丙酸氟替卡松聯合萬托林霧化吸入在小兒喘息治療中的應用

余兆聰 鄧永鋒 慕容三群（肇慶市高要區人民醫院 肇慶 526000）

小兒喘息[1-2]臨床癥狀由多種病原體、多種病因導致，臨床上表現為反復發作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，好發于夜間、清晨，同時伴有可變的氣流受限。本病多發于2歲以內，尤其以6個月左右最為多見，近年來，兒童喘息性疾病的發病率逐年上升，在小兒喘息的治療上，吸入性糖皮質激素（ICS）的作用被大家公認，并取得顯著效果，在這類藥物中，氟替卡松（FP）與布地奈德（BUD）應用廣泛[3]。本次研究中，通過讓對照組接受布地奈德霧化液及沙丁胺醇霧化液霧化吸入治療，讓研究組接受丙酸氟替卡松氣霧劑及萬托林霧化吸入治療，探究治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據研究要求，所有2018年6月～2019年6月入院為研究樣本的患者，均為小兒喘息癥狀，遵循患者及其家屬自主意愿，核對納入60例，進行電腦隨機分組，分為對照組和研究組，各30例。對照組男性14例，女性16例；年齡4個月～8歲，平均年齡（4.31±1.21）歲；輕度14例，中度8例，重度8例。研究組男性17例，女性13例；年齡4個月～9歲，平均年齡（4.31±1.43）歲；輕度15例，中度9例，重度6例。研究在開始篩選患者之前，均獲得醫學倫理委員會審批，研究人員將一般資料收集，一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：①伴有咳嗽、氣喘、哮鳴音、濕啰音等喘息癥狀；②排除異物、氣道狹窄、畸形，先天性心臟病導致的喘息；③未經激素治療；④均得到有效的抗感染治療；⑤患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

排除標準：①評估患者不受益且患者不愿參與；②治療前使用過丙酸氟替卡松或者萬托林吸入或是口服或靜脈使用激素；③伴不能耐受丙酸氟替卡松或者萬托林吸入治療或對治療藥物有過敏病史，又或是存在不適宜使用激素的疾病；④伴有傳染性疾病、重大器官衰竭疾病；⑤患者及其家屬不愿參與。

1.2 治療方法：對照組使用FP氣霧劑[GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd（澳大利亞），批準文號H20160660]+沙丁胺醇氣霧劑[Glaxo Wellcome，S.A.（葛蘭素史克集團公司），批準文號H20140117]，FP一天3次，沙丁胺醇氣霧劑一天2次或按需使用，根據病情按輕度、中度、重度，每天吸入藥物（極重度患者不在本次研究范圍內），劑量分別1按、2按、3按，使用面罩式儲物罐定量吸入，并專業指導家人使用，定量氣霧劑加儲物罐使用方法如下：①打開氣霧劑噴口蓋，并用力搖勻；②將氣霧劑與儲物罐連接好（部分小嬰兒由于潮氣量小，我院采取將儲物罐體與面罩連接處的活瓣取出，以克服由于潮氣量小造成的藥物吸入困難）；③將面罩覆蓋患兒口鼻，按醫囑劑量噴入，先使用沙丁胺醇氣霧劑，后使用丙酸氟替卡松氣霧劑，呼吸30s～1min（建議家人于患兒睡眠中使用）；④稍大兒童建議使用后漱口。研究組使用BUD霧化液（2mg/次）+萬托林（1mg/次），2～3次/d，霧化吸入，藥物使用劑量同對照組，連續治療7d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[4-7]：顯效：咳嗽、氣喘、哮鳴音、濕啰音等臨床癥狀消失，面色以及呼吸正常，查體無異常；有效：咳嗽、氣喘、哮鳴音、濕啰音等臨床癥狀大部分消失，面色以及呼吸基本正常；無效：咳嗽、氣喘、哮鳴音、濕啰音等臨床癥狀存在，面色以及呼吸不正常，查體異常。臨床治療總有效率=有效率+顯效率。

1.3.2 根據研究要求，將咳嗽消失時間、氣喘消失時間、哮鳴音消失時間、濕啰音消失時間以及皮疹、面部水腫、低血壓、喉部干燥、頭痛總發生率統計記錄。

1.4 統計學方法：使用統計學軟件（軟件版本：SPSS20.00）進行處理，按照數據類型的不同，研究中的觀察指標可分為計數資料以及計量資料，采用t檢驗以及卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察研究結果，對比兩組臨床癥狀消失時間，咳嗽消失時間、氣喘消失時間、哮鳴音消失時間、濕啰音消失時間，研究組均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間對比（±s）

哮鳴音消失時間（d）組別 n 咳嗽消失時間（d）氣喘消失時間（d）濕啰音消失時間（d）對照組研究組30 30 tP 7.34±1.84 4.24±1.24 7.6524＜0.05 4.84±1.83 2.44±0.43 6.9927＜0.05 5.43±0.83 3.43±0.64 10.4517＜0.05 4.15±1.72 2.44±0.84 4.8930＜0.05

2.2 兩組臨床療效進行對比，研究組的總有效率為96.67%，對照組的總有效率為70.00%，研究組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.3 兩組均存在不良反應，兩組不良反應發生率對比，皮疹、面部水腫、低血壓、喉部干燥、頭痛以及總發生率，研究組均低于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比（n，%）

3 討論

吸入性糖皮質激素（ICS）目前已被公認為控制喘息及預防復發最為有效的藥物，FP及BUD均為局部抗炎作用強的吸入型糖皮質激素，能增加抗感染蛋白的合成，抑制促感染蛋白的合成及釋放，抑制如白細胞介素4等炎癥介質及P物質的釋放，從而有效抑制呼吸道的炎癥細胞的活化及遷移，減輕氣道炎癥，減少氣道滲出，減輕氣道高反應性，改善氣流，另外，可促進細胞膜上β2受體的表達，增加呼吸道β2受體的敏感性，減少β2激動劑的耐藥現象，全身副作用小。臨床上，布地奈德及氟替卡松均為常用的ICS。布地奈德具有較高的受體親和力和較強的水溶性，較高的蛋白結合率，清除率高，分布容積適中，半衰期2.8h，在黏液中溶解只要6min，在肝臟中的首過效應達90%，副作用小，聯合沙丁胺醇使用對于喘息急性發作的控制起效迅速，能有效降低藥物的不良反應，提升治療效果。丙酸氟替卡松屬于可用于吸入治療的糖皮質激素，運用于喘息癥狀治療的原理在于干擾前列腺素以及白三烯受體的合成，進而抑制細胞因子的生成，能夠增加支氣管平滑肌的反應性，藥物進入體內后，進入肝臟被滅活，進入全身的劑量較小，不良反應發生率低；氟替卡松具有較布地奈德還要高的受體親和力、蛋白結合率及分布容積，同時具有很高的親脂性，半衰期7.8h，在肝臟中的首過效應幾乎達100%，但氟替卡松親水性差，于黏液中溶解需要8～10h，起效較BUD緩慢，但其時效性較布地奈德好，對于喘息的穩定控制較布地奈德佳。萬托林（沙丁胺醇）是一種選擇性的β2腎上腺素受體激動藥物，對氣道平滑肌β2受體具有較高的選擇性，通過作用于氣道平滑肌β2受體，可以舒張支氣管平滑肌，維持氣管的舒張狀態，但沙丁胺醇作為短效制劑，一般用于緩解喘息的急性發作，在臨床上一般與ICS聯合使用。萬托林以及丙酸氟替卡松聯合運用，儲霧罐吸入能夠直接達到肺部，從而提高生物利用率，對于喘息的控制及減少再發均有較明顯的效果[8-10]。本次研究中，兩組接受不同的霧化吸入治療，研究組與對照組均取得一定的治療效果，兩組臨床癥狀均好轉，研究組咳嗽消失時間、氣喘消失時間、哮鳴音消失時間、濕啰音消失時間較對照組短，恢復效果優于對照組；對比兩組臨床療效，研究組的總有效率為96.67%，對照組為70.00%，對比兩組用藥安全性，兩組均有不良反應，但是研究組的不良反應發生率低于對照組，從整體來看，研究組的用藥安全性以及治療效果高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，丙酸氟替卡松聯合萬托林霧化吸入運用于小兒喘息治療，能有效緩解臨床癥狀，促進好轉，整體療效得到保證，值得在臨床上推廣。