姜黃素預處理緩解小鼠膿毒癥心肌病的作用和機制研究

馬榕禎，吳 巖，陳秀菊，黃 璠，左 茜，丁巧峰，白金金，陳魯平，馮建宇

膿毒癥是一種由感染引起的致命綜合征，據報道在美國每年因膿毒癥死亡人數達20萬，其病理生理特征包括炎癥反應、免疫功能障礙和凝血障礙等［1］。眾所周知，免疫抑制是晚期膿毒癥患者死亡的主要原因。此外，值得注意的是，膿毒癥早期因炎癥反應引起的感染性休克也是膿毒癥患者死亡的重要原因［2］。膿毒癥心肌病是因病原體感染引起的心肌病變，嚴重者可導致心衰、心律失常和心源性休克等。一項回顧性隊列研究報道，膿毒癥心肌病在膿毒癥和敗血癥性休克患者中發生率約為13.8%，且與膿毒癥患者預后密切相關［3］。因此，尋找有效心肌保護藥物減輕膿毒癥心肌病對于改善膿毒癥患者預后具有非常重要的臨床意義。

姜黃素（Curcumin，Cur），又稱為 1，7-雙（4-羥基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-3，5-二酮，是姜黃根莖中最主要的多酚成分，是治療咳嗽、鼻竇炎、哮喘、腹痛、風濕病、糖尿病等疾病傳統中藥的主要成分之一［4］。近些年來，Cur的心肌保護作用也越來越受到重視。Cur可減輕多柔比星引起的心臟毒性［5］、異丙腎上腺素誘導的心肌缺血和纖維化［6］、壓力負荷引起的心肌肥厚和慢性心肌衰竭［7］、糖尿病引起的心肌纖維化反應［8］等。此外，也有研究表明，Cur能減輕脂多糖和盲腸結扎穿孔（cecal ligation and puncture，CLP） 誘導的膿毒癥心肌損害［9-10］。但是Cur抵抗膿毒癥心肌損害的具體分子機制尚未完全闡明。沉默信息調控因子1（silent information regulator 1，SIRT1）是一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD＋）依賴的具有組蛋白去乙酰化酶活性的轉錄調節因子［11］。……