依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血預后的隨訪研究△

譚洪樟 方志遠（惠州市惠陽三和醫院神經外科 惠州 516211）

作為神經外科危重癥之一的顱腦外傷，重癥患者會嚴重影響神經功能和預后，常常表現為出現頭痛、眩暈、視物模糊、嘔吐、血壓降低等的臨床特征，可能是由于伴隨自主神經功能紊亂[1]。神經生長因子（Nerve growth factor，NGF）具有促進中樞和外周神經元生長、分化、存活和突觸形成的作用，是目前研究最廣泛的神經營養因子之一[2]。依達拉奉（Edaravone）是一種自由基清除劑，是一種用于治療急性缺血性中風的藥物[3]。神經節苷脂（ganglioside）對神經系統發生、生長、分化和再生具有促進作用，同時具有恢復與細胞膜相關酶的活性以及保護細胞膜的作用[4]。臨床上一般使用一種或者兩種上述藥物對腦出血進行治療，但尚未見上述三種藥物聯合治療外傷性腦出血的報道。本研究擬探究依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血預后影響，現報道如下。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象：本研究納入我院住院治療的外傷性腦出血患者90例隨機分為A組：依達拉奉治療組30例；B組：神經生長因子和神經節苷脂治療組30例；C組：依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療組30例。納入標準：①于我院住院治療的有明確外傷史且明確為外傷性腦出血；②年齡18～60歲；③入院至發病＜72h；④不具備手術指征且適合內科保守治療；⑤患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：①血管性疾病引起的腦出血如動脈瘤、靜脈畸形、腫瘤破裂等；②合并嚴重肝腎功能障礙、嚴重出血傾向、凝血功能障礙及活動性潰瘍；③合并嚴重癡呆和精神病；④住院期間確定接受外科治療；⑤有腦疝癥狀、感染或外傷以及腦干及小腦出血；⑥正在參加其他藥物臨床試驗或對本研究相關藥物過敏；⑦中途退出（死亡）。

1.2 治療方法：進行4周治療。神經節苷脂注射液，100mg/次，1次/d；依達拉奉注射液 30mg/次，2 次/d；神經生長因子 30μg/次肌肉注射，1次/d。

1.3 評價標準：采用ADL評分即日常生活能力量表評分（ADL）和NIHSS評分即美國國立衛生研究院卒中量表進行預后評價。評價標準如下：①ADL評分依據巴氏指數（BI）改良而成，用以評估日常生活狀況，最高100分，最低0分，分值越高日常生活能力越強。②NIHSS評分用于評估神經功能缺損程度：神經功能正常或接近正常得分為0～1分，神經功能輕度缺損得分2～4分，神經功能中度缺損得分5～15分，神經功能中重度缺損得分16～20分，神經功能重度缺損得分20分以上。

1.4 統計學方法：采用SPSS22.0軟件進行統計學分析，使用Excel表對研究數據進行雙份錄入；定量數據的比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三種不同方法治療前和治療后6個月內的ADL評分比較：三種不同方法治療前ADL評分的差異不具有統計學意義（P＞0.05）；三種不同方法治療后相比，ADL評分升高，差異具有統計學意義（P＜0.05）；依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療組與神經生長因子和神經節苷脂治療組相比ADL評分升高明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三種不同方法治療前和治療后6個月內的ADL評分比較（±s）

表1 三種不同方法治療前和治療后6個月內的ADL評分比較（±s）

注：*與 B 組相比，P＜0.05。

組別 ADL評分治療前 1月 3月 6月A組B組C組FP 25.07±10.00 25.18±10.61 25.55±10.94 0.985 0.441 34.18±13.98 43.27±14.79 52.08±16.38*4.251 0.005 38.10±14.76 49.19±14.81 58.04±17.91*3.905 0.012 39.18±15.67 51.11±14.50 64.04±18.19*3.994 0.009

2.2 三種不同方法治療前和治療后6個月內的NIHSS評分比較：三種不同方法治療前NIHSS評分的差異不具有統計學意義（P＞0.05）；三種不同方法治療后相比，NIHSS評分降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）；依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療組與神經生長因子和神經節苷脂治療組相比NIHSS評分降低明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三種不同方法治療前和治療后6個月內的NIHSS評分比較（±s）

表2 三種不同方法治療前和治療后6個月內的NIHSS評分比較（±s）

注：*與 B 組相比，P＜0.05。

組別 NIHSS評分治療前 1月 3月 6月A組B組C組FP 15.07±3.01 15.10±3.22 15.15±3.11 0.786 0.342 13.18±2.98 13.27±2.79 12.08±2.38*3.964 0.010 9.50±1.76 8.39±1.81 7.04±1.91*3.991 0.009 7.18±1.61 5.11±1.52 3.84±1.18*4.006 0.008

3 討論

不同于常見的老年性高血壓性腦出血，外傷性腦出血往往為年輕患者，具有出血量大且快速、恢復能力較好的特點，病因明確常常是由快速撞擊如車禍、高空墜落等引起[5]。外傷性腦出血常常需要神經外科手術治療后轉為神經內科進行保守治療。由于創傷往往較大，對神經系統的保護和恢復對預后具有極為重要的臨床意義[6]。如何早期對外傷性腦出血實施預防性的神經系統的保護措施，是臨床需要重點關注和探究的問題。

我們的研究發現，依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血與神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血相比，前者ADL評分升高明顯而NIHSS評分降低明顯，表明依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療后，預后更佳。朱駿等人的研究證實，對腦損傷患兒使用神經節苷脂聯合神經生長因子治療能夠有效地改善神經行為功能和臨床癥狀并能有效地縮短住院時間[7]。管來順等人的研究證實，神經節苷脂與鼠神經生長因子聯合應用于高血壓性腦出血，能有效地減輕神經功能損傷、抑制機體炎癥反應和提高日常生活質量[8]。黃勇等人的研究表明，依達拉奉注射液能降低顱腦外傷腦出血患者血液流變學的水平并增強抗氧化能力，保護神經系統功能[9]。陳旭等人的研究表明，對重型顱腦損傷聯合使用依達拉奉和鼠神經生長因子，能有效地保護神經功能因子、緩解炎癥和降低腦水腫面積[10]，說明依達拉奉與具有神經保護和促進再生作用的神經生長因子和神經節苷脂聯合使用后，對腦出血患者的神經系統損傷的保護作用是有效的。這與我們的研究結果是一致的。

綜上所述，依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血能明顯地升高ADL評分降低NIHSS評分，利于外傷性腦出血患者神經系統功能的保護以及提升預后水平，值得臨床推廣。