依達拉奉結(jié)合血栓通治療急性缺血性腦血管病的臨床效果分析

房楷源 房耿浩 康建琴 丁志松（梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科 梅州 514011）

急性缺血性腦血管病是臨床腦血管病的常見類型，臨床治療該病的主要方式是在發(fā)病早期實施溶栓治療，以盡快恢復(fù)或者改善缺血腦組織的血液循環(huán)，從而降低缺血腦組織損傷，但目前臨床大部分病例就診初期已錯過溶栓治療的最佳時期，因此，尋找一種能有效保護腦組織，恢復(fù)缺血腦組織血流供應(yīng)的治療方案極為重要[1]。血通栓可有效改善缺血腦組織的血液循環(huán)，但尚無充分證據(jù)表明血栓通注射液可保護神經(jīng)細胞[2]；依達拉奉是臨床常用的腦保護劑，可有效延長缺血神經(jīng)細胞的生存能力[3]。目前，臨床關(guān)于二者聯(lián)合治療急性缺血性腦血管病的研究報告較為鮮見。本次研究通過對我院2017年5月～2018年12月急性缺血性腦血管病行依達拉奉結(jié)合血栓通治療，旨在觀察臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年5月～2018年12月急性缺血性腦血管病患者66例，隨機分為對照組（32例）和觀察組（34例）。對照組男性19例，女性13例；平均年齡（53.28±5.16）歲；平均病程（31.02±8.33）d；基礎(chǔ)疾病（高血壓 15例；糖尿病 14例；高脂血癥3例）。觀察組男性21例，女性13例；平均年齡（58.68±5.29）歲；平均病程（31.28±8.01）d；基礎(chǔ)疾病（高血壓 18例；糖尿病13例；高脂血癥3例）。兩組一般資料如性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等對比，無明顯差異（P＞0.05），患者及其家屬均已簽署知情同意書，本次研究已獲得醫(yī)院臨床倫理委員會的同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭部CT或MIR等檢查確診；②年齡18～76歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常；②嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全等；③昏迷。

1.3 治療方法：對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以血栓通治療：在常規(guī)治療（包括調(diào)節(jié)血脂和血壓、抗血小板、改善微循環(huán)、降低顱內(nèi)壓等綜合治療）基礎(chǔ)上予以注射用血栓通凍干粉0.25g（廣西梧州制藥股份有限公司，250mg/瓶，國藥準(zhǔn)字Z20025652）加入250mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注；1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以依達拉奉治療：對照組基礎(chǔ)上予以依達拉奉30mg（福建天泉藥業(yè)股份有限公司，15mg/10mL，國藥準(zhǔn)字H20110090）加入100mL生理鹽水靜脈滴注，2次/d；兩組均連續(xù)治療14d。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo)：觀察兩組臨床療效、治療前和治療14d后血清相關(guān)指標(biāo)水平及不良反應(yīng)情況。①臨床療效：依據(jù)臨床總療效評定標(biāo)準(zhǔn)進行評分[4]，總有效率等于基本痊愈率、顯著進步率和進步率之和。惡化（評分增加＞18%）；無效（評分減少＜18%）；進步（評分減少18%～45%之間）；顯著進步（評分減少46%～89%之間）；基本痊愈（評分減少＞90%）。②血清學(xué)指標(biāo)：檢查兩組治療前和治療14d后MMP-9、hs-CRP及Hcy水平。③不良反應(yīng)情況：觀察兩組皮疹、四肢無力、肝腎功能異常等不良反應(yīng)；總不良反應(yīng)發(fā)生率為各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析和處理，計量資料如MMP-9用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料如不良反應(yīng)用[n（%）]表示，采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效：治療14d后，觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效[n（%）]

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)：治療前，兩組MMP-9、hs-CRP及Hcy水平無明顯差異（P＞0.05）；治療 14d，兩組 MMP-9、hs-CRP 及 Hcy水平較治療前均明顯下降（P＜0.05）；且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)（±s）

表2 兩組相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)（±s）

注：相比治療前，*P＜0.05。

組別 例MMP-9（ng/ml） hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）數(shù) 治療前 治療14d治療前 治療14d治療前 治療14d觀察組3447.86±26.07±16.45±5.06±19.34±6.28±4.842.54*3.021.67*2.741.34*對照組3247.65±29.76±16.29±8.13±19.11±8.31±4.923.25*3.012.78*3.012.67*t 0.175.120.225.400.323.85 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)：兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦血管病在臨床治療中有著極為狹窄的溶栓時間治療窗，溶栓治療僅對部分患者有益。有研究顯示，急性缺血性腦血管病發(fā)作時，機體可產(chǎn)生大量的自由基損傷大腦神經(jīng)細胞[5]。依達拉奉可通過血腦屏障，有效清除氧自由基等自由基團，抑制大腦血管水腫的發(fā)展，緩解血管內(nèi)皮損傷，從而保護缺血腦神經(jīng)元。血栓通具有改善血液循環(huán)、擴張血管的作用，有研究報道，血栓通可顯著提高急性腦梗死的治療總有效率[6]。臨床依達拉奉結(jié)合血栓通治療急性腦梗死的研究報告較多，但聯(lián)合使用治療急性缺血性腦血管病的報告較為鮮見。

本研究中，觀察組的臨床治療總有效率明顯高于對照組，說明依達拉奉聯(lián)合血栓通能明顯改善急性缺血性腦血管病的臨床療效。依達拉奉是小分子的親脂性基團，血腦屏障的通透率可達60%，靜脈給藥后可迅速清除自由基，抑制脂質(zhì)的過氧化，升高機體血清紅細胞生成素（EPO）的水平，提高EPO清除自由基的能力，從而減輕腦缺血再灌注引起的氧化損傷和腦水腫，延長缺血腦組織的生存能力，為腦細胞恢復(fù)和血流再通贏得時間。血栓通的主要成分是三七總苷，能夠明顯抑制血管內(nèi)膜生成、細胞分裂、血管痙攣等因素引起的縮血管物質(zhì)的釋放，具有擴張血管、活血化瘀、改善血液循環(huán)的作用。黃艷君等[7]在研究依達拉奉結(jié)合血栓通對急性缺血性腦血管病例Hcy和hs-CRP的影響中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療時，日常活動能力得以明顯改善，臨床療效明顯提高，與本研究結(jié)果一致。

急性缺血性腦血管病發(fā)病時，受損神經(jīng)細胞在病理因子的作用下可產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，加重腦循環(huán)尤其是大腦微循環(huán)障礙，影響神經(jīng)細胞的恢復(fù)。MMP-9可有效降解細胞外基質(zhì)，破壞腦部血管的完整性，影響血腦屏障加重腦水腫的進展。Hcy是急性缺血性腦血管疾病的獨立危險因素，與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[8]。本研究中，觀察組MMP-9、hs-CRP及Hcy水平明顯低于對照組，分析其原因，可能為依達拉奉可有效清除自由基，減輕缺血腦組織局部炎癥反應(yīng)，減少MMP-9刺激因素，降低機體Hcy水平，降低腦部血管和血腦屏障完整性的損傷程度，減輕花生四烯酸的代謝中間產(chǎn)物（脂質(zhì)過氧化物）引起的氧化性腦神經(jīng)細胞損傷，減少缺血半暗帶的面積，阻止腦梗死和腦水腫的進展[9-10]。同時本研究結(jié)果進一步顯示，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察組和對照組無明顯差異，說明依達拉奉未提高不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。

綜上所述，依達拉奉聯(lián)合血栓通治療急性缺血性腦血管病，可在一定程度上降低炎性反應(yīng)水平，緩解腦部血管細胞外基質(zhì)的降解，提高臨床療效，安全性高。