西藥用于糖尿病周圍神經病變康復治療的探討

朱婧靚

（吉林省藥品審核查驗中心（吉林省疫苗檢查中心），吉林長春 130062）

周圍神經病變是糖尿病最主要的慢性并發癥，病因尚未完全明確，與三大供熱營養素代謝紊亂及低血糖、微血管病變等相關，以周圍對稱性感覺和運動神經病變及自主神經病變最為多見，臨床發病率在50%以上。 常用治療藥物包括硫辛酸、依帕司他、甲鈷胺、前列地爾等，可采用單藥或聯合用藥的治療方案。 為更好地指導臨床醫生合理用藥治療糖尿病周圍神經病變，筆者在分析常用治療藥物的基礎上，復習相關藥物用于治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究，以改善周圍神經功能，避免神經病變進展。

1 常用治療藥物

1.1 硫辛酸

硫辛酸能對神經組織脂質氧化產生抑制作用，阻礙蛋白質糖基化，醛糖還原酶產生抑制作用，阻止葡萄糖或半乳糖生成山梨醇。 毒理學實驗表明，該藥可阻止糖尿病發展，促進葡萄糖利用，防止高血糖所致神經病變。 該藥聯合降糖藥物可加強降糖作用，提高低血糖反應發生機會，用藥期間應定期監測血糖的異常改變，觀察是否出現低血糖反應。

1.2 依帕司他

依帕司他為醛糖還原酶抑制藥， 可用于預防、改善和治療糖尿病周圍神經障礙，作用的發揮在于可逆地抑制葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶的活性，因為山梨醇能影響神經細胞功能，蓄積在神經元內會引起糖尿病性支配感覺運動的外周神經病癥狀、振動感覺異常和心搏異常。 不能肯定對伴有不可逆器質變化糖尿病周圍神經病變患者的療效， 用藥12 周無效時應改換其他藥物進行治療。

1.3 甲鈷胺

甲鈷胺為內源性維生素B12， 易進入神經細胞內，能很好地改善神經元傳導作用，促進核酸-蛋白-脂肪代謝轉化過程，使高半胱氨酸和脫氧核苷分別轉化為甲硫氨酸和合成胸腺嘧啶， 從而合成核酸和蛋白，促進軸索內輸送、再生軸索和形成髓鞘，組織和刺激軸突的變性和再生，修復神經組織，可防止有髓鞘神經纖維變性和脫髓鞘，增加神經傳導速度。

1.4 前列地爾

前列地爾脂注射液（凱時）可通過擴張血管、改善受損微循環狀態，提高神經細胞的血氧供應，顯著改善神經病變的各項臨床癥狀。Meta 分析表明[1]，前列地爾治療糖尿病周圍神經病變的療效顯著優于目前常用藥物，且無明顯不良反應。

2 臨床研究案例

2.1 硫辛酸及其聯合依帕司他康復效果比較

張瓊珍[2]按隨機序列法將均給予常規治療的122例糖尿病周圍神經病變患者分為兩組，對照組同時應用α-硫辛酸治療， 觀察組同時聯合應用依帕司他治療，治療后觀察組四肢運動神經傳導速度、感覺神經傳導速度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組治療前后四肢運動神經和感覺神經傳導速度均差異有統計學意義（P＜0.05）)，且觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），可見α-硫辛酸與依帕司他聯合用藥可一定程度恢復糖尿病周圍神經病變患者的運動神經和感覺神經功能。

2.2 甲鈷胺及其聯合依帕司他康復效果比較

黎創幸[3]按照治療方法不同將80 例糖尿病合并周圍神經病變患者分為觀察組和對照組，分別給予依帕司他和甲鈷胺進行治療，結果顯示兩組治療有效率差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組更優；且觀察組治療后腓總神經運動支和感覺支、正中神經運動支和感覺支的傳導速度均高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）， 說明糖尿病并發周圍神經病變用依帕司他片治療的效果顯著，能緩解下肢疼痛、麻木等神經病變癥狀，改善神經傳導。

2.3 硫辛酸、前列地爾及其聯合用藥康復效果比較

魏照星等[4]將168 例2 型糖尿病周圍神經病變患者隨機分為3 組，分別采用α-硫辛酸、前列地爾和兩者聯合用藥治療后， 均顯著降低患者的VAS 和TCSS評分，且C 組的降低幅度優于A 組和B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；C 組正中神經、腓神經的運動神經和感覺神經傳導速度均顯著高于A、B 兩組，且C 組治療有效率明顯高于A、B 兩組， 差異有統計學意義（P＜0.05）， 說明聯合應用硫辛酸和前列地爾治療效果顯著，能有效改善周圍神經傳導速度。

2.4 前列地爾聯合依帕司他與同時應用硫辛酸康復效果比較

張朦朦[5]選取并隨機將80 例DPN 患者平分為具有可比性的兩組，對照組采用前列地爾聯合依帕司他治療，觀察組采用硫辛酸、前列地爾與依帕司他三聯治療，治療后觀察組正中和腓總神經的運動感覺神經傳導速度以及SOD、GSH-Px 值均高于對照組(P＜0.05)，可見聯合應用三藥可有效提高糖尿病周圍神經病變患者的神經傳導速度，改善機體氧化應激反應。

2.5 甲鈷胺與依帕司他康復效果比較

吳蕾[6]選取并隨機將802 例糖尿病周圍神經病變患者分為采用甲鈷銨治療的觀察組4 和采用依帕司他治療的對照組，治療后觀察組腓總神經和正中神經傳導速度明顯快于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明甲鈷銨注射液比依帕司他更能有效改善糖尿病周圍神經病變患者神經障礙癥狀， 加快神經傳導速度，療效確切值得推廣。

2.6 前列地爾及其聯合依帕司他康復效果比較

張波等[7]應用隨機數表法將46 例糖尿病周圍神經病變患者分為對照組與觀察組，分別給予前列地爾注射劑及其聯合依帕司他片治療后，觀察組治療總有效率更優，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者治療后正中神經與腓總神經的SNCV、MNCV 均高于治療前且觀察組SNCV、MNCV 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），可見將依帕司他片與前列地爾注射劑聯合治療作為糖尿病周圍神經病變治療方案，在改善周圍神經病變癥狀方面取得較好效果。

2.7 甲鈷胺注射療法聯合硫辛酸康復效果比較

張瑋等[8]將90 例2 型糖尿病患者隨機分為3 組，單藥組予以硫辛酸靜滴，西藥組予以甲鈷胺靜脈注射聯合硫辛酸靜滴，聯合組予以甲鈷胺穴位并靜脈注射聯合硫辛酸靜滴，治療時間2 周后三組總有效率的差異具有統計學意義(P＜0.05)，聯合組癥狀積分明顯低于單藥組和西藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），神經傳導速度明顯增加， 差異有統計學意義(P＜0.01 和P＜0.05)，可見穴位靜脈注射甲鈷胺聯合硫辛酸靜脈滴注比未進行穴位注射甲鈷胺更能有效改善患者臨床癥狀，顯著提高神經傳導速度，改善生存質量。

2.8 前列地爾及其聯合甲鈷胺康復效果比較

鄺桂梅等[9]選取并隨機將200 例DPN 患者分為對照組和觀察組，分別給予前列地爾及其聯用甲鈷胺治療， 治療30 d 后兩組治療有效率的差異具有顯著性，觀察組更優，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組VCT值均低于治療前，且觀察組降低幅度更優，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組四肢無力、肢體麻木、閃電樣燒灼感發生次數均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明前列地爾與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變效果優于前列地爾，整體療效更理想。

3 討論

糖尿病周圍神經病變的常用治療西藥包括硫辛酸、依帕司他、甲鈷胺、前列地爾等，可采用單藥或聯合用藥的康復治療方案。 通過分析硫辛酸及其聯合依帕司他、甲鈷胺及其聯合依帕司他、硫辛酸前列地爾及其聯合用藥、前列地爾聯合依帕司他與同時應用硫辛酸、甲鈷胺與依帕司他、前列地爾及其聯合依帕司他、甲鈷胺注射療法聯合硫辛酸、前列地爾及其聯合甲鈷胺的康復治療效果，指導臨床醫生合理用藥并結合非藥物康復治療方案治療糖尿病周圍神經病變，改善促使周圍神經功能康復，避免神經病變進展。

值得注意的是，藥物僅能緩解50%的糖尿病周圍神經病變的癥狀，必要時應根據患者的實際采用綜合康復治療方案[10]，如采用物理治療中的經皮神經電刺激療法、脊髓電刺激療法、電刺激療法、高頻電療法、磁療、低強度激光療法、紅外線療法，高壓氧，傳統中醫治療，運動療法中的平衡功能訓練、耐力訓練，合理使用矯形器，發揮其聯合效應，避免神經病變進展，同時聯合積極的降糖治療，不斷提高生活質量。