依折麥布聯合非諾貝特治療混合型高脂血癥及頸動脈斑塊的臨床療效及安全性

李建軍 石文娜

(山東醫學高等專科學校，山東 濟南 250002)

高脂血癥是由于血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的等成分代謝異常而引起的一種疾病〔1～3〕。混合型高脂血癥是高脂血癥中較為常見的一種疾病，為血清中多種脂質成分同時升高，不言而喻，其危害性明顯升高〔4〕。而隨著人們生活水平的提高，“三高”發病率也逐漸升高。這些都將引起頸動脈斑塊的形成〔5〕。貝特類藥物具有顯著降低TG、HDL-C的作用〔6〕，而依折麥布在治療高脂血癥中是一種新型的膽固醇吸收抑制劑〔7〕，兩者聯合應用效果如何仍需具體研究。因此，本研究采用依折麥布和非諾貝特聯合用藥治療混合型高脂血癥合并頸動脈狹窄患者，觀察其臨床療效及安全性。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取山東醫學高等專科學校附屬醫院2016年6月到2018年11月收治的混合型高脂血癥患者159例，男91例，女68例，平均年齡(59.67±5.02)歲，平均病程(3.89±1.96)年，隨機將患者分為對照組(80例)和觀察組(79例)，對照組患者僅給予非諾貝特，觀察組患者在給予非諾貝特治療的基礎上給予依折麥布。納入標準：①符合混合型高脂血癥的診斷標準：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L者〔8〕；②3個月內未服用降脂藥物者；③未合并重要臟器疾病者。排除標準：①依從性差或無法正常服藥者；②對本試驗藥物過敏者。醫院倫理委員會批準本項研究，患者均簽署知情同意書。兩組一般資料均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法 對照組：口服非諾貝特治療，早晚各1次，每次100 mg，連續服用3個月。觀察組：在對照組基礎上，口服依折麥布治療，每天服用20 mg，連續服用3個月。

1.3頸動脈血管超聲檢查 選擇兩位有經驗的超聲科醫生，進行統一培訓，檢查雙側血管(頸總動脈、頸內動脈及頸外動脈顱外段)，參照我國國內學者〔9〕制定的頸動脈超聲檢查方法：患者取仰臥位，沿著頸動脈起始處向上探測，先做縱切面檢查血管，再做橫切面檢查血管。檢查頸動脈內膜中層厚度、斑塊總積分、頸動脈內徑及軟斑塊個數。內膜中層厚度：沿血管長軸測量內膜中層厚度，然后在此處的前后1 cm處分別測量內膜中層厚度，取三組值的平均值作為內膜中層厚度。斑塊總積分：以改良的Crouse評分法計算，斑塊為局限性回聲結構突出管腔，將各個斑塊的厚度最大值相加，得到的兩側頸動脈斑塊積分。

表1 兩組一般資料比較

1.4觀察指標 ①治療前和治療后12個月時，于空腹12 h后抽取患者的肘正中靜脈血，檢測兩組患者血清TC(過氧化酶法)、TG(脂蛋白酯酶法)、LDL-C(直接一步法)及HDL-C(直接一步法)水平。②高敏C反應蛋白(hs-CRP)及頸動脈粥樣硬化相關指標(頸動脈內膜中層厚度、頸動脈內徑、斑塊總積分、軟斑塊數)。③不良反應發生情況：腹脹、頭痛、肌無力、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、皮疹等。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組不同時間段血清脂質成分水平比較 組內比較，兩組均為隨著時間的延長，TC、TG、LDL-C顯著降低，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)。組間比較，治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C均無統計學差異(P>0.05)，治療后6個月、12個月，觀察組TC、TG、LDL-C顯著低于對照組，HDL-C顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時間段血清脂質成分水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與治療6個月比較：2)P<0.05；下表同

2.2兩組治療前后頸動脈斑塊相關指標及炎癥因子比較 組內比較，治療12個月后，對照組hs-CRP、軟斑塊數較治療前明顯減少(P<0.05)，觀察組hs-CRP及頸動脈斑塊相關指標均較治療前明顯改善(P<0.05)。

組間比較，治療前，兩組hs-CRP及頸動脈斑塊相關指標均無統計學差異(P>0.05)，治療12個月后，兩組頸動脈斑塊相關指標及hs-CRP差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后頸動脈斑塊相關指標及炎癥因子比較

2.3兩組不良反應事件發生情況比較 治療12個月后，觀察組發生不良反應事件2例(2.53%，腹脹1例，頭痛1例)，對照組發生不良反應事件13例(16.25%，腹脹3例、頭痛3例、肌無力2例、ALT升高1例、皮疹2例，肌痛2例)，觀察組不良反應率明顯低于對照組(χ2=8.775，P=0.003)。

3 討 論

混合型高脂血癥作為高脂血癥中一種常見的發病類型，該病患者機體存在著多種脂質成分異常，其復雜性大大增加了臨床治療的難度〔10〕。該疾病可促進LDL-C在動脈內壁細胞沉積增厚，從而形成動脈管壁粥樣硬化而失去彈性〔11～14〕。頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化有著相同的病理生理基礎，動脈粥樣硬化的明顯特征之一是形成斑塊〔15～17〕。

本研究結果說明聯合治療對血清脂質成分作用更顯著，有文獻報道依折麥布單獨應用能降低LDL-C、TC的水平〔18〕，而本研究同時又降低了TG水平并升高了HDL-C水平，可能說明依折麥布聯合非諾貝特應用可以加強降血脂的作用。本研究結果提示依折麥布和非諾貝特共同應用治療混合型高脂血癥及頸動脈斑塊的患者，降低血脂幅度更大，抗炎作用更強，同時有利于減少頸動脈斑塊面積，且發生不良反應的概率較小，臨床效果明顯及安全。

綜上所述，依折麥布和非諾貝特共同應用能更有效地降低混合型高脂血癥患者的血脂水平，對頸動脈斑塊的影響也有較大的優勢，且出現不良反應較少，彌補了單用一種藥物的局限性。因此臨床上應用依折麥布聯合非諾貝特治療混合型高脂血癥及頸動脈斑塊的患者，有效且相對安全。