胃癌的病情嚴(yán)重程度。Hcy在胃癌中的致病作用可能與下列因素有關(guān)：Hcy為葉酸水平的靈敏標(biāo)志，葉酸缺乏可引起血清Hcy水平升高，葉酸缺乏增加惡性腫瘤的患病風(fēng)險；高Hcy可引起DNA異常甲基化，DNA異常甲基化可增加惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險；Hcy氧化可導(dǎo)致大量氧自由基的產(chǎn)生，氧化應(yīng)激損傷可引起P53基因發(fā)生突變，從而導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生〔19，20〕。

綜上所述，胃癌患者血清Hcy水平升高，檢測血清Hcy水平在胃癌病情程度評估中具有重要價值，Hcy有望成為胃癌新的腫瘤標(biāo)志物。