液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值

陳媛

（黃石市婦幼保健院檢驗(yàn)科 湖北 黃石 435000）

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，早期診斷宮頸癌及癌前病變是提高宮頸癌治愈率和患者生存率的關(guān)鍵[1]。據(jù)研究，HPV 慢性感染是宮頸上皮內(nèi)癌變（CIN），宮頸癌的病因，超過(guò)99%的宮頸癌患者并有HPV 感染[2]。因此，筆者對(duì)2014 年5 月－2018 年12 月本院收治的疑似宮頸癌患者159 例，開(kāi)展TCT 聯(lián)合應(yīng)用高危HPV-DNA 檢測(cè)，分析159 例患者情況。探討TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

159 例患者臨床表現(xiàn)為：陰道不規(guī)則出血、接觸性出血、陰道分泌物增多、宮頸糜爛、宮頸上皮瘤變等，年齡30 ～58 歲，平均47.3 歲。孕次0 ～4 次。

1.2 方法

對(duì)患者均進(jìn)行TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測(cè)，組織病理學(xué)診斷。

1.2.1 TCT 檢測(cè)：宮頸TCT 采用南京東大迪艾基因技術(shù)有限公司的DAZP-06 型液基細(xì)胞薄片制片系統(tǒng)及配套取樣器、保存液。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查：標(biāo)本采集前24h 禁止性生活，通過(guò)陰道擴(kuò)陰器暴露宮頸，用塑料毛刷取樣器采集宮頸鱗柱交界部位的脫落細(xì)胞， 按照順時(shí)針或者逆時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)5 ～10 圈，取出，放入盛有專(zhuān)用保存液的小瓶?jī)?nèi)，經(jīng)處理化后制片，(含95%的乙醇）固定，巴氏染色，儲(chǔ)存條件：10℃～40℃，相對(duì)濕度≤80%，并對(duì)標(biāo)本進(jìn)行編號(hào)。

1.2.2 高危HPV-DNA 檢測(cè)：標(biāo)本應(yīng)沿宮頸管采集。由Luminex 公司提供200 型多功能流式儀及配套設(shè)備，中山大學(xué)達(dá)安基因股份公司提供的HPV 試劑盒，收集樣本方式與液基細(xì)胞收集方式相同， 該公司生產(chǎn)的HPV 試劑盒能夠檢測(cè)13 種高危型HPV-DNA。陰性標(biāo)準(zhǔn):RLUs/CO＜1.0;陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):RLUs/CO＞1.0。

1.2.3 陰道鏡檢查并病理學(xué)診斷：儀器為飛利浦金科威（深圳）實(shí)業(yè)有限公司SLC-2000A。所有患者均進(jìn)行陰道鏡檢查，取膀胱截石位，用陰道窺器暴露宮頸陰道部。用棉球拭去宮頸分泌物和黏液，肉眼觀宮頸形態(tài)、大小、色澤、向斑及贅生物等。用蘸有3%-5%醋酸棉球涂搽宮頸表面，觀察色澤，血管形態(tài)變化，醋酸試驗(yàn)后用碘溶涂抹宮頸。碘試驗(yàn)陰性區(qū)可疑病變部位，陰性區(qū)取活檢并送病理檢查。病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，宮頸上皮內(nèi)瘤變I 級(jí)(CIN Ⅰ)，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)(CIN Ⅱ)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)(CIN Ⅲ) 及鱗狀細(xì)胞癌 (SCC)。陽(yáng)性診斷包括CINI 以上病變。

1.3 觀察指標(biāo)

以病理學(xué)活檢作為確診宮頸癌及癌前病變的金標(biāo)準(zhǔn)，記錄TCT、高危HPV-DNA 及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果。比較兩種檢測(cè)方法及兩種方法聯(lián)合檢測(cè)診斷宮頸癌的敏感度和特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.00 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件繼續(xù)統(tǒng)計(jì)分析。

2.結(jié)果

159 例受檢者中，組織病理學(xué)檢測(cè)共確診陽(yáng)性83 例（52.20%）、陰性76 例（47.80%）。TCT 檢測(cè)敏感度，特異性分別為79.51%、78.94%.高危HPV-DNA 檢測(cè)敏感度，特異性分別為81.92%、82.89%。聯(lián)合兩種方法檢測(cè)的敏感度，特異性分別為95.18%、96.05%。均高于單一檢測(cè)方法的敏感度與特異性。這無(wú)論是確診還是排除宮頸癌的能力都比單一檢測(cè)方法與更理想，見(jiàn)表。

表 TCT、高危HPV-DNA 檢測(cè)及兩者聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果

3.討論

宮頸癌是婦科最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，并呈上升趨勢(shì)和年輕化趨勢(shì)。研究表明，人乳頭狀瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變以及宮頸癌發(fā)生的主要因素。宮頸癌病變前的組織可認(rèn)為是宮頸上皮的瘤變，屬于浸潤(rùn)性宮頸癌的前期病變。選擇對(duì)宮頸病變的篩查方法，可提高診斷，有效預(yù)防宮頸的發(fā)生和發(fā)展。

目前，宮頸癌臨床常用的篩查方法仍然是TCT，TCT 技術(shù)相比巴氏涂片技術(shù)大大提高了陽(yáng)性檢出率。這是因TCT 技術(shù)可完好保存從宮頸所收集的標(biāo)本采用濕固定，能保存完整細(xì)胞核，從而克服了巴氏技術(shù)因細(xì)胞采集，制片質(zhì)量等造成假陽(yáng)性，提高檢測(cè)敏感度。

近年研究表明：高危型HPV 感染是在宮頸癌及癌前病變中占比較大，與兩者之間存在緊密關(guān)系。因此，通過(guò)檢測(cè)HPV 感染可提高宮頸癌的診斷率。本研究中，高危HPV-DNA 檢測(cè)的敏感度不很高，因此，高危HPV-DNA 檢測(cè)不適合單獨(dú)用于宮頸癌篩查。TCT 聯(lián)合高危HPV-DNA 檢測(cè)，敏感度和特異性均高于單一檢查方法。

綜合上所述，TCT 聯(lián)合高危HPV-DNA 檢測(cè)，可提高宮頸癌診斷率。防止漏診和誤診，有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。