兒童EB病毒感染所致腎損傷臨床特點分析

史進文

作者單位：125000 遼寧 葫蘆島，葫蘆島市中心醫院兒科

EB病毒(EBV)是皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬成員之一，絕大多數情況下由成人所攜帶[1]。從臨床表現來看，多數患兒表現為傳染性單核細胞增多癥，少數患兒表現為單純非特異性呼吸道感染癥狀，病程均呈自限性；只有極個別嚴重者進展為噬血細胞綜合征，預后較差[2]。既往研究發現，EBV感染在成人較為多見，感染可能導致不同程度的腎損傷；而兒童EBV感染所致腎損傷相對較少[3]。因此，本研究旨在對EBV所致兒童腎損傷的臨床特點進行分析，以供臨床醫務工作者借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2010—2018年收治的兒童EB病毒感染者304例，EB病毒感染定性診斷標準：存在病毒前驅感染癥狀；EBV-DNA定量＞400 copies/mL和(或)EBV-IgM陽性[4]。其中，表現為咽炎、發熱和淋巴結病“三聯征”(傳染性單核細胞增多癥)245例(A組)，占80.59%；表現為單純非特異性呼吸道感染癥狀59例(B組)，占19.41%。

1.2 相關標準 入組標準：年齡6～12歲；存在病毒感染前驅癥狀；定性診斷符合EBV感染診斷標準；有明確EBV定量診斷結果；入組前1周內未接受抗病毒治療。排除標準：EBV感染嚴重，已達噬血細胞綜合征診斷標準；病毒定性診斷判定為合并其他病毒感染；合并導致血尿、蛋白尿的原發性泌尿系統疾病。血尿診斷：肉眼血尿或鏡下血尿(高倍鏡下平均紅細胞數＞3個/HPF)。蛋白尿診斷：尿蛋白定性試驗陽性或尿蛋白定量＞150 mg/24 h[5]。

1.3 研究方法 對兩組患兒的蛋白尿和血尿情況進行評估，比較組間腎損傷分布差異。以EBV定量進行分組，比較不同亞組間腎損傷分布差異。尿液標本為清晨中段尿標本，采集量5 mL/份。紅細胞檢測為非離心情況下，由尿液分析系統自動檢測計算；尿蛋白檢測借助尿液試紙吸附后，以尿液自動定性分析。EBV-DNA定量檢測標本為外周血靜脈血，以5 mL靜脈血3 000 rpm離心2 min后收集上清，抽取50 μL樣品以聚合酶鏈式反應(PCR)擴增DNA，以熒光定量檢測EBV-DNA定量[6]。

1.4 統計分析 采用EpiData 2.4軟件建立數據庫，以SPSS 28.0軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以構成比表示，組間比較采用四格表χ2檢驗或R×C列聯表χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 A組和B組患兒性別、年齡、病程及EBV感染史分布差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組腎損傷情況比較 本研究304例患兒中，共90例出現腎損傷(29.61%)，最常見腎損傷為單純蛋白尿，共69例(22.70%)，單純血尿及血尿+蛋白尿較為接近，分別為12例(3.95%)和9例(2.96%)。此外，A組和B組患兒腎損傷表現差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 不同EBV-DNA定量與腎損傷關系 不同EBVDNA定量亞組間單純血尿、單純蛋白尿及血尿+蛋白尿分布差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

3 討論

EBV是一種DNA病毒，人和某些靈長類動物是EBV感染的主要宿主。EBV在口咽部上皮細胞內增殖，然后感染B淋巴細胞，隨其入血后可造成全身性感染，并可長期潛伏在人體淋巴組織中，免疫功能低下時可引起病毒反復激活感染。有數據顯示，無論是兒童還是成人，絕大多數都曾感染過EBV[7]。目前，有關EBV感染與腎損傷的關系仍未完全清楚。部分研究認為，病毒本身的直接侵襲及其介導的免疫反應均可導致腎損傷[8]。目前，有關兒童EBV感染與腎損傷關系的研究相對較少，而且缺乏不同類型EBV感染與腎損傷特點，不同EBV-DNA定量與腎損傷關系的深度探討。為此，特收集我院近年來收治的EBV感染患兒病例，對上述內容進行探討。

本研究中，我們共納入304例兒童EBV感染病例，根據臨床表現進行分組，其中傳染性單核細胞增多癥者占80.59%，單純非特異性呼吸道感染癥狀者占19.41%。這一比例與國內有關EBV感染的相關研究接近，說明兒童EBV感染表現為咽炎、發熱和淋巴結病者居多[9]。從腎損傷特點來看，無論是表現為傳染性單核細胞增多癥還是表現為單純非特異性呼吸道感染，單純蛋白尿是EBV感染所致腎損傷的主要特點；而且這一比例整體上看高達22.70%，遠高于單純血尿的3.95%和血尿+蛋白尿的2.96%。此外，我們在此基礎上將全部EBV感染患兒依據EBV-DNA定量分為不同亞組，探討EBV感染量與腎損傷是否存在量化關系。結果顯示，不同EBV-DNA定量亞組間單純血尿、單純蛋白尿及血尿+蛋白尿分布較為接近。這也進一步從另一角度佐證了E B V感染導致腎損傷的普遍性。

綜上所述，兒童EBV感染常合并腎損傷，這種損害主要表現為單純蛋白尿，而且損害與EBV感染的臨床表現關系不大。兒科醫師在治療EBV感染時，要警惕腎損傷的發生，尤其是對于臨床表現輕微的患兒，也應進行腎臟相關檢查，以免造成不良后果。

表1 A組和B組患兒基線資料比較

組別 例數 性別[(例)%] 年齡(歲) 病程(d) EBV感染史[(例)%]男女無有A組 245 137(55.92) 108(44.08) 8.71±1.04 6.25±1.41 81(31.89) 164(64.57)B組 59 32(54.24) 27(45.76) 8.51±1.09 6.34±1.47 18(30.51) 41(69.49)t值/χ2值 0.054 0.138 0.145 0.141 P值 0.186 0.894 0.873 0.707

表2 A組和B組腎損傷情況比較[(例)%]

組別 例數 單純血尿 單純蛋白尿 血尿+蛋白尿 合計A組 245 9(3.67) 56(22.86) 7(2.86) 72(29.39)B組 59 3(5.08) 13(22.03) 2(3.39) 18(30.51)χ2值 0.25 0.018 0.047 0.029 P值 0.617 0.892 0.828 0.866

表3 不同EBV-DNA定量亞組腎損傷情況比較[(例)%]

EBV-DNB 例數 單純血尿 單純蛋白尿 血尿+蛋白尿 合計≥107 copies/mL 52 2(3.85) 14(26.92) 1(1.92) 17(32.69)106～107 copies/mL 64 3(4.69) 12(18.75) 2(3.13) 17(26.56)105～106 copies/mL 105 5(4.76) 24(22.86) 4(3.81) 33(31.43)104～105 copies/mL 47 1(2.13) 10(21.28) 2(4.26) 13(27.66)＜104 copies/mL 36 1(2.78) 9(25.00) 0(0.00) 10(27.78)χ2值 0.214 0.238 0.174 0.326 P值 0.831 0.785 0.896 0.751

[3] 李暉，陳開瀾，許瓊.正確認識EB病毒及EB病毒相關疾病[J].臨床內科雜志，2019，36(6)：361-364.

[4] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002：821-825.

[5] 羅娟.尿常規在兒童慢性腎臟疾病篩查中的作用[J].檢驗醫學與臨床，2019，16(2)：269-272.

[6] 尋勱，李志輝，段翠蓉，等.兒童EB病毒相關性腎臟損傷臨床特點分析[J].中國實用兒科雜志，2015，30(1)：71-73.

[7] 李衛，路恩麗，李玉香.285例成人EB病毒感染臨床特點分析[J].中華傳染病雜志，2019，37(2)：110-113.

[8] 楊琴，周太光.兒童EB病毒感染相關性腎損傷臨床特點分析[J].中國現代醫學雜志，2018，28(13)：79-84.

[9] 謝艷林.EB病毒抗體檢測在兒童EBV感染相關疾病診斷中的應用價值研究[J].養生保健指南，2019(42)：282，287.