女性強直性脊柱炎生育與遺傳學研究

任鴻軍

【摘 要】 強直性脊柱炎（AS）為高度遺傳傾向的血清陰性脊柱關節病，相關研究表示，HLA-B27基因和AS的強相關性。但是目前有大量研究表示除了HLA-B27基因之外，可能還有其他MHC類與非MHS基因和AS相關。本文對女性強直性脊柱炎生育和遺傳學進行研究，為其診斷、預防與治療提供全新的思路。

【關鍵詞】 女性;強直性脊柱炎;生育;遺傳學

【中圖分類號】R59?? 【文獻標志碼】A?? 【文章編號】1005-0019（2020）03-193-01

強直性脊柱炎（AS）指的是將骶髂關節與慢性脊柱炎為主的全身性疾病，主要發生在青壯年，多發于男性，男女發病率差異比較大。相關研究人員表示，兩性之間的發病率不同，并且臨床特征、輔助檢查等方面也各不相同。有研究指出，和妊娠、職業等具有密切關系，并且與環境、性激素也有關系。

1 女性強直性脊柱炎研究

目前，女性強直性脊柱炎（FAS）發病幾率在不斷的上升，備受醫學工作人員的關注。因為強直性脊柱炎存在明顯的年齡、性別相關性，大量研究學者開始針對男性或者女性的強直性脊柱炎進行研究。女性強直性脊柱炎比男性強直性脊柱炎（MAS）發病晚，病情比較輕，緩解期有時候達數年。FAS多見于腕肘等外周關節腫痛，很少受累于整個脊柱，恥骨聯合受累比MAS要多。在發病過程中并不會存在X線異常，女性骶髂關節解剖和性激素特點使骶髂關節病變體為炎癥階段，少見于強直。

強直性脊柱炎關節受累主要表現為肌腱、韌帶、關節囊等骨附著部位炎癥、骨化、纖維化，骨量和同個骨重建單位中骨構成和骨吸收平衡具有密切關系。女性雌激素水平與骨代謝具有密切關系，雌激素水平的降低與骨質疏松、骨量降低具有密切關系。另外，因為FAS患者的發病比較晚，并且病情比較輕，早期患者比較多，會被臨床醫生忽視誤診，導致錯過治療最佳的時機[1]。

2 女性強直性脊柱炎生育與遺傳學研究

強直性脊柱炎為免疫系統疾病，嚴重危害了患者健康。在對患者治療過程中，用藥會影響到女性患者的卵子和胚胎發育。假如患者病情得到控制，之后可以備孕，但是要定期的復查掌握患者的身體情況。

一般認為，強直性脊柱炎和感染、遺傳、內分泌失調、自身免疫等具有密切關系。目前研究手段不斷的改進，AS遺傳學也具有較大的突破。除了HLA-B27之外，還有其他MHC、非MHC類基因。目前對于不同人群實現全基因組掃描，發現了與AS相關基因位點，大部分的易感基因連鎖作用和AS遺傳基礎相關。Carter等人研究表示，染色體1q、3q、5q、9q、17q、19q都和AS存在顯著連鎖關系，2q、10q、16q、22q為潛在易感位點。Laval等人對非MHC基因在染色體16區域進行了明確[2]。

AS易感基因包括HLA-B27、HLA-B60、HLA-DRB1、腫瘤壞死因子α、熱休克蛋白70。HLA-B27為AS相關基因中最強和最典型的，HLA-B27基因為人類MHC-Ⅰ 類分子在B位點中的地位基因處于6號染色體短臂中。AS患者中HLA-B27陽性率為90%，HLA-B27陽性患者AS概率處于5%以下。HLA-B27的等位基因亞型一共有四十多個，B2705為其他亞型變體母體，和AS發病具有密切關系。

HLA-B60屬于MHC-Ⅰ 類基因，相關研究表示B60（+）/B27（+）個體的患AS危險性要比單獨B27（+）高3-6倍。我國學者研究表示，B60（+）/B27（-）提高了AS危險性，表示B60也是獨立AS易感基因。

HLA-DRB1為MHC-Ⅱ類分子，具有α和β亞基，主要表達在多種免疫細胞中。Brown等人研究表示，HLA-DRB1和AS為強相關，此種關聯性在B27中獨立。對于B27（+）AS人群研究表示，HLA-DRB1*08為AS顯著易感基因亞型。我國學者在中國研究中對此結論進行證實，并且指出了HLA-DRB1*09基因具備保護作用[3]。

腫瘤壞死因子α（TNFα）基因位在6p21.3，為MHC-Ⅲ類基因，參與到多種終身免疫性疾病中。部分研究也表示，TNFα和AS存在顯著相關性，但是并不是獨立易感基因。易感位點等位基因變化會對相關位造成影響，相關研究表示TNFα-238A為保護因素，-238G可能參與到AS致病過程中。

熱休克蛋白70（HSP70）屬于主要應激蛋白，HSP70基因處于6號染色體中的MHC-Ⅲ類基因中，主要包括HSP70-hom、HSP70-1、HSP70-2。相關研究表示，AS患者和正常患者對比分析，HSP70-1、HSP70-2基因型存在差異，HSP70-hom基因型沒有區別。另外，HSP70多態性和AS關聯并不是獨立的。

相關文獻表示，其他因素也和AS相關，比如白細胞介素-1、殺傷免疫球蛋白樣受體、組織非特異性堿性磷酸酶等，但是需要進一步的證實[4]。

3 結束語

過去在對某類疾病病因與生物學標志物探索過程中，都是基于某假設前提中驅動開展。但是在具備強大功能生物篩選技術發展中，研究人員能夠隨機篩選，比如蛋白芯片技術、基因芯片技術。篩選目標為轉錄子、基因、蛋白質系統、信號轉導系統。在不斷改進的過程中，尤其是準備標準、數據分析方面，基因芯片篩選技術成為主要篩選技術。目前，國內已經有單位利用基因芯片技術對基因金屬蛋白酶-3與巨噬細胞集落刺激因子篩選，表示可能為AS發病候選基因，國外也有相似的報道。相信之后，對于AS遺傳學研究機制會有更多全新的研究成果。

參考文獻

[1] 劉彧. 強直性脊柱炎免疫遺傳學發病機制的研究進展[J]. 中國臨床醫學， 2019， 26（1）：117-121.

[2] 溫俊茂， 李佳穎， 陳鵬，等. 強直性脊柱炎的中醫藥臨床研究進展[J]. 中國中醫基礎醫學雜志， 2016（11）：147-149.

[3] 周芹， 劉勛. IL-23對強直性脊柱炎的診斷意義及其受體表達的研究[J]. 現代醫學， 2017（2）：229-233.

[4] 汪廷祥. 強直性脊柱炎多學科聯合診療的臨床研究分析[J]. 現代醫學與健康研究電子雜志， 2018（4）：184-184.