甘精胰島素與格列齊特治療2型糖尿病的有效性及不良反應分析

陳耀雄（潮州市中心醫院 潮州 521000）

近年來2型糖尿病患病率越來越高，隨著病情的不斷進展，β細胞功能逐漸降低，口服降糖藥物的療效逐步下降，這時將面臨繼發性磺脲類藥物失去應有效果的情況。我國糖尿病患者β細胞胰島素分泌功能下降程度明顯高于西方患者，所以臨床上一般需要采用胰島素對2型糖尿病進行治療[1]。為了尋找最佳藥物治療，本次研究選取在我院接受治療的2型糖尿病患者為研究對象，臨床選擇甘精胰島素與格列齊特進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究選取50例2型糖尿病患者，均為我院在2018年1月～2019年1月收治，采用隨機數表法分為對照組和觀察組，各25例。對照組男性15例，女性10例；年齡40～72歲，平均年齡（54.21±3.56）歲；病程 1～15 年，平均病程（6.2±1.8）年。觀察組男性16例，女性9例；年齡42～75歲，平均年齡（54.83±3.74）歲；病程 2～16年，平均病程（6.4±1.6）年。兩組一般資料對比，不存在顯著差異P＞0.05。

納入標準[2]：經診斷，均與WHO制定的糖尿病診斷標準（1999）相符；均口服降糖藥物超過3個月未達到有效控制；空腹血糖（Fasting plasma glucose，FBG）大于 8.0mmol/L，餐后 2h血糖（2h postprandial blood glucose，2hPG）大于 11.1mmol/L，糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin，HbA1c）在 7.5%及以上。排除標準[3]：1型糖尿病；外傷、感染等應激狀態；存在嚴重心肝腎功能異常等疾病；哺乳期或孕婦。

1.2 治療方法：行常規健康教育，并強化運動與飲食療法，科學指導用藥，在降壓、調脂基礎上，引導患者掌握自我監測常識。對照組給予門冬胰島素30注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20133006]治療，每日3次，皮下注射，要求分別在三餐前10min注射，藥物初始劑量為0.2U/kg，根據血糖改變合理調整胰島素使用劑量。觀察組給予甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字J20140052]聯合格列齊特[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字J20150121]治療，甘精胰島素初始劑量是0.2U/kg，皮下注射，格列齊特緩釋片60mg，根據血糖改變每3d調整劑量1次，最大劑量為每餐120mg。臨床治療過程中需認真觀察血糖值改變，并注意合理調整藥物使用劑量。

1.3 觀察指標[4]：兩組均完成治療后，實施24h血糖監測，如血糖有效達標，則調整為每間隔3d實施24h血糖監測。FPG小于7.0mmol/L，2hPG小于10mmol/L，血糖水平小于3.9mmol/L，即為低血糖。治療前后均注意觀察以上指標，同時對比兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法：各項數據均錄入表格，并用軟件SPSS21.0進行處理，血糖指標等數據均采用t檢驗，用（±s）描述；不良反應發生率等數據均采用卡方檢驗，用（%）描述。P＜0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療前后血糖水平：治療前，兩組FPG、2hPG、HbA1c表現差異不存在統計學意義，P＞0.05；治療后兩組各項指標均顯示明顯差異，觀察組FPG、2hPG與對照組無顯著差異，P＞0.05，觀察組HbA1c明顯優于對照組，差異存在統計學意義，P＜0.05。如表 1。

表1 兩組治療前后 FPG、2hPG、HbA1c比較（±s）

表1 兩組治療前后 FPG、2hPG、HbA1c比較（±s）

FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）組別t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后t P t P觀察組（n=25）對照組（n=25）8.8560.000 11.31±2.48 11.77±2.64 0.635 0.528 6.49±1.12 6.89±0.92 1.379 0.174 6.8120.00012.6260.000 8.7270.0007.1320.00012.3340.000 t P 14.51±4.22 14.94±4.12 0.364 0.717 8.49±1.31 8.62±1.63 0.310 0.757 10.12±1.45 11.28±1.45 2.828 0.006 6.23±0.52 7.38±0.63 7.038 0.000

2.2 比較兩組不良反應發生情況：觀察組1例低血糖，不良反應發生率為4.0%（1/25）；對照組7例低血糖，不良反應發生率為28.0%（7/25），差異存在統計學意義（χ2=5.357，P=0.021）。

3 討論

糖尿病多發于中老年人群，目前該病患者越來越年輕。如果不能及時對2型糖尿病進行治療，將嚴重影響身體健康與生活質量。糖尿病并發癥的發生與血糖控制不佳有直接關系，同時與體質量增加、血糖波動等因素也存在密切關聯，目前該病尚無有效根治方法，臨床上主要以降低并發癥發生率、改善預后為治療原則[5]。

在2型糖尿病自然病程中，β細胞功能呈進行性減退的趨勢，長期通過口服降糖藥物治療，可引發繼發性藥物失效問題，隨著HbA1c升高，加用基礎胰島素治療還可能延緩病情進展。研究指出[6]，強化血糖治療可有效降低2型糖尿病患者神經與血管并發癥發生率，甘精胰島素是利用DNA技術合成的藥物，為長效人胰島素類似物，甘氨酸替代了胰島素A鏈21位門冬氨酸，分別在B鏈30a與30b增加精氨酸，胰島素等位點明顯提高，pH值從5.4升至6.4，皮下注射后形成胰島素微沉淀，可長期穩定維持釋放胰島素單位，1d僅需注射1次，其作用時間可達到24h。不僅可以達到血糖控制目的，還能減少低血糖現象發生，因此可作為2型糖尿病患者的理想胰島素[7]。格列齊特是一種第二代磺脲類降糖藥物，通過口服方式可促進Ca2+向胰島B細胞轉運，有效刺激胰島素分泌，可使葡萄糖刺激時第一相胰島素分泌高峰得以恢復，同時還能增加第二相胰島素分泌，顯著提升周圍相關組織對葡萄糖的代謝作用，達到降低空腹血糖的目的[8]。本次研究結果顯示，觀察組（甘精胰島素與格列齊特聯合療法）有效性與不良反應發生情況均明顯優于對照組（生物合成人胰島素治療），差異存在統計學意義，P＜0.05，充分證明聯合用藥治療2型糖尿病的有效性與安全性。

通過以上論述可以看出，對2型糖尿病實施甘精胰島素與格列齊特聯合治療，可明顯提升用藥依從性及安全性，顯著提升患者生活質量，建議在臨床上推廣。