頭頸黏膜惡性黑色素瘤遠處轉(zhuǎn)移的危險因素

徐爽 劉珍

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院皮膚科，湖北 武漢 430000)

黑色素瘤主要是發(fā)生于皮膚及其他器官黑素細(xì)胞的一種惡性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)黑色素瘤在世界范圍內(nèi)發(fā)病率呈增加趨勢，其中頭頸部是黑色素瘤好發(fā)的部位，并且20%～35%黑色素瘤發(fā)生在頭頸部〔1,2〕。相比于全身其他部位的黑色素瘤，頭頸部黑色素瘤主要表型為淺表擴散性，并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，但遠期生存率較差〔3～5〕。頭頸部黏膜黑色素瘤伴高轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率，尤其以遠處轉(zhuǎn)移直接影響術(shù)后生存時間〔6〕。本研究探討頭頸黏膜惡性黑色素瘤遠處轉(zhuǎn)移的危險因素，為臨床診斷和預(yù)防遠處轉(zhuǎn)移提供參考。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2018年1月華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院收治的頭頸黏膜惡性黑色素瘤患者96例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)術(shù)后病理或組織學(xué)證實為頭頸黏膜惡性黑色素瘤；(2)患者年齡24～85歲；(3)與患者或其家屬簽訂相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不完整；(2)合并其他惡性腫瘤如肝癌、肺癌、胃癌等；(3)患者存在精神功能或意識功能障礙；(4)妊娠期或哺乳期婦女。納入的96例患者中，男56例，女40例；平均年齡(56.37±5.61)歲；基礎(chǔ)疾病：伴糖尿病17例，伴高血壓25例，伴冠心病14例；吸煙史39例。

1.2方法 收集患者臨床資料，包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、術(shù)后復(fù)發(fā)、色素、術(shù)后放療、病理類型、潰瘍形成。具體賦值如下：(1)性別：男性=0，女性=1；(2)年齡：>60歲=0，≤60歲=1；(3)伴糖尿病：否=0，是=1；(4)伴高血壓：否=0，是=1；(5)伴冠心病：否=0，是=1；(6)吸煙史：否=0，是=1；(7)術(shù)后復(fù)發(fā)：否=0，是=1；(8)色素：否=0，是=1；(9)術(shù)后放療：否=0，是=1；(10)病理類型：淺表型=0，結(jié)節(jié)型=1，肢端型=2；(11)潰瘍形成：否=0，是=1。

1.3觀察指標(biāo) (1)觀察所有研究對象術(shù)后隨訪10個月遠處轉(zhuǎn)移情況；(2)單因素分析影響遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)因素；(3)多因素Logistic回歸分析影響遠處轉(zhuǎn)移危險因素。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移情況 頭頸黏膜惡性黑色素瘤患者96例術(shù)后隨訪10個月遠處轉(zhuǎn)移27例(28.13%)，無遠處轉(zhuǎn)移69例(71.87%)。

2.2單因素分析影響遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)因素 兩組性別、伴糖尿病、伴高血壓、伴冠心病、吸煙史和病理類型比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；遠處轉(zhuǎn)移組年齡>60歲顯著多于無遠處轉(zhuǎn)移組，術(shù)后復(fù)發(fā)顯著多于無遠處轉(zhuǎn)移組，色素顯著多于無遠處轉(zhuǎn)移組，術(shù)后放療顯著多于無遠處轉(zhuǎn)移組，潰瘍形成顯著多于無遠處轉(zhuǎn)移組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 單因素分析影響遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)因素(n)

2.3多因素Logistic回歸分析影響遠處轉(zhuǎn)移危險因素 將單因素分析具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，年齡>60歲、術(shù)后復(fù)發(fā)、色素和術(shù)后放療為影響遠處轉(zhuǎn)移的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析影響遠處轉(zhuǎn)移危險因素

3 討 論

中國惡性黑色素瘤發(fā)病率低于歐美等發(fā)達國家，但其發(fā)病率呈不斷增加趨勢，其病死率和惡性程度居皮膚惡性腫瘤之首〔7〕。皮膚惡性黑色素瘤病因與過度接受紫外線照射相關(guān)〔8〕。日光中的紫外線灼傷皮膚且誘導(dǎo)DNA突變。紫外線中的UVB和UVA均可誘導(dǎo)黑色素瘤的發(fā)生，而其中UVB對黑色素細(xì)胞中某種基因發(fā)揮破壞作用且為誘導(dǎo)發(fā)病的主要原因〔9〕。目前，臨床上對頭頸部黏膜惡性黑色素瘤的具體發(fā)病原因仍未完全闡明，認(rèn)為可能與不良義齒、吸煙、家族史及機械創(chuàng)傷等相關(guān)〔10,11〕。頭頸部黏膜惡性黑色素瘤常見于口腔、鼻腔鼻竇等部位，無腫瘤特異性癥狀，其臨床表現(xiàn)主要與腫瘤的原發(fā)位置相關(guān)，大部分患者就診時已屬晚期〔12,13〕。相關(guān)研究報道顯示，頭頸部黏膜惡性黑色素瘤遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，嚴(yán)重影響預(yù)后〔14〕。因此，臨床上探討頭頸部黏膜惡性黑色素瘤遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)影響因素具有重要意義。

本文研究表明，年齡>60歲、術(shù)后復(fù)發(fā)、色素和術(shù)后放療為影響遠處轉(zhuǎn)移的危險因素。(1)年齡：隨著年齡的不斷增加，身體各項功能減退，且免疫力下降，對手術(shù)和放療等耐受性差，容易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移〔15〕。(2)術(shù)后復(fù)發(fā)：對于術(shù)后復(fù)發(fā)的患者需格外重視淋巴結(jié)情況，特別是針對容易復(fù)發(fā)的患者，必要時需實施頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)〔16〕。(3)色素：黑色素瘤主要起源于黑色素細(xì)胞，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)存在的棕色色素，并且原發(fā)于黏膜的黑色素瘤中2/3的病變?yōu)樯匦浴ＥR床研究表明，病變的色素性與遠處轉(zhuǎn)移存在明顯的相關(guān)性〔17〕。(4)術(shù)后放療：頭頸黏膜惡性黑色素瘤的放療目前缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。通常認(rèn)為，頭頸黏膜惡性黑色素瘤對放療不敏感，但于某些特殊情況下，放療仍為重要的一種治療手段。但研究報道發(fā)現(xiàn)，惡性黑色素瘤患者術(shù)后放療發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移較高〔18〕。

綜上所述，頭頸黏膜惡性黑色素瘤遠處轉(zhuǎn)移率較高，受多因素影響，其中年齡、術(shù)后復(fù)發(fā)、色素和術(shù)后放療為其危險因素，為降低遠處轉(zhuǎn)移，需采取針對性預(yù)防措施。