NLR及PLR對老年2型糖尿病患者合并心功能不全的預測價值

趙瑛 李曉龍 周立新 耿建林

(衡水市人民醫院內分泌科，河北 衡水 053000)

糖尿病合并心功能不全病情發展快，是導致糖尿病患者死亡的主要原因。研究〔1〕顯示，糖尿病患者血管病變的發生與慢性炎癥有密切關系，中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)是新近發現的炎癥因子，有研究〔2，3〕表明NLR逐漸成為心血管疾病的獨立預測指標；研究表明PLR和糖尿病微血管并發癥〔4〕、心力衰竭〔5〕密切相關。這些指標可以提高其作為危險分層指標的準確性，也可以用來預測患者長期或短期預后。本研究旨在探討NLR、PLR與老年2型糖尿病(T2DM)合并心功能不全的相關性，并分析其對T2DM合并心功能不全的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月至2018年11月衡水市人民醫院收治的初步確診的老年T2DM患者78例，為T2DM組；T2DM合并心功能不全〔美國紐約心臟病協會(NYHA)分級Ⅰ～Ⅱ級〕78例，為T2DM+輕心力衰竭組；T2DM合并心功能不全(NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級)78例，為T2DM+重心力衰竭組；另選取同期體檢健康人群78例作為對照組，各組一般臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)，組間可比。見表1。

表1 各組一般臨床資料

1.2診斷標準 T2DM符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病的診斷標準〔6〕；NYHA心功能分級標準：Ⅰ級：日常活動不受限制，一般活動不引起呼吸困難等心力衰竭癥狀；Ⅱ級：體力活動輕度受限，休息時無自覺癥狀，一般活動下可出現心力衰竭癥狀；Ⅲ級：體力活動明顯受限，低于平時一般活動即引起心力衰竭癥狀；Ⅳ級：不能從事任何體力活動，休息狀態下也存在心力衰竭癥狀，活動后加重。

1.3納入及排除標準 納入標準：年齡60～80歲；男女不限；臨床資料齊全者；簽署知情同意書者。排除標準：1型糖尿病、繼發性糖尿病；合并嚴重肝、腎功能受損；既往有明確心腦血管意外病史、有明顯心肌梗死、心絞痛、擴張性心肌病、肥厚梗阻型或限制性心肌病者；糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷者；合并肺部或其他炎癥者；合并腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統疾病者；繼發性高血壓、血壓控制不達標的原發性高血壓者(>140/90 mmHg)。

1.4觀察指標 (1)抽取患者晨起空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化儀分析測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低/高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C/HDL-C)水平，采用微柱法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)水平，計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)= FPG×FINS/22.5。(2)采用心臟彩色多普勒超聲檢測患者心功能，計算左室射血分數(LVEF)=每搏排出量(SV)/左心室舒張末期容積(EDV)×100%。(3)采用血細胞分析儀檢測中性粒細胞(N)、淋巴細胞(L)和血小板計數(PLT)，計算NLR和PLR。

1.5統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行單因素方差分析、Spearman相關性分析、多因素Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1糖尿病組與對照組糖脂代謝相關指標比較 與對照組比較，糖尿病組FPG、TC、HbA1c水平及HOMA-IR均明顯升高，FINS水平明顯降低(P<0.01)。見表2。

表2 糖尿病組與對照組糖脂代謝相關指標比較

2.23組糖尿病患者臨床指標比較 T2DM組、T2DM+輕心力衰竭組和T2DM+重心力衰竭組組間HbA1c、FINS水平及HOMA-IR、LVEF、NLR、PLR比較，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。LVEF在T2DM組、T2DM+輕心衰組和T2DM+重心衰組3組間呈逐漸降低趨勢，NLR和PLR在3組間呈逐漸增大趨勢(P<0.05，P<0.01)。見表3。

2.3糖尿病患者合并心功能不全的危險因素分析 以T2DM患者是否合并心功能不全為因變量，將HbA1c、FINS、HOMA-IR、LVEF、NLR和PLR等因素作為自變量進行二元Logistic回歸分析，結果顯示：NLR、PLR與T2DM患者合并心功能不全的發生呈正相關(P<0.05)；LVEF與T2DM患者合并心功能不全的發生呈負相關(P<0.05)；HbA1c、FINS、HOMA-IR與T2DM患者合并心功能不全的發生無明顯相關性(P>0.05)。見表4。

表3 3組糖尿病患者臨床指標比較

表4 糖尿病患者合并心功能不全的危險因素分析

3 討 論

T2DM屬于代謝相關性疾病，胰島素缺乏、胰島素抵抗及高血糖狀態是其基本特征，本研究提示T2DM患者存在明顯的胰島素抵抗及糖脂代謝紊亂。近些年，由糖尿病并發癥導致的患者死亡率逐漸增加，而心功能不全及大血管病變尤其是頸動脈粥樣硬化越來越受臨床醫師的重視〔7〕。因此，對于糖尿病患者既要控制血糖，糾正脂質代謝紊亂，又要注意監測心功能不全及大血管病變。

實驗研究〔8〕表明，炎性因子在心功能不全的病理生理過程中發揮重要作用，并指出部分炎癥因子如抵抗素(resistin)可作為評估心功能不全患者預后的預測因子。白細胞及白細胞的亞群是目前臨床最常用、最經濟的炎癥指標。在高血糖刺激下，白細胞總數無明顯變化，但中性粒細胞數量可急速升高，且血糖異常的早期血小板活化即有明顯增加〔9〕。有研究〔10，11〕報道，急性心肌梗死患者外周血白細胞及中性粒細胞水平均明顯升高，外周血淋巴細胞數量及比例明顯下降，且白細胞及中性粒細胞水平在ST段抬高性心肌梗死患者中升高更為明顯，并認為心肌細胞缺血或心功能不全時，中性粒細胞迅速聚集并活化，在多種炎癥因子的趨化下，浸潤至缺血或壞死心肌中，可誘導缺血或壞死面積擴展；加之淋巴細胞亞群比例失調，不能及時調整機體內炎癥反應過程，也可促進缺血或壞死面積擴大。白細胞、PLT、淋巴細胞及中性粒細胞等的檢測會受到各種生理條件的影響，但NLR及PLR卻能維持相對穩定。實驗發現淋巴細胞數量減少與心肌梗死患者不良預后有關〔12〕，在一項對1 377例患者的隨訪中發現，淋巴細胞最低值越低，患者死亡率越高〔13〕。因此，檢測NLR及PLR能更真實地反映體內炎癥反應的程度。

NLR、PLR是新發現的炎癥指標，能可靠反映心血管疾病、各種炎癥及腫瘤等疾病的發生發展，或許是因為NLR、PLR將兩種白細胞的亞型整合在一起，成為單一危險因子，規避了機體感染、應激等因素對白細胞各亞型絕對值的影響的緣故〔14，15〕。韋玉〔16〕指出，NLR、PLR與糖尿病患者微血管并發癥有一定關系，并認為二者可作為心源性死亡的獨立預測因素。Akbas等〔17〕研究也發現，NLR、PLR與糖尿病患者心外膜脂肪組織內的炎癥反應密切相關。有研究〔18，19〕發現急性心肌梗死患者NLR、PLR水平明顯升高，且與臨床嚴重程度及患者預后關系密切。因此，NLR、PLR有可能成為預測早期心功能不全的新指標。本研究依據T2DM患者是否合并心功能不全及心功能不全的分級從輕至重依次分為T2DM組、T2DM+輕心力衰竭組和T2DM+重心力衰竭組3組，結果提示NLR和PLR與糖尿病合并心功能不全的發生有一定關系，且心功能不全NYHA分級越高，NLR和PLR亦越高。有研究〔20〕表明，外周血中性粒細胞數量與LVEF呈負相關，尤其在急性左心力衰竭患者中表現更為明顯，也說明炎癥反應參與心功能不全的病理生理改變。本研究中，LVEF在T2DM組、T2DM+輕心力衰竭組和T2DM+重心力衰竭組3組間呈逐漸降低趨勢，提示NLR、PLR與LVEF呈一定的負相關性。本研究Logistic回歸分析結果顯示：NLR、PLR升高是T2DM患者合并心功能不全的危險性因素，LVEF反之。提示NLR、PLR越高，老年T2DM患者合并心功能不全的可能性就越大。

綜上，NLR和PLR與老年T2DM患者合并心功能不全的發生有一定關系，NLR、PLR越高，老年T2DM患者合并心功能不全的可能性就越大，且心功能不全分級越高，NLR和PLR亦越高。