奧曲肽結合加大補液量治療肝硬化難治性腹水的效果及對其血清學指標的影響

刁利霞 莫冬林 吳宇平（.江門市新會區人民醫院感染性疾病科江門5900；.江門市新會人民醫院第二門診部 江門 5900）

難治性腹水是肝硬化嚴重的并發癥之一。其治療目的在于緩解腹水癥狀、促進疾病轉歸、改善肝功能和預后。目前臨床常規治療難治性腹水主要以限鈉、利尿及輸注白蛋白等對癥處理[1]。但治療效果并不明顯，大多數患者治療后易出現腹水反復癥狀。奧曲肽作為內源性生長抑制素，較生長抑素作用強且藥效持久，具有多種生理活性，可減少胰腺分泌，降低門脈壓力，增加腸道對水和鈉的吸收。故本研究采用奧曲肽結合加大補液量治療肝硬化難治性腹水，并探討其臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院感染性疾病科收治的120例肝硬化難治性腹水患者作為研究對象，簽署知情同意書，連續收集病例時間段為2017年1月～2019年6月。按入院順序隨機分為對照組（60例）和觀察組（60例）。觀察組男性28例，女性32例；平均年齡（45.2±7.7）歲；平均病程（10.1±2.2）年；腹水原因：酒精性肝硬化20例，乙型肝炎肝硬化35例、其他原因導致肝硬化5例。對照組男性32例，女性28例；平均年齡（44.9±7.8）歲，平均病程（10.2±2.1）年；腹水原因：酒精性肝硬化22例，乙型肝炎肝硬化34例、其他原因導致肝硬化4例。兩組一般資料（性別、年齡及腹水原因）可進行比較觀察（P＞0.05），醫院倫理委員會已批準本研究。

1.2 納入及排除標準：病情穩定且無腹水感染均納入本研究，合并心力衰竭、惡性腫瘤、精神障礙及對本研究藥物（奧曲肽）過敏均排除本研究。

1.3 治療方法：給予常規治療（保肝、利尿等）。觀察組在常規治療基礎上，予以奧曲肽（長春金賽藥業有限責任公司；國藥準字H20051860；0.3mg/瓶）0.6mg 持續靜脈泵入治療，q12h。觀察情況，治療3d后，改為0.2mg皮下注射q8h，治療10d。觀察組在給予奧曲肽治療的同時加大補液量（以糖類為主，與常規保肝藥物液體合計總補液量約1500～1800mL，維持3～5d后停止），其余治療根據癥狀對癥治療。

1.4 觀察指標：觀察兩組治療后腹水消退時間，體重及腹圍減少量，血清學指標及并發癥發生率。因治療過程中，觀察組行加大補液量處理，故將尿量變化指標排除本研究。

1.5 統計學方法：數據采用SPSS21.0統計學軟件處理，體重、腹圍及腹水消退時間等計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；并發癥發生率等計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后體重、腹圍及腹水消退時間對比：兩組治療前體重、腹圍及腹水消退時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組體重、腹圍高于對照組，腹水消退時間較對照組短，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組體重、腹圍及腹水消退時間對比（±s）

表1 兩組體重、腹圍及腹水消退時間對比（±s）

注：*表示對照組治療后比較有顯著差異*P＜0.05。

組別 體重（kg） 腹圍（cm） 腹水消退時間（d）觀察組（60例）治療前治療后tP對照組（60例）治療前治療后tP 76.35±5.81 66.31±6.19*9.269 0.000 75.29±6.39 70.68±5.29 4.305 0.000 108.02±4.22 89.61±3.69*25.439 0.000 110.39±3.79 98.69±4.19 16.041 0.000 12.01±1.52 9.88±1.33*8.169 0.000 12.22±1.63 11.15±1.55 3.685 0.000

2.2 兩組治療前后血清學指標對比：兩組治療前后血清學指標總膽紅素（Total bilirubin TBIL）、谷丙轉氨酶（Alanine transaminase，ALT）、谷草轉氨酶（Aspartate transaminase AST）及血肌酐水平變化差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清學指標對比（±s）

表2 兩組治療前后血清學指標對比（±s）

組別 AST（U/L） ALT（U/L） TBIL（μmol/L）血肌酐（μmol/L）觀察組（60例）治療前治療后tP對照組（60例）治療前治療后tP 74.59±19.18 68.25±16.67 3.152 0.002 77.39±22.29 72.99±12.11 1.344 0.182 63.56±16.34 58.19±14.99 1.819 0.071 66.77±17.99 62.65±16.11 1.322 0.189 28.50±7.15 26.76±8.65 1.201 0.232 31.01±6.22 28.77±8.16 1.691 0.094 60.79±14.69 58.22±13.99 0.981 0.328 62.77±15.34 59.15±14.11 1.345 0.181

2.3 兩組治療后并發癥發生率對比：治療后，觀察組總并發癥發生率（13.33%）較對照組（28.40%）低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療后并發癥發生率對比[n（%）]

3 討論

肝硬化腹水是肝硬化失代償期的重要表現，是由于門靜脈高壓、人血白蛋白減少一系列因素導致血管內外液體交換不平衡，使機體內有效循環血容量下降，激活交感神經系統從而造成腎血管短時間內快速收縮，促使腎功能惡化，引起水鈉潴留[2-3]。難治性腹水是由多種因素導致的，目前臨床多以大量腹腔放液，門體分流術及自體腹水回輸濃縮為主，取得一定效果，但大量腹腔放液易造成蛋白質丟失，電解質紊亂，增加并發癥發生率。

奧曲肽是一種人工合成的八肽環狀化合物，作為內源性的生長抑素活性，半衰期是天然生長抑素的30倍，藥效強且療效持久[4-5]。其作用機制包括：①直接作用于內臟血管平滑肌，收縮血管；②通過抑制血管活性腸肽，間接收縮血管，從而降低門靜脈壓力，減少腹水生成；③加強機體對利尿劑反應的同時有效抑制機體內腎素釋放，維持血漿醛固酮處于較低水平，減少水鈉潴留，從而促進水鈉排出，使尿量增加，減少腹水。本研究中，觀察組在治療后體重及腹圍減少量高于對照組，腹水消退時間低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。原因可能是奧曲肽通過抑制血管活性腸肽，降低門靜脈壓力同時抑制胰高糖素的分泌以及拮抗胰高糖素對血管的擴張作用，從而減少腹水的生成。另外，兩組治療前后TBIL、ALT、AST及血肌酐水平變化比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明奧曲肽在治療肝硬化難治性腹水方面，安全性高。此外，本研究中，治療后觀察組總并發癥發生率（13.3%）較對照組總并發癥發生率（28.4%）低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。原因可能是因為奧曲肽作用于內臟血管平滑肌，收縮血管，從而降低上消化道出血的發生率，且奧曲肽在加強機體對利尿劑反應的同時通過抑制腎素一血管緊張素一醛固酮系統，減少水鈉潴留，從而促進水鈉排出。同時加大補液量誘導自發性利尿，進而改善循環功能，糾正電解質紊亂。

綜上所述，奧曲肽聯合加大補液量治療肝硬化難治性腹水，可有效促進腹水癥狀消退，減少并發癥。