阿法骨化醇聯合唑來膦酸對骨質疏松癥患者骨密度和血清骨代謝指標的影響

冼海庭 劉海亮 鄒而標 潘存峰（惠州華康骨傷醫院骨傷關節創傷一科 惠州 516000）

骨質疏松癥是一種慢性疾病，在臨床上比較常見，主要是骨量降低、骨強度降低，骨組織的微結構損壞，導致骨脆，對身體健康和生活質量造成嚴重的影響，危害性僅次于心血管疾病[1]。對骨質疏松癥主要是采用藥物治療，主要包括口服鈣劑、降鈣素、激素類以及活性維生素D等藥物。阿法骨化醇是一種活性維生素D藥物，可以調節骨代謝、抑制骨吸收、促進骨基質蛋白和膠原的合成，增加神經肌肉的協調性，對骨質疏松癥的防治效果好[2]。唑來膦酸是雙磷酸鹽類藥物，可抑制破骨細胞減少骨吸收，是目前治療骨質疏松癥的常用藥物[3]。本研究旨在探討阿法骨化醇聯合唑來膦酸治療骨質疏松癥的療效，并探討對骨代謝指標以及骨密度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年5月～2018年6月收治的骨質疏松癥患者80例。納入標準：確診為骨質疏松癥[4]；均知情同意。排除標準：在治療前服用過糖皮質激素；患有惡性腫瘤；對本研究所用藥物過敏。根據隨機數表法分為對照組和聯合組，各40例。對照組男性24例，女性16例；年齡54～76歲，平均年齡（63.54±4.25）歲。聯合組男性25例，女性15例；年齡53～77歲，平均年齡（62.98±4.32）歲。兩組年齡和性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組采用阿法骨化醇治療：口服阿法骨化醇膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準字H20010320）0.5μg，1次/d，連續治療12個月。聯合組在對照組的基礎上聯合唑來膦酸治療：采用唑來膦酸注射液（揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司，國藥準字H20041973）4mL，加入100mL 0.9%的氯化鈉注射液，靜脈滴注，滴注時間大于15min，一年滴注一次。

1.3 觀察指標：①治療效果[5]：治療前后通過對骨痛程度評分評價治療效果：采用坐標法，最高分4分，在坐標最左端，表示疼痛最強；最低分0分，在坐標最右端，表示無痛。顯效：疼痛評分減少2分或以上；有效：疼痛評分減少1分；無效：疼痛評分沒有減少甚至增加。總有效率=顯效率+有效率。②骨密度：采用雙能X線骨密度儀檢測治療前后的腰椎L2-L4和單側髖部股骨頸骨密度，然后進行比較。③骨代謝指標：于治療前后抽取靜脈血4mL，靜置30min，3000r/min離心10min，離心半徑為8cm，分離血清。骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、血鈣（Ca）、血磷（P）采用全自動生化分析儀檢測；β-膠原片段（β-CTX）、尿脫氧吡啶啉/肌酐（DPD/Cr）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）采用電化學發光免疫法檢測；降鈣素（hCT）、骨鈣素（BGP）采用放射免疫法檢測。④不良反應：記錄兩組發熱、胸悶、惡心、嘔吐發生情況。

1.4 統計學方法：數據采用SPSS20.0整理分析，計數資料以（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行 t檢驗。檢驗水準ɑ=0.05。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較：聯合組顯效30例，有效8例，無效2例；對照組顯效18例，有效9例，無效13例。聯合組治療總有效率95.00%（38/40）顯著高于對照組的67.50%（27/40），差異有統計學意義（χ2=9.928，P=0.002）。

2.2 兩組骨密度比較：治療前，兩組腰椎L2-L4和單側髖部股骨頸骨密度比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組明顯高于對照組和治療前（P＜0.05），對照組治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后骨密度比較（±s）

表1 兩組治療前后骨密度比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別時間腰椎L2-L4（g/cm2）單側髖部股骨頸（g/cm2）對照組（n=40）聯合組（n=40）治療前治療后治療前治療后0.73±0.05 0.74±0.06 0.73±0.04 0.84±0.06#*0.64±0.07 0.65±0.06 0.64±0.08 0.72±0.09#*

2.3 兩組骨代謝指標比較：兩組治療前BALP、Ca、P、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b、hCT和BGP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后 BALP、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b 水平明顯低于治療前，hCT明顯高于治療前（P＜0.05），且聯合組BALP、β-CTX、DPD/Cr、TRACP-5b 水平明顯低于對照組，hCT水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的骨代謝指標水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的骨代謝指標水平比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別 時間 BALP（IU/L）β-CTX（ng/mL）DPD/Cr（μmol/L）TRAC P-5b（U/L）hCT（ng/L）Ca（mmo l/L）P（mmo l/L）BGP（ng/mL）對照組（n=40）聯合組（n=40）治療前治療后治療前治療后50.02±5.39 40.91±5.17#50.07±5.31 30.11±4.75#*0.42±0.04 0.36±0.05#0.51±0.05 0.29±0.04#*9.02±0.82 5.13±0.81#9.01±0.79 2.75±0.73#*3.81±0.61 3.09±0.58#3.80±0.60 2.13±0.56#*2.40±0.55 2.81±0.54#2.41±0.54 3.09±0.42#*2.03±0.33 2.07±0.31 2.04±0.31 2.11±0.30 1.42±0.51 1.39±0.46 1.41±0.49 1.42±0.50 16.02±3.11 15.89±3.08 16.04±3.10 15.87±2.99

2.4 兩組不良反應發生率比較：聯合組出現嘔吐2例，胸悶1例，惡心1例，發熱2例；對照組出現胸悶1例，惡心1例，發熱1例，聯合組不良反應發生率15.00%（6/40）高于對照組7.50%（3/40），但組間差異無統計學意義（χ2=1.127，P=0.288）。

3 討論

骨質疏松癥主要發生在老年人群，骨質多孔和變薄很容易導致骨折。由于老年人的身體素質比較差，機體衰弱，一旦發生骨折就需要臥床休息，長期臥床會引起一系列的并發癥比如肺感染、壓瘡、尿路感染和靜脈血栓等，對生活和身體健康造成一定的影響。要對骨質疏松癥進行預防治療，減少骨折的幾率，目前主要是采用藥物治療，進行藥物治療的目的是提高骨密度，減少骨痛。阿法骨化醇常用于骨質疏松癥的治療，療效較好；唑來膦酸是一種新型藥物，不受體位的限制，靜脈給藥方便，一年僅進行一次靜脈輸注[6]。

本研究結果顯示，治療后聯合組骨密度明顯高于對照組，骨代謝指標也明顯優于對照組，說明阿法骨化醇聯合唑來膦酸可以提高骨密度，改善骨代謝，可能是由于阿法骨化醇可以直接作用于腎小管和小腸，可增加對鈣的重吸收，減輕甲狀旁腺增生，抑制甲狀旁腺激素的合成和釋放，從而抑制骨吸收，調節肌肉的鈣代謝，促進肌細胞分化，幫助減少骨量流失。唑來膦酸是一種雙磷酸鹽類藥物，生物利用度高，半衰期長，可以提高順應性，其中含有的可以和骨表面結合的二氮咪唑雜環結構，可以沉淀體內羥基磷石灰晶體，促使正常骨質的形成，可以進入破骨細胞，抑制甲羥戊酸通路以及酶的活性，減少細胞結構蛋白的合成，促使破骨細胞凋亡，增加骨密度，抑制骨吸收[7]。本研究結果還顯示，阿法骨化醇聯合唑來膦酸可以提高治療效果，原因可能是阿法骨化醇聯合唑來膦酸可以通過調節骨代謝，幫助理順血氣，促進骨形成，有效減輕疼痛，提高骨密度和治療效果；另外，雙磷酸化合物有很強的礦化骨親和力，經過靜脈注射可以分散在骨骼中，可以優先聚集在高骨轉化處，具有高度的選擇性，藥理活性比較強[8]。此外阿法骨化醇聯合唑來膦酸的不良反應較多，因為藥物使用越多，毒副作用越大，不良反應越多，但兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示聯合用藥的安全性與單獨用藥較為一致。

綜上所述，阿法骨化醇聯合唑來膦酸對骨質疏松癥治療效果好，可以提高骨密度，改善骨代謝指標，降低骨吸收，安全性好。