非布司他片輔助治療痛風性關節炎的效果及對血清炎性因子水平的影響

朱文婧（東莞常安醫院內分泌科 東莞 523560）

痛風性關節炎是由于長期嘌呤代謝紊亂導致血清中尿酸水平異常，損傷關節囊、軟骨、肌腱、韌帶等組織，產生炎癥引起關節疼痛及紅腫，甚至關節畸形導致殘疾[1]，嚴重影響日常生活質量。臨床常采用依托考昔片治療痛風性關節炎，依托考昔片作為選擇性環氧化酶抑制劑類非甾體抗炎藥，有解熱、鎮痛、抗炎作用，但部分患者治療效果不佳[2]，而非布司他片屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，對于減少血清中尿酸短期效果良好[3]，而且對于嘌呤和嘧啶的合成沒有抑制作用。近年來筆者在臨床發現非布司他片聯合依托考昔片治療痛風性關節炎效果更好，今為探討非布司他片輔助治療痛風性關節炎的效果，進行本次研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年4月～2019年4月于我院治療的79例痛風性關節炎患者為研究對象，具有自理能力且不合并其他重要臟器疾病。全部患者及其家屬均了解本研究內容并簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準上報相關部門備案。采用隨機數表法分為實驗組40例和對照組39例。實驗組男性22例，女性18例；年齡36～63歲，平均年齡（45.98±4.62）歲；病程 1～6 年，平均病程（3.12±0.46）年。對照組男性 21例，女性 18例；年齡 36～64歲，平均年齡（45.37±4.65）歲；病程1～6年，平均病程（3.31±0.44）年。經統計學分析確定兩組性別分布、年齡及病程等一般情況差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組給予依托考昔片（Via Complutense 140 28805 Alcala De Henares Madrid，Spain，國藥準字 H20181027，69mg×5 片/盒）口服，120mg/次，1 次/d。實驗組在對照組的基礎上給予非布司他片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司/成都盛迪醫藥有限公司，國藥準字 H20130081，40mg×10 片/盒）口服，40mg/次，1次/d。兩組均連續治療一周。

1.3 觀察指標：①根據臨床癥狀及體征評價治療效果。關節腫脹、疼痛、活動受限及體征無改善或者加重為無效，關節腫脹、疼痛、活動受限明顯緩解為有效；關節腫脹、疼痛、活動受限及體征完全消失為顯效。總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。②采用邁瑞Mindray DC-N2S彩色多普勒超聲檢查治療前后痛風結晶、滑膜增厚、關節腔積液情況。③治療前后抽取空腹血10mL并采用ELISA檢測血清中各項炎性因子水平，具體包括白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素 1-β（IL1-β）。

1.4 統計學方法：數據均采用SPSS20.0軟件進行分析，計量資料使用（±s）表示，實施t檢驗；計數資料使用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后臨床有效率對比：治療后實驗組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療后臨床有效率對比[n（%）]

2.2 兩組治療前后彩超表現對比：治療前兩組彩超顯示痛風結晶、滑膜增厚、關節腔積液例數無明顯差異（P＞0.05）；治療后實驗組彩超顯示痛風結晶、滑膜增厚、關節腔積液例數明顯少于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后彩超表現對比[n（%）]

2.3 兩組治療前后各項炎性因子水平對比：治療前兩組各項炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后實驗組各項炎性因子水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后各項炎性因子水平對比（±s）

組別 例數IL-6（ng/L） TNF-α（pg/mL） IL1-β（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組對照40組tP 39 71.21±5.34 71.35±5.13 0.119＞0.05 51.37±4.78 63.54±4.83 11.254＜0.05 69.36±5.11 69.47±5.09 0.096＞0.05 39.56±4.18 52.38±4.22 13.563＜0.05 63.48±3.49 63.51±3.21 0.040＞0.05 32.57±3.25 44.18±3.29 15.776＜0.05

3 討論

痛風性關節炎病情復雜，與遺傳有關，主要表現為關節紅腫、疼痛、畸形，嚴重影響生活質量，臨床治療多采用非甾體類抗炎藥及糖皮質激素等，單用依托考昔臨床效果不佳，而非布司他有良好的降尿酸效果，二藥聯用臨床效果更好。

本研究結果顯示治療后實驗組總有效率明顯高于對照組，分析原因為尿酸排泄主要在腎臟，一旦尿酸排泄量不足就會在體內大量堆積，導致痛風性關節炎，臨床治療控制尿酸水平非常重要[4]，而非布司他中的主要成分非布佐司他屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，減少尿酸效果良好，所以對于痛風性關節炎治療效果良好。同時研究顯示治療前兩組彩超顯示痛風結晶、滑膜增厚、關節腔積液例數無明顯差異，治療后實驗組彩超顯示痛風結晶、滑膜增厚、關節腔積液例數明顯少于對照組，原因主要是血清尿酸水平高可導致體內細胞外液尿酸鹽過剩從而析出形成晶體[5]，晶體沉積在關節內會導致關節破壞產生疼痛、腫脹等，彩超可見痛風結晶、滑膜增厚、關節腔積液等表現，而依托考昔聯合非布司他可有效控制尿酸水平，從而減少痛風結晶、滑膜增厚及關節腔積液。研究中治療前兩組各項炎性因子水平無明顯差異，治療后實驗組各項炎性因子水平均明顯低于對照組，可能是因為尿酸大量在體內堆積后容易產生免疫因子及炎癥反應，所以體內炎性因子水平偏高，繼而加重痛風性關節炎，非布司他片與黃嘌呤氧化酶結合，從而使得鉬輔因子氧化還原，抑制尿酸合成激活單核巨噬細胞[6]，而單核巨噬細胞可吞噬尿酸鹽激發機體免疫反應，降低血清中炎性因子水平。

綜上所述，非布司他片輔助治療痛風性關節炎可明顯提高臨床有效率，改善痛風結晶、滑膜增厚、關節腔積液等彩超表現，降低體內炎性因子水平。