單次高劑量和常規劑量靜脈輸注用人免疫球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床效果對比

康健泉 黎日保 張卓輝（吳川市婦幼保健計劃生育服務中心新生兒科 吳川 524500）

新生兒ABO溶血病主要是由于母子ABO血型不合引起的，常出現進行性黃疸、貧血甚至膽紅素腦病等情況。目前臨床上對其治療主要通過藍光照射、靜注人血白蛋白以及補液、糾酸等常規治療，但治療時間久且療效欠佳，對黃疸控制效果較好但對溶血性反應抑制作用甚微[1]。靜脈注射用人免疫球蛋白具有較好的抑制溶血反應的作用，可應用于新生兒ABO溶血病的治療，但臨床使用復雜，使用不當會引起過敏反應、腎臟損傷、神經及血液系統損傷等不良反應，準確、安全用藥至關重要[2]，但臨床對于其使用劑量仍存在較多爭議。本研究探討單次高劑量和常規劑量靜脈輸注用人免疫球蛋白對新生兒ABO溶血病的臨床效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均已簽署知情同意書。選取2016年8月～2019年8月于我院新生兒科診治的新生兒ABO溶血病患者68例，隨機分為對照組（34例）和觀察組（34例）。對照組男性16例，女性18例；陰道分娩25例，剖宮產9例；胎齡36～42周，平均胎齡（39.25±1.82）周；入院日齡 1～6d，平均日齡（2.67±0.74）d；平均體重（3.33±1.06）kg。觀察組男性17例，女性17例；陰道分娩24例，剖宮產 10 例；胎齡 37～42 周，平均胎齡（39.14±1.88）周；入院日齡 1～5d，平均日齡（2.66±0.81）d；平均體重（3.41±0.96）kg。基本情況組間無顯著差異（P＞0.05），可進行對比。

1.2 治療方法：兩組均給予常規治療，包括藍光間斷照射、靜注10%人血白蛋白、補液以及糾酸等治療。對照組在常規治療基礎上，靜脈輸注常規劑量（0.4g/kg·bw/d）的靜脈注射用人免疫球蛋白（成都蓉生制藥，國藥準字 S20033001，2.5g/瓶），共持續 3d；觀察組在常規治療基礎上，靜脈輸注高劑量（1.0g/kg·bw）的靜脈注射用人免疫球蛋白，僅用藥1次。

1.3 觀察指標及評價標準：①記錄治療后黃疸消退時間、住院時間以及藍光照射時間；②取空腹靜脈血，使用新生兒微量血總膽紅素測量儀檢測治療前和治療24、48以及72h后血清總膽紅素水平；③比較兩組治療期間貧血發生率、換血率以及膽紅素腦病發生率；④比較兩組治療期間不良反應（如發熱、皮疹、拒奶）發生率。

1.4 統計學方法：采用SPSS20.0軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以頻數表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組黃疸消退時間、藍光照射時間以及住院時間比較：觀察組與對照組相比，黃疸消退時間、藍光照射時間以及住院時間均明顯縮短（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組黃疸消退時間、藍光照射時間以及住院時間比（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

組別 黃疸消退時間/d藍光照射時間/h 住院時間/d觀察組（34例） 3.96±1.08* 37.58±5.62* 5.52±1.57*對照組（34例） 4.82±1.14 49.66±6.74 8.79±1.72

2.2 兩組治療前和治療24、48以及72h后血清總膽紅素水平比較：治療后兩組的血清總膽紅素與治療前相比均下降（P＜0.05），且觀察組治療后血清總膽紅素水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前和治療24、48以及72h后血清總膽紅素水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

組別 血清總膽紅素（μmol/L）治療前 治療24h 治療48h 治療72h觀察組（n=34） 297.88±57.15 231.25±52.41#*187.91±46.97#* 152.39±33.34#*對照組（n=34） 296.47±56.49 273.33±53.69*237.22±47.13*103.31±35.86*

2.3 兩組治療期間貧血、換血及膽紅素腦病發生率比較：治療期間，觀察組貧血發生率、換血率相比對照組下降（P＜0.05），兩組均無膽紅素腦病發生，見表3。

表3 兩組治療期間貧血、換血及膽紅素腦病發生率比較[n（%）]

2.4 兩組治療期間不良反應發生率比較：治療期間，觀察組不良反應（如發熱、皮疹、拒奶）發生率相比對照組下降（P＜0.05），見表4。

3 討論

新生兒ABO溶血病是臨床新生兒期較常見的溶血性疾病，常可引起黃疸、皮膚及黏膜感染，嚴重者可出現膽紅素腦病，對生命安全具有極大威脅[3]。目前，臨床上對新生兒ABO溶血病的治療主要通過藍光照射、靜注人血白蛋白以及補液、糾酸等常規治療，但常規治療僅適用于病情較輕的新生兒，而對于黃疸發生早、疾病進展快的嚴重情況，無法及時有效治療[4]。近幾年，靜脈輸注用人免疫球蛋白逐漸應用于新生兒ABO溶血病的治療，臨床效果較好，但不同劑量會產生不同的影響，臨床對于其使用劑量仍存在較多爭議[5]。

本研究探討單次高劑量和常規劑量靜脈輸注用人免疫球蛋白對新生兒ABO溶血病的臨床效果的影響，為臨床提供更多選擇。本研究結果表明觀察組與對照組相比，黃疸消退時間、藍光照射時間以及住院時間均明顯縮短；治療后兩組的血清總膽紅素與治療前相比均下降，且觀察組治療后血清總膽紅素水平低于對照組；治療期間，觀察組貧血發生率、換血率相比對照組下降，兩組均無膽紅素腦病發生；觀察組不良反應（如發熱、皮疹、拒奶）發生率相比對照組下降。這些結果的產生主要考慮是由于靜脈注射用人免疫球蛋白，有效提高了血漿中的IgG水平，加快血型抗體在體內的清除速度，降低溶血及換血的發生率，控制疾病的進展，預防膽紅素腦病[6]。此外，其能夠競爭性與紅細胞抗原結合，阻止紅細胞出現致敏反應，進而減少溶血現象；同時，大劑量的靜脈注射用人免疫球蛋白可與機體血液中的單核巨噬細胞FC受體相結合，發揮封閉FC受體位點作用，使紅細胞免受破壞，中斷溶血，抑制膽紅素腦病的發生[7]。

綜上所述，單次高劑量靜脈輸注用人免疫球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床效果優于常規劑量，建議在臨床上推廣。