鹽酸利托君和硫酸鎂聯(lián)合用藥治療自發(fā)性先兆早產的療效觀察

陳永嬌 劉鳳娟 劉藍笛（清遠市中醫(yī)院產科 清遠 511500）

早產是妊娠28周但不足37周分娩的情況，早產兒因身體和器官發(fā)育尚未成熟，易發(fā)生多種并發(fā)癥，病死率可達10%，存活早產兒也易發(fā)生神經系統(tǒng)后遺癥、智力障礙等[1]。先兆早產可使胎兒發(fā)生宮內窘迫和功能障礙等，嚴重的可導致新生兒死亡。早產若未及時治療可威脅母嬰安全。為提高生育質量，保證母嬰安全，合理用藥延長早產孕育時間具有重要意義。臨床多應用藥物治療先兆早產，硫酸鎂可抑制宮縮，緩解臨床癥狀，但仍有部分患者病情未得到控制，因保胎失敗引起早產[2]。鹽酸利托君為β2受體激動劑，使子宮平滑肌松弛，在抑制宮縮中效果顯著。本文通過對我院收治的80例自發(fā)性先兆早產患者臨床資料進行分析，討論治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：我院治療80例自發(fā)性先兆早產患者隨機分組，實驗組年齡 24～37歲，平均年齡（29.85±5.63）歲；孕周 28～36周，平均孕周（33.46±1.26）周；體重 62～77kg，平均體重（67.34±4.52）kg；宮縮間隔時間 5.31～9.79min，平均宮縮間隔時間（7.65±1.67）min；初產婦24例，經產婦16例。對照組年齡23～38歲，平均年齡（30.24±6.52）歲；孕周 28～35 周，平均孕周（33.91±1.47）周，體重 64～76kg，平均體重（66.96±4.25）kg；宮縮間隔時間 5.27～9.91min，平均宮縮間隔時間（7.76±1.85）min；初產婦 26 例，經產婦14例。納入標準：均自愿參與簽署知情同意書，經院倫理委員會批準，經臨床診斷符合先兆早產診斷標準，血性分泌物、陰道出血、不規(guī)律宮縮[3]。排除標準：藥物過敏、陰道流血、妊娠合并癥、胎兒染色體異常、肝腎功能不全、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、心臟病、心動過速、甲狀腺功能亢進等。兩組上述條件均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：兩組均給予硫酸鎂治療，沖擊量5%葡萄糖注射液100mL+25%硫酸鎂注射液20mL，靜脈滴注，30min滴完，后改維持量5%葡萄糖注射液500mL+25%硫酸鎂注射液30mL，調節(jié)硫酸鎂劑量每小時1.5g，持續(xù)靜滴10h，連用2d維持量。實驗組在對照組基礎上加用鹽酸利托君治療，5%葡萄糖注射液500mL+鹽酸利托君100mg，靜脈滴注，起始滴速每分鐘5滴，每10min滴速增加5滴/min，滴速最高可調節(jié)至每分鐘35滴，宮縮消失后每10min降低5滴/min，持續(xù)治療1～2d，兩組在治療期間均密切觀察生命體征。

1.3 觀察指標：治療效果判斷標準[4]：①顯效：早產癥狀消失，持續(xù)妊娠時間超過37周，宮縮消失；②有效：早產癥狀顯著緩解，孕期延長但未達到37周；③無效：未達到上述標準。妊娠和新生兒結局：延長妊娠時間、宮縮消失時間、新生兒體重、Apgar評分。不良反應發(fā)生率包括惡心嘔吐、心悸心慌、胎心加快、頭痛。治療前后空腹取靜脈血，置于無菌抗凝管，離心分離血清，應用酶聯(lián)免疫吸附法測定NO、IL-6、PGE2水平。

1.4 統(tǒng)計學方法：數(shù)據資料利用SPSS19.0軟件統(tǒng)計，計量資料（±s）表示，t檢驗；計數(shù)資料[n（%）]表示，χ2檢驗。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果差異：實驗組總有效率較對照組明顯提高（P＜0.05），見表 1。

表1 治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組妊娠和新生兒結局差異：實驗組延長妊娠時間、新生兒體重、Apgar評分均明顯高于對照組，宮縮消失時間明顯縮短（P＜0.05），見表 2。

表2 妊娠、新生兒結局對比（±s）

表2 妊娠、新生兒結局對比（±s）

組別 例數(shù) 延長妊娠時 宮縮消失 新生兒體Apgar評間（d） 時間（h） 重（kg） 分（分）實驗組4027.89±4.5214.74±2.672.91±0.259.24±0.52對照組4021.13±3.9618.52±3.412.24±0.168.17±0.38 t 3.5215.4926.1354.496 P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生率差異：實驗組不良反應發(fā)生率同對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不良反應發(fā)生率對比[n（%）]

2.4 兩組NO、IL-6、PGE2水平差異：治療前兩組NO、IL-6、PGE2水平無顯著差異（P＞0.05），治療后實驗組 NO、IL-6、PGE2同對照組比較顯著降低（P＜0.05），見表 4。

3 討論

先兆早產早期表現(xiàn)為不規(guī)則宮縮，伴隨病情發(fā)展可能出現(xiàn)規(guī)律性宮縮，臨床多應用宮縮抑制劑治療，經抑制宮縮延長妊娠時間，達到保胎效果[5]。文獻報道[6]，硫酸鎂為臨床常用的宮縮抑制劑，經鎂離子對子宮平滑肌鈣離子產生拮抗作用，降低鈣離子內流，使子宮平滑肌舒張，產生抑制宮縮的作用。鹽酸利托君為β2受體激動劑，可特異性同β2受體結合，激活腺苷環(huán)化酶，降低鈣離子釋放，降低細胞漿鈣離子總量，松弛平滑肌。

表4 NO、IL-6、PGE2水平對比（±s）

表4 NO、IL-6、PGE2水平對比（±s）

組別例數(shù)NO（μmol/L）IL-6（pg/ml）PGE2（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組40對照組40 tP 31.42±2.18 31.39±2.53 0.615＞0.05 24.14±1.29 28.58±1.57 7.394＜0.05 39.02±5.39 38.96±5.47 0.727＞0.05 10.21±1.67 14.57±2.04 6.451＜0.05 68.21±3.56 68.36±4.12 0.469＞0.05 43.56±1.63 53.41±2.15 5.172＜0.05

研究指出[7]，先兆早產同多種因素相關，NO為氣體信號因子，促進PGE2合成，IL-6為白介素，可參與免疫反應、炎癥反應，在胎盤中也可產生作用，PGE2為前列腺素，可促進宮頸成熟、引產，上述指標在妊娠中發(fā)揮重要作用。硫酸鎂作用在子宮組織，電離鎂離子，同鈣離子對子宮平滑肌受體競爭結合，胞漿內鈣離子濃度下降，松弛子宮平滑肌，抑制宮縮。聯(lián)合鹽酸利托君治療結合β2受體，激活子宮平滑肌腺苷環(huán)化酶，降低鈣離子釋放，進一步降低胞漿鈣離子濃度，促進子宮平滑肌松弛作用，改善胎盤血流循環(huán)，改善胎盤的功能、營養(yǎng)，抑制炎性因子、免疫耐受，抑制宮縮，抑制宮頸成熟，維持妊娠狀態(tài)[8]。

本研究顯示，實驗組總有效率、延長妊娠時間、新生兒體重、Apgar評分同對照組比較顯著提高，宮縮消失時間顯著縮短，治療后 NO、IL-6、PGE2水平明顯下降（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。綜上所述，鹽酸利托君聯(lián)合硫酸鎂可安全有效治療自發(fā)性先兆早產，改善NO、IL-6、PGE2水平和母嬰結局，值得推廣。