探討中藥制劑不良反應原因及預防措施

范美玲（四會市中醫院藥劑科 四會 526200）

中藥制劑因使用方便、作用快、生物利用度高等優點，目前在臨床上被廣泛應用[1]。公眾通常誤認為中藥制劑屬于天然藥物，不會產生副作用。但隨著中藥制劑不良反應發生率逐漸升高，臨床和公眾日益重視中藥注射劑的安全問題。本研究探討中藥制劑不良反應發生原因及預防措施。

1 資料與方法

選取我院2016年3月～2019年4月116例中藥注射劑不良反應報告。按患者性別、給藥途徑、臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 基本情況：116例不良反應報告中，男性42例（36.21%），女性74例（63.79%），女性略高于男性；年齡最小3歲，最大92歲，平均年齡（56.07±12.04）歲。見表 1。

表1 發生不良反應患者的性別與年齡比例（n，%）

2.2 用藥途徑及聯合用藥情況與不良反應發生聯系：116例不良反應報告中均使用靜脈滴注的方式，單獨用藥引起不良反應的17例，聯合2種及以上藥物引起不良反應38例。見表2。

表2 聯合用藥與不良反應發生之間的聯系（n，%）

2.3 中藥制劑不良反應的主要臨床表現：116例不良反應遍布全身多個器官，尤以皮膚及附件組織最多，之后是呼吸系統、神經系統、循環系統等。見表3。

表3 不良反應主要臨床表現及占總數百分比（n，%）

3 討論

3.1 發生不良反應的原因分析：（1）生產工藝。中藥注射劑多為復方且成分相對西藥來說比較復雜，成分中包含多種大分子物質，這些大分子物質同時具有免疫原性和免疫反應性，使不良反應發生的幾率增加。中藥注射現目前存在提取工藝不成熟、生產工藝落后、雜質較多等問題，且在運輸藥物時接觸到一些物質又使雜質產生。雜質進入人體后，會通過機體免疫系統產生抗體，一旦接觸到這類再次產生雜質的藥物，就會發生副作用[2]。（2）機體方面。本研究結果顯示，116例不良反應報告中，女性略高于男性，原因主要在于女性的主觀感受與男性相比較為敏感[3]。同時本研究顯示50歲以上的患者不良反應發生率較高，原因在于老年患者基礎較差，同時合并多種疾病，長期聯合用藥，導致肝腎功能減退從而影響藥物代謝[4]。（3）使用方面。①不按說明書規定的劑量或濃度使用中藥注射劑，使用后體內的藥物濃度過量，超過人體承受的范圍，從而導致不良反應的發生；②溶媒選擇不合理：中藥注射劑大多含有大分子有機物，如復方丹參中藥注射劑與氯化鈉注射液配伍后，可能會因鹽析作用產生不溶性微粒，使不良反應發生幾率增加；③臨床上聯合用藥的現象較多，且大部分是中西藥聯合或中藥聯合使用。由于目前尚無中藥注射劑配伍禁忌表，中藥制劑在與其他藥物聯合使用時，易使藥物的功效發生變化，影響中藥制劑的療效，直接導致了不良反應的發生。因此在不能保證用藥安全的情況下，應避免聯合使用中藥制劑或中西藥，如果聯合用藥則需間隔一定的時間。同時護士在加藥時也有可能產生聯合用藥的情況，原因在于護士在使用一個注射器抽取多種中藥制劑；或者是一個患者在靜脈滴注不同的液體時，兩種中藥制劑在輸液管內混合，產生不溶性微粒，從而引發不良反應。

3.2 臨床表現特點：由表3可以得出，中藥注射劑不良反應可遍布全身各個組織器官，而尤以皮疹、蕁麻疹等最為常見，或伴有上肢水腫、腹痛、腹瀉等胃腸功能和循環系統的損害，與王歡等[5]的研究結果一致。皮膚損害的原因主要在于皮膚反應最容易被分辨，且皮膚的桿菌最為靈敏，而藥物接觸皮膚時最容易產生不良反應，容易被發現。

3.3 預防措施

3.3.1 注意事項：①臨床醫生應盡量避免注射或靜滴中藥制劑；需對癥狀有一個確切的診斷結果，根據病情，按照中藥制劑說明書中規定的劑量和濃度囑咐患者。②中藥制劑需選擇合適的溶媒及溶媒用量，并根據具體情況，控制靜滴的速度，避免超劑量和過快滴注。應重視說明書中的禁忌癥，防止醫療事故的發生。大量文獻[6]報道稱在進行靜脈滴注時，滴速過快也可以直接導致不良反應的發生，因此建議在中藥制劑說明書中規定藥物的靜滴速度。③臨床醫生應盡量單獨使用中藥注射劑，減少不合理的聯合用藥，降低不良反應發生率。④使用中藥注射劑前臨床醫生應詳細詢問患者有無過敏史，年老體弱者及肝腎功能不全等特殊人群應慎重使用靜脈滴注，本研究結果顯示不良反應發生病例數以老年人居多，與孫旭等[7]的研究結果一致。因此應多關注老年群體的用藥情況，盡量避免用藥副作用的產生。⑤用藥過程中，醫護人員應在初次靜脈滴注的30min內密切觀察用藥反應，若發現異常，應立即停藥并進行治療。⑥在靜脈滴注時，應注意防范不良反應。

3.3.2 醫院加強中藥注射劑不良反應的監測和分析、反饋工作①大量有關中藥注射劑不良反應的報道使我們認識到中藥注射劑再評價的重要性，所以應盡快建立中藥制劑的再評價制度。有報道[8]指出中藥注射劑再評價制度主要包括該制劑的處方組成、制備工藝、功能等方面，應盡快禁用或者淘汰臨床上一些配方較差、安全性不佳的藥物。②在平常不良反應監測中，醫護人員大多把藥品不良反應的范圍局限于藥品不良反應報告的收集和上報，并沒有認真評估報告的質量、報表的數據等，建議各大醫院不定期組織對醫護人員的培訓，使他們提高對中藥制劑不良反應認知，保障安全以及合理用藥。

4 結語

綜上，中藥制劑不良反應發生的主要原因在于生產工藝、患者機體、臨床使用等方面。醫護人員應重視中藥制劑的安全性問題，合理用藥，加強對中藥制劑不良反應的監測，建立中藥制劑不良反應的再評價制度，保障安全合理用藥，促進中藥制劑的健康發展。