加味逍遙散聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療腸易激綜合征的臨床療效及對腸道微生態功能的影響

宋小平，陳顯韜，敬秀平

腸易激綜合征(Irritable Bowel Syndrome，IBS)是臨床常見的胃腸道癥狀，因胃腸功能紊亂、腸道菌群失調所致，患者主要出現腹瀉、腹痛、便秘、腹脹等臨床癥狀，并根據不同臨床癥狀分為腹瀉型、便秘型、腹瀉便秘交替型和腹痛型[1]。該疾病具有病程長、易反復發作等特點，對患者的日常生活造成嚴重影響[2]。目前，臨床上治療IBS主要以對癥治療為主，近年來研究發現，調節腸道菌群在該疾病治療中取得了較好療效[3]。雙歧桿菌三聯活菌是臨床常見微生態制劑，臨床數據顯示，在IBS患者中取得較好療效，對病情進行有效控制，但同時發現，患者停藥后均可出現反復發作現象[4]。文獻報道，加味逍遙散可通過改善胃腸道功能緩解IBS相應癥狀，同時減少復發率[5]。本研究通過采用加味逍遙散聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊對IBS患者進行治療，旨在分析聯合用藥后患者臨床療效、胃腸道功能等情況。現報告如下。

1 資料與方法

1.1納入和排除標準

1.1.1納入標準：所有患者均符合2002診斷學理論與實踐中IBS的診斷標準[6]，并表現有IBS相關臨床癥狀；根據中醫辨證分型標準[7]納入者均為肝郁脾虛型；所有患者均未進行過胃腸道等腹部手術；本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.1.2排除標準：合并嚴重免疫力缺陷者、心血管疾病者；既往4周內服用過抗生素、糖皮質激素、益生菌等影響胃腸功能的藥物；對本研究中藥物過敏者；一般資料不齊全者。

1.2一般資料 選擇我院2017年3月—2018年5月收治的76例IBS為研究對象。根據治療藥物不同分為觀察組與對照組，每組38例。對照組男20例，女18例；年齡21～65(36.45±3.26)歲；體重46～73(54.67±4.26)kg；臨床類型：腹瀉型14例、便秘型10例、腹瀉便秘交替型8例和腹痛型6例。觀察組男21例，女17例；年齡22～66(36.52±3.33)歲；體重47～74(54.72±4.36)kg；臨床類型：腹瀉型13例、便秘型9例、腹瀉便秘交替型9例和腹痛型7例。2組性別、年齡、類型及體重比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組腸易激綜合征患者一般資料比較

注：對照組給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯合加味逍遙散

1.3治療方法 對照組給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：S10950032，規格：0.21 g/顆)每次0.63 g于飯后半小時溫水口服，2/d。觀察組在對照組基礎上聯合加味逍遙散，方劑為：柴胡12 g，白術15 g，當歸12 g, 白芍15 g，茯苓30 g，炙甘草10 g，薄荷6 g，黨參15 g，陳皮 15 g，枳殼12 g，木香9 g，防風6 g。根據患者癥狀進行藥物添加，對于腹脹者，可加升麻6 g，炒卜子15 g；腹瀉者加附片9 g，干姜9 g；每日1劑，溫水煎服，分3次口服。10 d為1療程，第2療程需間隔3 d后方可開始。2 組均進行治療20 d后查看臨床療效、腸胃功能與腸道微生態功能等情況。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效判斷：根據有關文獻[8]進行臨床療效判斷，分為顯效、有效與無效。①顯效為治療后患者腹痛腹瀉、腹脹等臨床癥狀基本消失，大便形態恢復正常，且未出現反復發作。②有效為患者各臨床癥狀得到緩解，大便次數較治療前減少，發作次數減少。③無效為治療后腹痛、腹瀉、腹脹等臨床癥狀未得到緩解或病情加重[8]。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2腸道菌群測定：于治療前、后分別采集2組患者新鮮無污染大便標本，采集量為0.5 g，加入0.9%氯化鈉注射液4.5 ml進行混勻，按10倍連續稀釋法用0.9%氯化鈉注射液稀釋至10-9， 取10-1、10-3、10-5、10-7和10-9稀釋液各0.5 ml分別進行乳酸桿菌、腸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌進行接種培養，培養皿購于Sigma公司，計算每克糞便濕重中菌落形成單位的對數值表示(lgCFU/g)。

1.4.3不良反應： 觀察2組患者用藥期間是否有惡心、頭痛、口干、腹部不適等癥狀。

1.4.4隨訪：治療后分別采用電話及門診隨訪方式對2組患者進行3個月的隨訪，記錄其治療后1、2、3個月的發病次數。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組腸易激惹綜合征患者臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯合加味逍遙散；與對照組比較，bP<0.01

2.2腸道菌群變化比較 2組治療前乳酸桿菌、腸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、酵母菌數量比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組乳酸桿菌、雙歧桿菌均較治療前顯著上升，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，治療后2組腸桿菌、腸球菌、酵母菌較治療前明顯著下降，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腸易激惹綜合征患者腸道菌群變化比較

注：對照組給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯合加味逍遙散；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3不良反應比較 2組用藥期間均出現了惡心、頭痛、口干、腹部不適等癥狀，經對癥處理后好轉。2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組腸易激惹綜合征患者不良反應比較[例(%)]

注：對照組給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯合加味逍遙散

2.4治療后3個月內復發率比較 經治療后3個月隨訪發現，觀察組總復發率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 2組腸易激惹綜合征患者治療后3個月內復發率比較[例(%)]

注：對照組給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊，觀察組在對照組基礎上聯合加味逍遙散；與對照組比較，bP<0.01

3 討論

既往文獻表明，IBS是以胃腸功能紊亂為主要表現，而無其他器質性病變的消化道疾病[9]。大量文獻表明，IBS患者的各癥狀多由于胃腸道運動節律發生改變，腸道菌群失調、胃腸道敏感度升高、炎癥等因素導致[10-12]。近年來，有研究表明，腸道菌群失調是誘發IBS的關鍵，而乳酸桿菌與雙歧桿菌是影響病情的主要因子[13-14]。雙歧三聯活菌膠囊是乳酸桿菌、雙歧桿菌與糞腸球菌的三聯微生態制劑，服藥后直接對腸道菌群失調進行補充，進而達到維持腸道菌群的相對穩態，具有調節胃腸微環境、改善腸道敏感性、促進胃腸功能恢復等優點[15-16]。文獻報道，單獨使用雙歧三聯活菌治療對IBS遠期療效未達理想療效，短期癥狀消失后仍會有部分患者出現病情復發現象[17-19]。因此，臨床采用加味逍遙散進行聯合治療。中醫認為，IBS屬泄瀉、腹痛范疇，該病病機主要為情志內傷，橫逆犯脾，脾胃失，肝氣郁結，升降失調所致[20-23]。

本研究采用加味逍遙散聯合雙歧三聯活菌膠囊對IBS患者進行治療，20 d后觀察療效，結果顯示，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組。表明與單獨使用雙歧三聯活菌膠囊相比，聯合加味逍遙散臨床療效更高，用藥后在調節胃腸道菌群的同時，可增強胃腸道功能，從而減輕患者腹痛、腹脹等現象[24-25]。方中柴胡具有疏肝解郁之功效，當歸、白芍養血以涵其肝，緩急止痛，白術健脾燥濕和中，加防風以疏肝醒脾，茯苓、薏苡仁、扁豆健脾祛濕，陳皮具有理氣止痛之功效，升麻、枳殼可升胃降氣，促進腹脹消失，木香與薄荷可解除胃腸平滑肌痙攣，消除腸脹氣，進而達到消脹、止痛的目的[26-27]。

本研究結果顯示，治療后2組乳酸菌、雙歧桿菌均較治療前顯著上升，且觀察組高于對照組，腸桿菌、腸球菌、酵母菌較治療前明顯下降，且觀察組低于對照組。表明，聯合用藥后在促進腸道正常菌群繁殖的同時，抑制非正常菌群的生長，從而維持腸道微生態的平衡。本研究中兩種用藥方式均改善了腸道微生態菌群的平衡，聯合用藥后效果更佳明顯與文獻報道一致[24，28]。錢見和吳一鳴[29]研究表明，雙歧桿菌與乳酸桿菌是腸道內重要菌落，對消化道的消化與吸收功能具有重要作用。文獻報道，雙歧桿菌與乳酸桿菌可對腸桿菌、腸球菌等非正常菌落的生長進行抑制，進而改善腸道內環境，防止腸道病變的發生[30]。本研究對2組患者經治療后3個月復發率的隨訪發現，觀察組總復發率低于對照組。表明，聯合用藥后降低了復發率，長期療效更佳。

綜上所述，與單獨使用雙歧三聯活菌膠囊相比，加味逍遙散聯合雙歧三聯活菌膠囊對IBS臨床療效更佳，通過促進腸道正常菌群的生長可抑制其他非正常菌群的生長，從而維持腸道微環境穩定、提高胃腸功能，且長期療效更佳。