依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血臨床效果分析△

方志遠 譚洪樟 陳 強（惠州市惠陽區三和醫院神經外科 惠州 516211）

作為神經外科危重癥之一的顱腦外傷，臨床表現常常為出現頭痛、眩暈、視物模糊、嘔吐、血壓降低等，病情嚴重的還能影響神經功能和預后[1]。研究發現顱腦外傷腦出血常常表現為異常狀態的血液流變學狀態如血液流動速度降低、血液黏稠度增加以及腦血流量顯著降低等特點，引起腦組織局部缺血缺氧現象，進而出現壞死癥狀[2]。依達拉奉（Edaravone）是一種自由基清除劑，是一種用于治療急性缺血性中風的藥物；在日本，對于腔隙性腦卒中、大動脈粥樣硬化和心源性栓塞性腦卒中，在急性缺血性腦卒中發作后24h內靜脈輸注依達拉奉[3]。神經生長因子（Nerve growth factor，NGF）是目前研究最廣泛的神經營養因子之一，具有促進中樞和外周神經元生長、分化、存活和突觸形成的作用[4]。腦神經再生發育離不開的物質之一，即神經節苷脂（ganglioside），具有恢復與細胞膜相關酶的活性以及保護細胞膜的作用，同時還對神經系統發生、生長、分化和再生具有促進作用[5]。本研究擬探究依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血臨床效果，現報道如下。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象：本研究納入2018年7月～2019年4月于我院住院治療的外傷性腦出血患者90例隨機分為A組30例：依達拉奉治療組；B組30例：神經生長因子和神經節苷脂治療組；C組30例：依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療組。納入標準：①于我院住院治療的有明確外傷史且明確為外傷性腦出血；②不具備手術指征且適合內科保守治療；③年齡18～60歲；④入院至發病＜72h；⑤患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙、嚴重出血傾向、凝血功能障礙及活動性潰瘍；②血管性疾病引起的腦出血如動脈瘤、靜脈畸形、腫瘤破裂等；③有腦疝癥狀、感染或外傷以及腦干及小腦出血；④合并嚴重癡呆和精神病；⑤住院期間確定接受外科治療；⑥正在參加其他藥物臨床試驗或對本研究相關藥物過敏；⑦中途退出（死亡）。

1.2 治療方法：進行4周治療。根據分組不同給予藥物治療。具體使用方法如下：依達拉奉注射液30mg/次，2次/d；神經節苷脂注射液，100mg/次，1次/d；神經生長因子 30μg/次肌肉注射，1次/d。

1.3 觀察指標：收集和監測治療前后水腫面積、血腫量以及血清IL-6、IL-8和TNF-α。采用16排螺旋CT儀掃描并使用多田氏法計算水腫面積和血腫量。采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-6、IL-8和TNF-α濃度，具體檢測方法參考試劑盒說明書。

1.4 統計學方法：采用SPSS22.0統計學軟件進行分析，使用Excel表對數據進行雙份錄入；定量數據采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三種不同方法治療前后水腫面積和血腫量的比較：三種不同方法治療前水腫面積和血腫量的差異不具有統計學意義（P＞0.05）；三種不同方法治療后相比，水腫面積和血腫量均降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療組水腫面積和血腫量降低明顯，見表1。

表1 三種不同方法治療前后水腫面積和血腫量的比較（±s）

表1 三種不同方法治療前后水腫面積和血腫量的比較（±s）

注：*與 B 組相比，P＜0.05。

組別 水腫面積（cm2） 血腫量（mL）治療前 治療后 治療前 治療后A組B組C組FP 5.07±1.00 5.10±1.02 5.15±1.04 0.986 0.442 4.18±0.98 3.27±0.79 2.08±0.38*3.952 0.011 19.10±3.76 19.19±3.81 19.04±3.91 0.905 0.451 9.18±1.67 6.11±1.50 4.04±1.19*3.994 0.009

2.2 三種不同方法治療前后IL-6、IL-8和TNF-α的比較：三種不同方法治療前血清IL-6、IL-8和TNF-α的差異不具有統計學意義（P＞0.05）；三種不同方法治療后相比，血清IL-6、IL-8和TNF-α均降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療組血清IL-6、IL-8和TNF-α降低明顯，見表2。

表2 三種不同方法治療前后IL-6、IL-8和TNF-α的比較（±s）

表2 三種不同方法治療前后IL-6、IL-8和TNF-α的比較（±s）

注：*與 B 組相比，P＜0.05。

組別 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組B組C組FP 42.06±7.02 43.10±7.40 41.56±7.61 1.026 0.324 32.46±7.01 28.05±6.54 22.27±5.10*4.215 0.007 40.21±7.85 40.41±7.96 41.10±7.49 1.121 0.320 28.41±6.59 23.20±6.01 17.21±5.52*4.315 0.006 39.29±7.64 40.22±7.86 39.99±7.91 1.102 0.322 21.27±5.81 19.20±5.98 13.20±4.31*4.951 0.002

3 討論

在腦外傷發生之后，頭部由于遭受劇烈機械性外力作用而損傷，繼而在早期發生異常的應激反應如呼吸頻率、心率、血氧飽和度等顯著改變[6]。隨著血黏度的增高，血液流動性降低，局部凝血酶濃度的上升是由于血小板的聚集黏附所致，產生了大量的纖維蛋白繼而促進了血栓的形成[7]。因此，治療方式主要是減少出現腦水腫、腦出血以及細胞因子的損傷程度。

黃勇等人的研究結果顯示，對顱腦外傷腦出血使用依達拉奉注射液治療后，有效地改善血液流變學指標如血小板黏附率、血漿黏度血沉及血漿中ET、NO水平，具有較好的臨床治療效果[2]。管來順等人的研究結果顯示，鼠神經生長因子與神經節苷脂聯合應用后，高血壓性腦出血患者血腫消退效果好，減少水腫范圍，抑制機體炎癥反應，能使神經功能損傷減輕并使其日常生活質量得到提高[8]。段志輝等人的研究結果發現，聯合使用鼠神經生長因子以及依達拉奉相比單獨使用其中一種藥物用于治療腦出血，聯合使用能更好地減少血清中的S100B蛋白、神經元特異性烯醇化酶（NSE）以及髓鞘堿性蛋白（MBP），臨床治療效果更佳[9]。我們研究發現，依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血能明顯地降低水腫面積和血腫量，同時能明顯降低血清IL-6、IL-8和TNF-α水平。可能是因為依達拉奉作為一種自由基清除劑能與作為營養神經細胞的神經節苷脂和神經生長因子作用機制不同，三者的聯合使用能更好地保護受損的神經細胞和促進神經細胞的生長以及加快神經細胞功能的恢復。

綜上所述，依達拉奉聯合神經生長因子和神經節苷脂治療外傷性腦出血能明顯降低水腫面積、血腫量、IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于神經系統功能的恢復，治療效果明顯，值得臨床推廣。