米非司酮與米索前列醇對不同孕周流產效果及不良反應分析

梁安蘭 潘建麗（廣州市番禺區(qū)市橋醫(yī)院婦產科 廣州 511401）

人工流產多指在妊娠3個月內通過手術或藥物流產終止妊娠[1]。資料顯示，人工流產手術操作雖較簡單，但因妊娠期孕婦宮體柔軟且血管豐富，若操作不當易引起出血、流產不徹底、子宮穿孔及細菌感染等現(xiàn)象，嚴重危害生命健康[2]。提高手術及藥物流產的療效至關重要。現(xiàn)已有較多研究指出，米非司酮具有促進宮頸成熟的作用，自愿流產的孕婦服用后可有效軟化前宮頸，降低流產的危險。而米索前列醇為PGE1的衍生物，服用后可快速吸收，對出血量的減少、胃腸道反應及感染、不孕等流產危害的降低具有積極作用[3]。現(xiàn)臨床上關于米非司酮與米索前列醇對不同孕周流產效果及不良反應的差異報道較少。本研究探討米非司酮與米索前列醇對不同孕周流產效果及不良反應的影響，并分析自愿流產的最佳孕周，以期為臨床防治提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年7月～2019年7月于本院進行自愿終止妊娠的孕婦156例為研究對象。根據孕周的不同，分為A組（＜7周）、B組（8～12周）、C組（13～18周），每組52例。病例納入標準：①正常宮內妊娠；②年齡＞17歲；③孕前3個月月經均正常；④HCG檢測呈陽性；⑤自愿要求終止妊娠；⑥臨床資料完整，患者及其家屬簽訂知情同意書。排除標準：①嚴重心、肝、腎等功能障礙；②近期手術流產史、宮頸發(fā)育不全、子宮穿孔史；③過敏體質或治療藥物過敏；④合并有心血管疾病；⑤合并腦血管疾病；⑥子宮肌瘤、乳腺癌、卵巢癌等疾病；⑦有智力或精神障礙不能配合。A 組年齡 18～35歲，平均年齡（26.2±3.8）歲；孕周 3～7周，平均孕周（5.12±1.5）周；體質量指數（body mass index，BMI）19～28kg/m2，平均（23.4±3.4）kg/m2。B 組年齡 19～33 歲，平均年齡（26.5±3.6）歲；孕周 7～12 周，平均孕周（10.2±1.6）周；BMI 18～27 kg/m2，平均 （23.8±3.5）kg/m2；C 組年齡 19～35 歲，平均年齡（26.9±3.3）歲；孕周 13～18 周，平均孕周（16.2±1.4）周；BMI 18～28kg/m2，平均（23.6±3.3）kg/m2。各組一般資料比較不具有顯著差異（P＞0.05），本研究征得院醫(yī)學倫理委員會批準，受試者均知情同意。

1.2 治療方法：A組服用米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準字 H10950202），劑量 25mg，12h/次，使用 3d，并于第 4 天服用米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H20000668），劑量為600μg，留院觀察；B、C組均服用米非司酮，劑量25mg，12h/次，使用3d，第4天在服用米非司酮1h后加用米索前列醇，劑量600μg，之后每4h給藥300μg，總劑量不宜超過1.8mg。用藥留院觀察，記錄三組服藥后的臨床效果，并記錄不良反應發(fā)生情況。

1.3 觀察指標及評判標準：（1）臨床療效：①完全流產：末次服用米索前列醇后的24h內妊娠產物均排盡，未見流血現(xiàn)象發(fā)生，且經B超檢查確認宮內妊娠產物完全排除無殘留，病理檢查未見胎盤、絨毛，隨訪結果陰道出血現(xiàn)象自動停止；②不完全流產：末次服用米索前列醇后的24h內妊娠產物未排盡，有部分殘留，妊娠產物排出伴有陰道流血，且經B超檢查宮內妊娠產物部分殘留，病理檢查見少量胎盤、絨毛；③失敗：末次服用米索前列醇后的24h內妊娠產物未排除，陰道流血較多，需緊急手術。（2）不良反應：服藥后，觀察并比較三組腹痛程度、惡心、嘔吐、腹瀉等情況。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0處理數據，計數資料用（n，%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，用樣本t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組流產效果比較：結果顯示，完全流產率、終止妊娠成功率A組＞B組＞C組（P＜0.05），不完全流產率、失敗率A組＜B組＜C組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組治療效果比較[n（%）]

2.2 三組服藥后療效指標情況比較：結果顯示，服藥后，三組流產后24h出血量、胚胎排出時間、流產后出血天數、流產后月經恢復時間A組＜B組＜C 組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組服藥后療效指標情況比較（±s）

表2 三組服藥后療效指標情況比較（±s）

注：與 A 組比較，*P＜0.05；與 B 組比較，#P＜0.05。

組別 胚胎排出時間（h）流產后出血天數（d）流產后24h出血量（mL）流產后月經恢復時間（d）A 組（52）B 組（52）C 組（52）χ2 P 4.22±1.61 5.65±1.84*7.58±1.90*#46.262＜0.001 8.31±2.45 10.89±2.69*12.78±2.90*#36.282＜0.001 62.70±10.78 70.45±10.90*76.89±11.15*#21.916＜0.001 30.25±5.18 34.23±5.67*36.98±6.02*#18.757＜0.001

2.3 三組用藥后不良反應發(fā)生情況比較：結果顯示，用藥后，三組均伴有腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱等情況。三組的不良反應發(fā)生情況腹痛、惡心、嘔吐及發(fā)熱差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組用藥后不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

人工流產在臨床已較常見，藥物流產為常用的流產方式，具有操作簡單且無創(chuàng)等優(yōu)點，現(xiàn)已廣泛應用于7周內妊娠的終止。而8～18周孕婦因胎兒骨骼逐漸形成，且宮頸不成熟，若行手術流產，術中出血量較大，且易導致宮頸撕裂、子宮穿孔等并發(fā)癥發(fā)生，嚴重影響生命健康，藥物流產更受孕婦的歡迎[4]。國內外較多研究表明，米非司酮與米索前列醇對早、中期妊娠終止安全且有效。

米非司酮為合成類固醇的一種，能有效與孕酮對抗，從而阻抑孕酮的活性，在蛻膜失去支持的情況下，促進蛻膜退化，造成子宮肌肉收縮，使宮頸膠原纖維酶發(fā)生激活并產生降解作用，進而在較短時間內促進宮頸軟化及成熟擴張[5]。另有資料指出，米非司酮還可阻礙前列腺素分解，提高子宮對前列腺素的敏感度，同時子宮在收縮過程中可刺激前列腺素生成，利于子宮的快速收縮，達到妊娠終止的目的[6]。米索前列醇為PGE1類藥物，對子宮收縮的優(yōu)勢明顯。資料顯示，米索前列醇的藥理作用表現(xiàn)為對子宮纖維細胞的刺激作用，該刺激作用可加速宮頸膠原分解，從而達到軟化宮頸、擴張宮口的目的[7]。同時米索前列醇與米非司酮藥物具有良好的協(xié)同作用，利于加強子宮平滑肌收縮作用，促進妊娠物完整排出[8]。應霄燕等[9]研究人員表明，不同孕周下米索前列醇與米非司酮對妊娠終止產生的療效各不相同，且隨孕周的增加，流產效果越差。本研究中經兩藥聯(lián)合使用，7周內的孕婦流產成功率為100%，完全流產率最高且胚胎排出時間耗時最短，8～12 周次之，13～18 周最差。原因在于，13～18 周孕婦，胎盤面積形成較大，完全排出較為困難。

如上所述，13～18周孕婦胎兒骨骼基本形成，且胎盤面積較大，若進行藥物流產，安全性問題備受關注。吳東輝[10]指出，米非司酮與米索前列醇用于早、中、后期妊娠終止除藥物副作用影響不同外，對不同孕周的孕婦流產后陰道出血量、時間及月經恢復時間均具有影響。本研究中經藥物流產，不同孕周孕婦均伴有腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱反應，13～18周不良反應最大，7周內最小。考慮為13～18周孕婦孕激素相對較高，米非司酮的需要量相對其他兩組要高，不良反應發(fā)生概率較大。另外陰道出血為流產常見不良反應，本研究顯示，流產后24h出血量、流產出血天數及月經恢復時間7周內＜8～12周＜13～18周。該結果可能與13～18周孕婦流產不徹底，致使胎兒絨毛及蛻膜在子宮內殘留，造成炎癥發(fā)生，從而導致出血量及出血天數提高，子宮內膜修復時間較長有關。

綜上所述，米非司酮與米索前列醇可有效終止妊娠，對于7周內流產的效果最佳且安全性最高，不良反應發(fā)生率最低，7～12周次之，13～18周效果最差。