氟康唑、克霉唑栓、貝諾貝美凝膠三聯(lián)治療難治性念珠菌性陰道炎的效果觀察

張永團 許雪梅 張美嬋（英德市婦幼保健院 英德 513000）

念珠菌性陰道炎（VVC）是婦科門診常見的感染性疾病之一，發(fā)病率高，而且影響因素多，治療上不及時或處置不正確，常會導致遷延不愈，形成難治性VVC，嚴重影響身心健康以及家庭和諧[1]。針對難治性VVC，單一用藥療效欠佳，常需要二聯(lián)藥物以上組合治療。本次研究，采用氟康唑、克霉唑栓、貝諾貝美凝膠三聯(lián)治療醫(yī)院2017年5月～2019年1月收治的80例難治性VVC患者，療效令人滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取醫(yī)院2017年5月～2019年1月收治的難治性VVC患者160例，按照隨機數(shù)表法分成兩組，各80例。對照組年齡 22～48 歲，平均年齡（32.59±5.73）歲；病程 1～3 年，平均病程（1.52±0.28）年。試驗組年齡 21～46歲，平均年齡（33.04±5.65）歲；病程 1～3 年，平均病程（1.47±0.24）年。比較兩組年齡與病程，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合VVC的診斷標準，經(jīng)過治療，1年內(nèi)復發(fā)超過4次；②年齡在18～60歲之間；③有性生活史；④簽署知情同意書，依從性好、可完成3個療程的治療和隨訪。排除標準：①妊娠或哺乳期；②合并生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；③合并嚴重內(nèi)科疾病；④合并其他感染性疾病；⑤過敏體質(zhì)。

1.2 治療方法：兩組在治療前均接受健康宣教，注意個人衛(wèi)生。對照組采用氟康唑聯(lián)合克霉唑栓治療：氟康唑片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字 H10970257，規(guī)格 50mg）150mg/次，1 次/d，克霉唑栓（白云山何濟公制藥廠，國藥準字H44023467，規(guī)格0.15g）1粒/次，陰道給藥，每晚1次。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用貝諾貝美凝膠治療：在克霉唑栓使用后1h，沖洗給予貝諾貝美擦拭器（山東貝諾醫(yī)藥生物科技有限公司，批準文號：魯濰食藥監(jiān)械生產(chǎn)備20150005號，規(guī)格5g）1支/次，陰道給藥，每晚1次。兩組均以連續(xù)治療7d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效標準：根據(jù)瘙癢、疼痛、分泌物、陰道壁充血水腫和病原學檢查結(jié)果進行評分，分數(shù)越高代表癥狀越嚴重。采用生活質(zhì)量量表（DLQI）對治療前后生理、家庭、治療、社交活動、職業(yè)限制和心理等6個方面評分，分數(shù)越高代表生活質(zhì)量越差。兩組在治療后2個月，復查真菌鏡，判斷療效：①治愈：癥狀消失，真菌鏡檢查結(jié)果陰性；②顯效：真菌鏡檢查陰性，癥狀明顯改善；③有效：真菌鏡檢查結(jié)果陽性，但癥狀減輕；④無效：真菌鏡檢查結(jié)果陽性，病情無任何改善。總有效為治愈、顯效、有效之和。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)以%表示，用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較：試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組療效比較（n，%）

2.2 兩組治療前后臨床癥狀評分和DLQI評分的比較：比較兩組治療前臨床癥狀評分和DLQI評分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀評分和DLQI評分明顯降低（P＜0.05），試驗組臨床癥狀評分和DLQI評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分和DLQI評分的比較（±s）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分和DLQI評分的比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 臨床癥狀評分 DLQI評分對照組80試驗組80治療前治療后治療前治療后8.75±1.23 4.12±0.66a 8.68±1.16 3.29±0.54ab 10.48±1.53 5.95±0.48a 10.63±1.58 5.18±0.33ab

3 討論

VVC是婦科常見病，流行病學資料顯示約70%的女性患過VVC，其中50%的發(fā)作次數(shù)超過1次，受到疾病反復發(fā)作的影響，絕大多數(shù)難治性VVC患者生活質(zhì)量嚴重降低[2]。分析VVC發(fā)病機制，目前研究認為陰道內(nèi)滋生白色念珠菌，念珠菌通過蛋白信號的識別與陰道上皮細胞結(jié)合，釋放大量的堿性磷酸酶、分泌性天冬氨酸蛋白酶等蛋白水解酶以及黏附素和侵襲素，一方面會直接引起陰道黏膜上皮細胞損傷，以及誘導炎癥反應(yīng)發(fā)生[3]，另一方面會促進念珠菌的侵襲，幫助在上皮細胞中的擴散，從而導致出現(xiàn)外陰瘙癢、疼痛，白帶異常增多，甚至陰道黏膜紅腫、潰瘍[4]。然而VVC轉(zhuǎn)變呈難治性疾病的原因是由于白色念珠菌具有pH值適應(yīng)力和獨特耐藥能力：①pH值適應(yīng)力：陰道內(nèi)環(huán)境主要是酸性環(huán)境，白色念珠菌表面有pH值調(diào)節(jié)蛋白（PHR），當細菌進入陰道后，PHR表達酸性受體PHR2，使其能夠適應(yīng)環(huán)境，當病原菌作用后損傷陰道上皮細胞，導致微環(huán)境轉(zhuǎn)為堿性，此時PHR又會表達堿性受體PHR1，使其適應(yīng)堿性環(huán)境[5-6]；②耐藥能力：白色念珠菌通過易化擴散載體超家族與ATP結(jié)合區(qū)轉(zhuǎn)運蛋白等兩種藥物泵，將藥物泵到菌體外，從而發(fā)揮耐藥性作用[7]。

本次研究采用氟康唑、克霉唑栓、貝諾貝美凝膠三種藥物聯(lián)合治療，氟康唑通過抑制細胞膜的合成，發(fā)揮抑菌作用，對真菌酵母相的對抗能力強，但對菌絲形成的對抗能力偏弱。克霉唑是人工合成藥物，能夠損傷細胞膜，起到殺死細胞的作用。貝諾貝美凝膠的主要有效成分是聚維酮碘，是常用的消毒防腐藥，一方面與細胞膜高度親和，作用于病菌細胞膜，使細胞膜表面活性喪失，在短時間就能起到殺菌效果，并且不會使病菌形成耐藥性，另一方面對黏膜刺激小，制成凝膠置于陰道深處，不會損傷陰道黏膜[8-9]。結(jié)果顯示試驗組總有效率為95.00%高于對照組的82.50%（P＜0.05），說明三聯(lián)治療能夠顯著提高治療效果。治療后，試驗組臨床癥狀評分和DLQI評分低于對照組（P＜0.05），說明三聯(lián)治療通過緩解臨床癥狀，進而改善生活質(zhì)量。本病對生活質(zhì)量的影響主要在生理與心理的影響上：因瘙癢、疼痛感覺，在工作與生活中坐立難安，而且對已婚女性來說，嚴重影響性生活，不利于家庭和諧，都會造成較大的心理負擔與壓力，有研究顯示難治性VVC患者抑郁與焦慮調(diào)查量表的得分顯著高于正常水平[10]。本研究由于隨訪時間較短，未能充分顯示三聯(lián)治療對難治性VVC復發(fā)率的影響，下一步可進行多中心、大樣本量的長期臨床試驗研究。

綜上所述，采用氟康唑、克霉唑栓、貝諾貝美凝膠三聯(lián)治療難治性VVC，療效顯著提升，并能改善生活質(zhì)量，具有臨床推廣價值。