硫辛酸聯(lián)合前列地爾、依帕司他對糖尿病周圍神經(jīng)病變患者運(yùn)動神經(jīng)及預(yù)后的影響

徐吉芬 何淼紅（廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院 廣州 510800）

糖尿病患者易并發(fā)周圍神經(jīng)病變，且2型糖尿病周圍神經(jīng)病變占多數(shù)。有關(guān)糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制目前仍未明確，藥物治療多以改善代謝、養(yǎng)護(hù)神經(jīng)類藥物為主，如甲鈷胺、依帕司他等[1]。從諸多臨床實(shí)踐獲知，慢性并發(fā)癥的形成與氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，且氧化應(yīng)激損傷參與周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與發(fā)展[2]。而氧化應(yīng)激損傷不但可造成神經(jīng)細(xì)胞損傷，也可通過蛋白激酶C途徑激活、多元醇通路激活等多途徑損傷神經(jīng)元與軸突，降低運(yùn)動神經(jīng)功能。硫辛酸作為一種強(qiáng)效天然抗氧劑，具有確切的抗氧化效果[3]。本研究對硫辛酸、前列地爾與依帕司他聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效進(jìn)行分析，探討對運(yùn)動神經(jīng)與預(yù)后的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年12月～2019年1月本院收治的糖尿

病周圍神經(jīng)病變患者74例，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各37例。對照組男性22例，女性15例；年齡46～78歲，平均年齡（57.97±5.17）歲；糖尿病病程 4～21 年，平均病程（10.38±3.87）年；神經(jīng)病變時間3個月～2年，平均（1.05±0.33）年。觀察組男性21例，女性 16例；年齡 47～79 歲，平均年齡（57.88±5.21）歲；糖尿病病程4～21年，平均病程（10.41±3.76）年；神經(jīng)病變時間 4個月～2年，平均（1.11±0.29）年。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》[4]中糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他疾病引發(fā)的周圍神經(jīng)病變；心、肝、腎等器官嚴(yán)重功能障礙；伴有胃腸道疾病；糖尿病足及下肢周圍血管病變；高血壓難以控制；有藥物過敏癥狀。

1.3 治療方法：兩組均予以降血糖、降血壓與降脂治療。對照組予以前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084565，規(guī)格2mL：10μg）與依帕司他（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040012，規(guī)格50mg）治療，前列地爾劑量為10μg/次，1次/d，靜脈注射給藥；依帕司他劑量為50mg/次，3次/d，口服入藥。觀察組在上述基礎(chǔ)上加入硫辛酸[上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056403，規(guī)格12mL：0.3g]治療，劑量600mg/次，溶入250mL0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d。兩組均治療14d，即1個療程后評估療效。

1.4 評價(jià)指標(biāo)：①神經(jīng)傳導(dǎo)速度：以肌電圖測量儀對兩組治療前、治療14d時正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）進(jìn)行檢測；②對兩組治療后予以6個月隨訪，統(tǒng)計(jì)隨訪期間疾病復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度：相比對照組，觀察組治療后MCV正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)以及SCV正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)測評值均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比（±s，m/s）

表1 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比（±s，m/s）

組別MCV SCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37）對照組（n=37）t P 42.15±5.06 42.24±5.11 0.076 0.940 51.72±4.39 46.02±5.01 5.205 0.000 38.18±4.17 38.21±4.21 0.031 0.976 48.05±4.34 40.39±4.28 7.644 0.000 32.95±3.85 32.89±3.91 0.067 0.947 48.76±3.08 37.11±4.14 13.733 0.000 32.24±3.51 32.19±3.48 0.062 0.951 49.47±3.26 40.82±3.41 11.153 0.00

2.2 疾病復(fù)發(fā)情況：經(jīng)隨訪，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率5.41%；對照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率21.62%。與對照組比，觀察組復(fù)發(fā)率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.163，P=0.041）。

3 討論

調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全球患糖尿病者不低于1.5億，其中50%左右存在周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)，一旦發(fā)生周圍神經(jīng)病變則可對肢體運(yùn)動及感覺神經(jīng)造成損傷，同時可引起微血管病變與內(nèi)臟神經(jīng)損傷[5]。糖尿病周圍神經(jīng)病變具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，代謝紊亂、高血糖、遺傳、免疫問題及神經(jīng)因子缺乏等均與其發(fā)生有關(guān)，而關(guān)于該病的治療尚無特效手段，多以聯(lián)合用藥方式治療[6]。

老年人是糖尿病的多發(fā)人群，因其身體機(jī)能減退，容易發(fā)生并發(fā)癥，同時老年人血糖控制效果較差，長期高血糖狀態(tài)易導(dǎo)致多元醇代謝紊亂、血管病變及神經(jīng)營養(yǎng)障礙。此外，血糖水平過高可提高多元醇活性，在醛糖還原酶作用下，大量果糖與山梨醇得到釋放，若處理不及時則影響肌醇合成能力，降低周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度[7]。依帕司他作為一種還原酶抑制劑，對醛糖還原酶具有良好的抑制作用；而前列地爾為血管擴(kuò)張劑，對腺苷環(huán)化酶與磷酸二酯酶活性具有調(diào)節(jié)作用，可擴(kuò)張血管平滑肌，改善周圍血液循環(huán)，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝，修復(fù)損傷神經(jīng)。目前越來越多的研究顯示，氧化應(yīng)激損傷參與糖尿病周圍神經(jīng)病變的形成過程[8]。硫辛酸屬于抗氧化藥物，對氧自由基作用顯著，可阻斷多元醇旁路，提高周圍神經(jīng)的血流量，糾正神經(jīng)肽的不足，繼而提升周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，相比對照組，觀察組治療后MCV正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)及SCV正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)測評值均較高，提示在前列地爾、依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變基礎(chǔ)上加入硫辛酸治療可改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)運(yùn)動功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病復(fù)發(fā)率較低，表明硫辛酸、前列地爾聯(lián)合依帕司他治療可降低疾病復(fù)發(fā)率，有助于改善預(yù)后。

綜上所述，對糖尿病周圍神經(jīng)病變應(yīng)用硫辛酸、前列地爾與依帕司他治療可提升周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)功能康復(fù)，減少疾病復(fù)發(fā)，利于預(yù)后，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。